Studie konjugátu bi-ligand-lék CBP-1019 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Muži nebo ženy ≥ 18 let, když podepsali ICF.
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
4. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce, podle názoru zkoušejícího.
5. Patologicky zdokumentovaný pokročilý solidní nádor, včetně, ale bez omezení, pokročilé rakoviny plic, rakoviny slinivky břišní, kolorektální rakoviny, rakoviny jícnu a rakoviny prsu atd.
6. Nádorová tkáň by měla být poskytnuta pro imunohistochemické (IHC) testování folátového receptoru α (FRα) a potenciálu kationtového kanálu podrodiny V 6 (TRPV6) kationtového kanálu, volitelné pro hladinu nízké dávky (≤ 2,0 mg/kg) fázeⅠa. Exprese FRa a TRPV6 v nádoru, jak byla stanovena testem IHC prováděným centrální laboratoří na dříve získané archivní nádorové tkáni nebo tkáni získané z biopsie při screeningu.
7. Subjekty musely dostat předchozí standardní terapii vhodnou pro jejich typ nádoru a stádium onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude tolerovat nebo mít klinicky významný prospěch z vhodné standardní terapie nebo absence standardní terapie.
8. Kritéria hodnocení progrese onemocnění na odpověď u solidních nádorů (RECIST) 1.1 po poslední protinádorové léčbě (solidní nádory).
9. Alespoň jedna měřitelná léze měkkých tkání na RECIST 1.1, léze po předchozí radioterapii lze považovat za měřitelné pouze tehdy, dojde-li po radioterapii k průkazné progresi, volitelně pro hladinu nízké dávky (≤ 2,0 mg/kg) fáze Ⅰa.

10. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů, definovaná jako:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
    • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 2 × ULN u subjektů s jaterními metastázami.
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 2 × ULN u subjektů s jaterními metastázami.
    • Clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min vypočtená pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) nebo muži, jejichž manželský partner je WOCBP, musí přijmout lékařsky schválené antikoncepční opatření (jako je nitroděložní tělísko (IUD), antikoncepční pilulka nebo kondom) po celou dobu studie a po dobu alespoň 3 měsíců u mužů a 6 měsíců u žen po poslední dávce CBP-1019.

Kritéria vyloučení:

1. Známá předchozí nebo suspektní přecitlivělost na CBP-1019 nebo jakoukoli složku v jejich formulacích.
2. Souběžné zhoubné nádory během 5 let před první dávkou CBP-1019, jiné než klinicky považované za vyléčené časné maligní nádory (karcinom in situ nebo nádor ve stádiu I), jako je bazaliom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, atd.
3. Metastáza centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Léčenou metastázu do CNS lze zařadit pouze v případě, že je stabilní po dobu alespoň 1 měsíce, neexistují žádné známky nových nebo rozšířených lézí a léčba steroidy byla přerušena alespoň 3 dny před první dávkou CBP-1019.
4. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites nebo takové, které vyžadují opakovanou drenáž, jako je drenáž jednou za měsíc nebo častěji, nebo do 2 týdnů před dávkou CBP-1019.
5. Vymývací období předchozích protinádorových léčeb nebylo dokončeno.
6. Jakákoli toxicita předchozí protinádorové léčby, která se nevyřešila na stupeň 1 podle NCI CTCAE 5.0 nebo kritéria pro zařazení, kromě alopecie a únavy.
7. Horečka >38,5 °C neznámé příčiny.
8. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) a DNA viru hepatitidy B (HBV) ≥ 500 IU/ml nebo 2 500 kopií nebo dolní hranice normálu (LLN) pozitivní.
9. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA).

10 Anamnéza klinicky významných cévních onemocnění, včetně akutní arteriovenózní embolie, akutní trombotické arteritidy, tromboflebitidy, akutní plicní embolie, akutního koronárního syndromu .

11. Anamnéza léčených aktivních gastrointestinálních vředů, perforací a/nebo píštělí během 6 měsíců před první dávkou CBP-1019.

12. Autoimunitní onemocnění, imunodeficitní onemocnění a transplantace orgánů v anamnéze.