Une étude du conjugué bi-ligand-médicament CBP-1019 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Hommes ou femmes ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)0-1
4. Espérance de vie ≥ 3 mois, de l'avis de l'investigateur.
5. Tumeur solide avancée documentée pathologiquement, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer du poumon avancé, le cancer du pancréas, le cancer colorectal, le cancer de l'œsophage et le cancer du sein, etc.
6. Le tissu tumoral doit être fourni pour le test d'immunohistochimie (IHC) du récepteur folate α (FRα) et du canal cationique potentiel du récepteur transitoire de la sous-famille V (TRPV6), facultatif pour les faibles doses (≤ 2,0 mg/kg) de la phase Ⅰa. Expression tumorale de FRα et TRPV6 telle que déterminée par un test IHC effectué par un laboratoire central sur des tissus tumoraux d'archives précédemment obtenus ou des tissus obtenus à partir d'une biopsie lors du dépistage.
7. Les sujets doivent avoir reçu au préalable un traitement standard adapté à leur type de tumeur et au stade de la maladie ou, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable qu'ils tolèrent ou tirent un bénéfice cliniquement significatif d'un traitement standard approprié ou de l'absence de traitement standard.
8. Progression de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 après le dernier traitement anti-tumoral (tumeurs solides).
9. Au moins une lésion mesurable des tissus mous selon RECIST 1.1, les lésions ayant reçu une radiothérapie antérieure peuvent être considérées comme mesurables uniquement en cas de progression concluante après la radiothérapie, facultative pour le faible niveau de dose (≤ 2,0 mg/kg) de la phase Ⅰa.

10. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes, définie comme :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
    • Hémoglobine (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), ou ≤ 2 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
    • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 × LSN, ou ≤ 2 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
    • Clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
11. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) ou les sujets masculins dont le conjoint est WOCBP doivent adopter une mesure contraceptive médicalement approuvée (telle qu'un dispositif intra-utérin (DIU), une pilule contraceptive ou un préservatif) tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois chez les hommes et 6 mois chez les femmes après la dernière dose de CBP-1019.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité antérieure connue ou suspectée au CBP-1019 ou à tout composant de leurs formulations.
2. Malignité concomitante dans les 5 ans précédant la première dose de CBP-1019, autre que les tumeurs malignes précoces cliniquement considérées comme guéries (carcinome in situ ou tumeur de stade I) telles que le carcinome basocellulaire, le cancer épidermoïde localisé de la peau, le cancer superficiel de la vessie, etc.
3. Métastase du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les métastases traitées du SNC ne peuvent être inscrites que si elles sont stables pendant au moins 1 mois, qu'il n'existe aucune preuve de lésions nouvelles ou étendues et que le traitement aux stéroïdes a été interrompu au moins 3 jours avant la première dose de CBP-1019.
4. Épanchement pleural mal contrôlé, épanchement péricardique ou ascite, ou ceux qui nécessitent un drainage répété, tel qu'un drainage une fois par mois ou plus fréquemment, ou dans les 2 semaines précédant la dose de CBP-1019.
5. Les périodes de sevrage des traitements antitumoraux antérieurs ne sont pas terminées.
6. Toute toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur non résolu au grade 1 selon le NCI CTCAE 5.0 ou les critères d'inclusion, autres que l'alopécie et la fatigue.
7. Fièvre > 38,5 °C de cause inconnue.
8. ADN positif de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) et du virus de l'hépatite B (VHB) ≥ 500 UI/mL ou 2 500 copies ou limites inférieures de la normale (LLN) de positif.
9. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New York Heart Association (NYHA).

10 Antécédents de maladies vasculaires cliniquement significatives, y compris embolie artério-veineuse aiguë, artérite thrombotique aiguë, thrombophlébite, embolie pulmonaire aiguë, syndrome coronarien aigu .

11. Antécédents d'ulcères, de perforations et/ou de fistules gastro-intestinaux actifs traités dans les 6 mois précédant la première dose de CBP-1019.

12. Antécédents de maladie auto-immune, d'immunodéficience et de transplantation d'organes.