A CBP-1019 biligandum-drog konjugátum vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezési formanyomtatvány (ICF) rendelkezésre bocsátása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Férfiak vagy nők ≥ 18 évesek az ICF aláírásakor.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS)0-1
4. A Vizsgáló véleménye szerint a várható élettartam ≥ 3 hónap.
5. Patológiailag dokumentált előrehaladott szolid daganat, beleértve, de nem kizárólagosan az előrehaladott tüdőrákot, hasnyálmirigyrákot, vastag- és végbélrákot, nyelőcsőrákot és mellrákot stb.
6. A daganatszövetet biztosítani kell a folátreceptor α (FRα) és a tranziens receptorpotenciál kationcsatorna V. tagú 6-os alcsalád (TRPV6) immunhisztokémiai (IHC) vizsgálatához, opcionálisan az Ⅰa fázis alacsony dózisszintjéhez (≤ ​​2,0 mg/kg). A tumor FRα és TRPV6 expressziója egy központi laboratórium által korábban nyert archivális tumorszöveten vagy a szűréskor biopsziából nyert szöveten végzett IHC vizsgálattal meghatározva.
7. Az alanyoknak előzetesen a daganattípusuknak és a betegség stádiumának megfelelő standard terápiát kell kapniuk, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy tolerálnák vagy klinikailag jelentős előnyök származnának a megfelelő színvonalú gondozási terápiából vagy a standard terápia hiányából.
8. A betegség előrehaladása válaszonkénti értékelési kritériumok szolid tumorokban (RECIST) 1,1 az utolsó daganatellenes kezelés után (szolid tumorok).
9. RECIST 1.1-enként legalább egy mérhető lágyszöveti lézió, az előzetesen sugárkezelésben részesült elváltozások csak akkor tekinthetők mérhetőnek, ha a sugárkezelést követően végleges progresszió következett be, opcionális az Ⅰa fázis alacsony dózisszintje esetén (≤ 2,0 mg/kg).

10. Megfelelő csontvelő- és szervfunkció, a következőképpen definiálva:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Az összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), vagy ≤ 2-szerese az ULN-nek a májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál.
    • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 1,5 × ULN, vagy ≤ 2 × ULN májmetasztázisos alanyoknál.
    • Kreatinin-clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc, a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva
11. Fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) vagy férfi alanyoknak, akiknek házastársa WOCBP, orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt (IUD), fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) kell alkalmazniuk a vizsgálat során, és legalább 3 hónapig. férfiaknál és 6 hónappal a nőknél a CBP-1019 utolsó adagja után.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység a CBP-1019-re vagy készítményük bármely összetevőjére.
2. Egyidejű rosszindulatú daganat a CBP-1019 első adagját megelőző 5 éven belül, kivéve a klinikailag gyógyított korai rosszindulatú daganatokat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganat), mint például bazálissejtes karcinóma, lokalizált bőrlaphámrák, felületes hólyagrák, stb.
3. Központi idegrendszeri (CNS) metasztázis és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás. A kezelt központi idegrendszeri metasztázis csak akkor vehető be, ha legalább 1 hónapig stabil, nincs bizonyíték új vagy kiterjedt elváltozásokra, és a szteroidkezelést a CBP-1019 első adagja előtt legalább 3 nappal abbahagyták.
4. Rosszul szabályozott pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, vagy amelyek ismételt vízelvezetést igényelnek, például havonta egyszer vagy gyakrabban, vagy a CBP-1019 adagolása előtt 2 héten belül.
5. A korábbi daganatellenes kezelések kiürülési periódusai nem fejeződtek be.
6. A korábbi rákellenes kezelés bármely toxicitása nem oldódott 1. fokozatra NCI CTCAE 5.0 vagy beválasztási kritériumok szerint, kivéve az alopeciát és a fáradtságot.
7. Ismeretlen okú láz >38,5 °C.
8. Pozitív Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) és hepatitis B vírus (HBV) DNS ≥ 500 NE/mL vagy 2500 kópia vagy a pozitív normálérték alsó határa (LLN).
9. III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség, a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint.

10 Klinikailag jelentős érbetegségek anamnézisében, beleértve az akut arteriovenosus embóliát, akut thromboticus arteritist, thrombophlebitist, akut tüdőembóliát, akut koronária szindrómát.

11. Kezelt aktív gyomor-bélrendszeri fekélyek, perforációk és/vagy fisztulák anamnézisében a CBP-1019 első adagját megelőző 6 hónapon belül.

12. Autoimmun betegségek, immunhiányos betegségek és szervátültetések anamnézisében.