Uno studio sul coniugato bi-ligando-farmaco CBP-1019 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Uomini o donne di età ≥ 18 anni quando hanno firmato ICF.
3. Performance status (PS) 0-1 dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4. Aspettativa di vita di ≥ 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore.
5. Tumore solido avanzato patologicamente documentato, incluso ma non limitato a carcinoma polmonare avanzato, carcinoma pancreatico, carcinoma colorettale, carcinoma esofageo e carcinoma mammario, ecc.
6. Il tessuto tumorale deve essere fornito per il test immunoistochimico (IHC) del recettore del folato α (FRα) e del potenziale transitorio del canale cationico della sottofamiglia V membro 6 (TRPV6), facoltativo per il basso livello di dose (≤ 2,0 mg/kg) della fase Ⅰa. Espressione tumorale FRα e TRPV6 determinata da un test IHC eseguito da un laboratorio centrale su tessuto tumorale d'archivio precedentemente ottenuto o tessuto ottenuto da una biopsia allo screening.
7. I soggetti devono aver ricevuto in precedenza una terapia standard appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia, o secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che tollerino o traggano benefici clinicamente significativi da uno standard appropriato di terapia di cura o dall'assenza di terapia standard.
8. Progresso della malattia in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1,1 dopo l'ultimo trattamento antitumorale (tumori solidi).
9. Almeno una lesione misurabile dei tessuti molli secondo RECIST 1.1, le lesioni ricevute in precedenza dalla radioterapia possono essere considerate misurabili solo quando si verifica una progressione conclusiva dopo la radioterapia, facoltativa per il basso livello di dose (≤ 2,0 mg/kg) della Fase Ⅰa.

10. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi, definita come:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
    • Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o ≤ 2 × ULN per soggetti con metastasi epatiche.
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 1,5 × ULN o ≤ 2 × ULN per soggetti con metastasi epatiche.
    • Clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min come calcolato utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
11. Le donne in età fertile (WOCBP) o i soggetti di sesso maschile il cui coniuge è WOCBP devono adottare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino (IUD), pillola contraccettiva o preservativo) durante lo studio e per almeno 3 mesi nei maschi e 6 mesi nelle femmine dopo l'ultima dose di CBP-1019.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità pregressa o sospetta nota al CBP-1019 o a qualsiasi componente nelle loro formulazioni.
2. Tumore maligno concomitante entro 5 anni prima della prima dose di CBP-1019, diverso da tumori maligni precoci clinicamente considerati curati (carcinoma in situ o tumore in stadio I) come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle, carcinoma della vescica superficiale, eccetera.
3. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Le metastasi del SNC trattate possono essere arruolate solo se sono stabili per almeno 1 mese, non esistono prove di lesioni nuove o estese e il trattamento con steroidi è stato interrotto almeno 3 giorni prima della prima dose di CBP-1019.
4. Versamento pleurico scarsamente controllato, versamento pericardico o ascite, o quelli che necessitano di drenaggio ripetuto, come drenaggio una volta al mese o più frequentemente, o entro 2 settimane prima della dose di CBP-1019.
5. I periodi di sospensione dei precedenti trattamenti antitumorali non sono stati completati.
6. Qualsiasi tossicità della precedente terapia antitumorale non risolta al grado 1 per NCI CTCAE 5.0 o criteri di inclusione, diversa da alopecia e affaticamento.
7. Febbre >38,5 °C di causa sconosciuta.
8. DNA positivo dell'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) e del virus dell'epatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL o 2500 copie o limiti inferiori della norma (LLN) di positivo.
9. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA).

10 Storia di malattie vascolari clinicamente significative, tra cui embolia arterovenosa acuta, arterite trombotica acuta, tromboflebite, embolia polmonare acuta, sindrome coronarica acuta.

11. Storia di ulcere, perforazioni e/o fistole gastrointestinali attive trattate nei 6 mesi precedenti la prima dose di CBP-1019.

12. Storia di malattie autoimmuni, malattie da immunodeficienza e trapianto di organi.