En undersøgelse af bi-ligand-lægemiddelkonjugat CBP-1019 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af informeret samtykkeformular (ICF) forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Mænd eller kvinder ≥ 18 år, når de er underskrevet ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS)0-1
4. Forventet levetid på ≥ 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
5. Patologisk dokumenteret fremskreden solid tumor, herunder, men ikke begrænset til, fremskreden lungekræft, bugspytkirtelkræft, kolorektal cancer, spiserørskræft og brystkræft osv.
6. Tumorvævet skal stilles til rådighed for folatreceptor α (FRα) og transient receptorpotentiel kationkanal underfamilie V medlem 6 (TRPV6) immunhistokemi (IHC) testning, valgfri for lavt dosisniveau (≤ 2,0 mg/kg) af faseⅠa. Tumor FRα- og TRPV6-ekspression som bestemt ved et IHC-assay udført af et centralt laboratorium på tidligere opnået arkivtumorvæv eller væv opnået fra en biopsi ved screening.
7. Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående standardbehandling, der er passende for deres tumortype og sygdomsstadium, eller efter investigatorens opfattelse vil det sandsynligvis ikke være sandsynligt, at de tolererer eller får klinisk meningsfuld fordel af passende standardbehandlingsterapi eller fravær af standardterapi.
8. Fremskridt af sygdom pr. respons evalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1,1 efter den sidste antitumorbehandling (solide tumorer).
9. Mindst én målbar bløddelslæsion pr. RECIST 1.1, læsioner modtaget forud for strålebehandling kan kun betragtes som målbare, når der opstår afgørende progression efter strålebehandling, valgfrit for lavt dosisniveau (≤ 2,0 mg/kg) af fase Ⅰa.

10. Tilstrækkelig knoglemarvs- og organfunktion, defineret som:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L.
    • Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 2 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 2 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
    • Kreatininclearance (CCr) ≥ 60 mL/min som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gaults formel
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) eller mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefælle er WOCBP, skal vedtage en medicinsk godkendt præventionsmiddel (såsom intrauterin enhed (IUD), p-pille eller kondom) under hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder hos mænd og 6 måneder hos kvinder efter den sidste dosis af CBP-1019.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt tidligere eller mistænkt overfølsomhed over for CBP-1019 eller enhver komponent i deres formuleringer.
2. Samtidig malignitet inden for 5 år før den første dosis af CBP-1019, bortset fra klinisk betragtede helbredte tidlige maligne tumorer (carcinoma in situ eller stadium I-tumor), såsom basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, etc.
3. Metastaser fra centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Behandlede CNS-metastaser kan kun indrulleres, hvis den er stabil i mindst 1 måned, der ikke er tegn på nye eller udvidede læsioner, og steroidbehandling er blevet afbrudt mindst 3 dage før den første dosis af CBP-1019.
4. Dårligt kontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, eller de har brug for gentagen dræning, såsom dræning en gang om måneden eller oftere eller inden for 2 uger før dosis af CBP-1019.
5. Udvaskningsperioder med tidligere antitumorbehandlinger er ikke afsluttet.
6. Eventuelle toksiciteter fra tidligere anti-cancerterapi, der ikke er løst til Grad 1 i henhold til NCI CTCAE 5.0 eller inklusionskriterier, bortset fra alopeci og træthed.
7. Feber >38,5 °C af ukendt årsag.
8. Positivt hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) og hepatitis B virus (HBV) DNA ≥ 500 IE/ml eller 2500 kopier eller nedre grænser for normal (LLN) af positiv.
9. Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, som defineret af New York Heart Association (NYHA).

10 Anamnese med klinisk signifikante vaskulære sygdomme, herunder akut arteriovenøs emboli, akut trombotisk arteritis, tromboflebitis, akut lungeemboli, akut koronarsyndrom.

11. Anamnese med behandlede aktive mavesår, perforationer og/eller fistler inden for 6 måneder før den første dosis af CBP-1019.

12. Anamnese med autoimmun sygdom, immundefekt sygdom og organtransplantation.