Um estudo do conjugado biligante-droga CBP-1019 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
2. Homens ou mulheres ≥ 18 anos quando assinaram o TCLE.
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
4. Esperança de vida ≥ 3 meses, na opinião do Investigador.
5. Tumor sólido avançado patologicamente documentado, incluindo, entre outros, câncer de pulmão avançado, câncer de pâncreas, câncer colorretal, câncer de esôfago e câncer de mama, etc.
6. O tecido tumoral deve ser fornecido para o receptor de folato α (FRα) e teste de imuno-histoquímica (IHC) do canal catiônico potencial do receptor transiente subfamília V (TRPV6), opcional para nível de dose baixa (≤ 2,0 mg/kg) da fase Ⅰa. Expressão tumoral de FRα e TRPV6 conforme determinado por um ensaio IHC realizado por um laboratório central em tecido tumoral de arquivo previamente obtido ou tecido obtido de uma biópsia na triagem.
7. Os indivíduos devem ter recebido terapia padrão apropriada para seu tipo de tumor e estágio da doença ou, na opinião do investigador, é improvável que tolerem ou obtenham benefícios clinicamente significativos de terapia padrão apropriada ou ausência de terapia padrão.
8. Progresso da doença por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 após o último tratamento antitumoral (tumores sólidos).
9. Pelo menos uma lesão mensurável de tecidos moles por RECIST 1.1, as lesões recebidas previamente à radioterapia podem ser consideradas mensuráveis ​​apenas quando ocorrerem progressão conclusiva após a radioterapia, opcional para nível de dose baixa (≤ 2,0 mg/kg) da Fase Ⅰa.

10. Função adequada da medula óssea e dos órgãos, definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) ou ≤ 2 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 × ULN, ou ≤ 2 × ULN para indivíduos com metástases hepáticas.
    • Depuração de creatinina (CCr) ≥ 60 mL/min, calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) ou indivíduos do sexo masculino cujo cônjuge é WOCBP precisam adotar uma medida contraceptiva medicamente aprovada (como dispositivo intra-uterino (DIU), pílula anticoncepcional ou preservativo) durante o estudo e por pelo menos 3 meses em homens e 6 meses em mulheres após a última dose de CBP-1019.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade prévia ou suspeita conhecida ao CBP-1019 ou a qualquer componente de suas formulações.
2. Malignidade concomitante dentro de 5 anos antes da primeira dose de CBP-1019, exceto tumores malignos precoces clinicamente considerados curados (carcinoma in situ ou tumor em estágio I), como carcinoma basocelular, câncer localizado de células escamosas da pele, câncer superficial da bexiga, etc.
3. Metástase do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. A metástase do SNC tratada pode ser inscrita apenas se estiver estável por pelo menos 1 mês, não houver evidência de lesões novas ou expandidas e o tratamento com esteroides tiver sido descontinuado pelo menos 3 dias antes da primeira dose de CBP-1019.
4. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico ou ascite, ou aqueles que precisam de drenagem repetida, como drenagem uma vez por mês ou mais frequentemente, ou dentro de 2 semanas antes da dose de CBP-1019.
5. Os períodos de washout de tratamentos antitumorais anteriores não foram concluídos.
6. Quaisquer toxicidades de terapia anticancerígena anterior não resolvidas para Grau 1 de acordo com NCI CTCAE 5.0 ou critérios de inclusão, exceto alopecia e fadiga.
7. Febre > 38,5 °C de causa desconhecida.
8. Positivo Antígeno de Superfície da Hepatite B (HbsAg) e DNA do vírus da Hepatite B (HBV) ≥ 500 UI/mL ou 2500 cópias ou limites inferiores do normal (LLN) de positivo.
9. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA).

10 Histórico de doenças vasculares clinicamente significativas, incluindo embolia arteriovenosa aguda, arterite trombótica aguda, tromboflebite, embolia pulmonar aguda, síndrome coronariana aguda.

11. História de úlceras gastrointestinais ativas tratadas, perfurações e/ou fístulas dentro de 6 meses antes da primeira dose de CBP-1019.

12. História de doença autoimune, doença de imunodeficiência e transplante de órgãos.