Исследование би-лиганд-лекарственного конъюгата CBP-1019 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Предоставление формы информированного согласия (ICF) до любых процедур, связанных с исследованием.
2. Мужчины или женщины ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0-1
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев, по мнению исследователя.
5. Патологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, включая, помимо прочего, распространенный рак легких, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак пищевода, рак молочной железы и т. д.
6. Опухолевая ткань должна быть предоставлена ​​для иммуногистохимического (IHC) тестирования рецептора фолиевой кислоты α (FRα) и переходного рецепторного потенциала катионного канала члена V подсемейства 6 (TRPV6), необязательно для низкого уровня дозы (≤ 2,0 мг/кг) фазы Ⅰa. Экспрессия FRα и TRPV6 опухоли, определенная с помощью анализа IHC, проведенного центральной лабораторией на ранее полученной архивной опухолевой ткани или ткани, полученной в результате биопсии при скрининге.
7. Субъекты должны были предварительно пройти стандартную терапию, соответствующую их типу опухоли и стадии заболевания, иначе, по мнению исследователя, они вряд ли смогут переносить или получать клинически значимую пользу от соответствующей стандартной терапии или отсутствия стандартной терапии.
8. Прогрессирование заболевания по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 после последнего противоопухолевого лечения (солидные опухоли).
9. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение мягких тканей в соответствии с RECIST 1.1, поражения, полученные до лучевой терапии, могут рассматриваться как измеримые только при наличии убедительного прогрессирования после лучевой терапии, необязательно для низкого уровня дозы (≤ 2,0 мг/кг) фазы Ⅰa.

10. Адекватная функция костного мозга и органов, определяемая как:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л.
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
    • Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л.
    • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) или ≤ 2 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 2 × ВГН для пациентов с метастазами в печень.
    • Клиренс креатинина (ККр) ≥ 60 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта.
11. Женщинам детородного возраста (WOCBP) или мужчинам, чей супруг является WOCBP, необходимо использовать одобренные с медицинской точки зрения средства контрацепции (например, внутриматочную спираль (ВМС), противозачаточные таблетки или презерватив) на протяжении всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев. у мужчин и 6 месяцев у женщин после последней дозы CBP-1019.

Критерий исключения:

1. Известная предшествующая или предполагаемая гиперчувствительность к CBP-1019 или любому компоненту их составов.
2. Сопутствующее злокачественное новообразование в течение 5 лет до первой дозы CBP-1019, кроме клинически считающихся излеченными ранними злокачественными опухолями (карцинома in situ или опухоль I стадии), такими как базально-клеточная карцинома, локализованный плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, и т. д.
3. Метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пролеченные метастазы в ЦНС могут быть зачислены, только если они стабильны в течение как минимум 1 месяца, нет признаков новых или расширенных поражений, а лечение стероидами было прекращено по крайней мере за 3 дня до первой дозы CBP-1019.
4. Плохо контролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, или те, которые требуют повторного дренирования, например дренирование один раз в месяц или чаще, или в течение 2 недель до дозы CBP-1019.
5. Периоды вымывания предыдущего противоопухолевого лечения не были завершены.
6. Любая токсичность предшествующей противораковой терапии, не достигшая степени 1 по NCI CTCAE 5.0 или критериям включения, за исключением алопеции и утомляемости.
7. Лихорадка >38,5 °C неизвестной причины.
8. Положительный результат ДНК поверхностного антигена гепатита В (HbsAg) и вируса гепатита В (HBV) ≥ 500 МЕ/мл или 2500 копий или нижняя граница нормы (LLN) положительного результата.
9. Застойная сердечная недостаточность класса III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

10 В анамнезе клинически значимые сосудистые заболевания, в том числе острая артериовенозная эмболия, острый тромботический артериит, тромбофлебит, острая легочная эмболия, острый коронарный синдром.

11. История лечения активных желудочно-кишечных язв, перфораций и/или свищей в течение 6 месяцев до первой дозы CBP-1019.

12. Аутоиммунные заболевания, иммунодефицитные состояния и трансплантация органов в анамнезе.