Un estudio del conjugado biligando-fármaco CBP-1019 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Entrega del formulario de consentimiento informado (ICF) antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Hombres o mujeres ≥ 18 años al firmar ICF.
3. Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
4. Esperanza de vida de ≥ 3 meses, a juicio del Investigador.
5. Tumor sólido avanzado documentado patológicamente, que incluye, entre otros, cáncer de pulmón avanzado, cáncer de páncreas, cáncer colorrectal, cáncer de esófago y cáncer de mama, etc.
6. El tejido tumoral debe proporcionarse para la prueba de inmunohistoquímica (IHC) del receptor de folato α (FRα) y del miembro 6 de la subfamilia V del canal catiónico potencial transitorio (TRPV6), opcional para el nivel de dosis baja (≤ 2,0 mg/kg) de la fase Ⅰa. Expresión tumoral de FRα y TRPV6 según lo determinado por un ensayo IHC realizado por un laboratorio central en tejido tumoral de archivo obtenido previamente o tejido obtenido de una biopsia en la selección.
7. Los sujetos deben haber recibido una terapia estándar previa apropiada para su tipo de tumor y estadio de la enfermedad o, en opinión del investigador, es poco probable que toleren u obtengan un beneficio clínicamente significativo de la terapia estándar de atención adecuada, o la ausencia de la terapia estándar.
8. Evolución de la enfermedad según criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 tras el último tratamiento antitumoral (tumores sólidos).
9. Al menos una lesión de tejido blando medible según RECIST 1.1, las lesiones que recibieron radioterapia previa pueden considerarse medibles solo cuando se produce una progresión concluyente después de la radioterapia, opcional para el nivel de dosis baja (≤ 2,0 mg/kg) de la Fase Ⅰa.

10. Función adecuada de la médula ósea y los órganos, definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L.
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    • Hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/L.
    • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), o ≤ 2 × LSN para sujetos con metástasis hepáticas.
    • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 × ULN, o ≤ 2 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
    • Aclaramiento de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault
11. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) o los sujetos masculinos cuyo cónyuge sea WOCBP deben adoptar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (como un dispositivo intrauterino (DIU), una píldora anticonceptiva o un condón) durante todo el estudio y durante al menos 3 meses. en machos y 6 meses en hembras después de la última dosis de CBP-1019.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad previa conocida o sospechada a CBP-1019 o cualquier componente en sus formulaciones.
2. Neoplasia maligna concurrente dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis de CBP-1019, que no sean tumores malignos precoces considerados clínicamente curados (carcinoma in situ o tumor en estadio I) como carcinoma de células basales, cáncer de piel de células escamosas localizado, cáncer de vejiga superficial, etc.
3. Metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. La metástasis del SNC tratada puede inscribirse solo si es estable durante al menos 1 mes, no existe evidencia de lesiones nuevas o expandidas y el tratamiento con esteroides se suspendió al menos 3 días antes de la primera dosis de CBP-1019.
4. Derrame pleural mal controlado, derrame pericárdico o ascitis, o aquellos que necesitan drenaje repetido, como drenaje una vez al mes o con mayor frecuencia, o dentro de las 2 semanas antes de la dosis de CBP-1019.
5. No se han completado los períodos de lavado de los tratamientos antitumorales anteriores.
6. Cualquier toxicidad de la terapia anticancerígena anterior que no se resolvió a Grado 1 según NCI CTCAE 5.0 o criterios de inclusión, aparte de la alopecia y la fatiga.
7. Fiebre >38,5 °C de causa desconocida.
8. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) positivos ≥ 500 UI/mL o 2500 copias o límites inferiores de lo normal (LLN) de positivo.
9. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New York Heart Association (NYHA).

10 Antecedentes de enfermedades vasculares clínicamente significativas, incluyendo embolia arteriovenosa aguda, arteritis trombótica aguda, tromboflebitis, embolia pulmonar aguda, síndrome coronario agudo.

11. Antecedentes de úlceras, perforaciones y/o fístulas gastrointestinales activas tratadas en los 6 meses anteriores a la primera dosis de CBP-1019.

12. Historia de enfermedad autoinmune, enfermedad de inmunodeficiencia y trasplante de órganos.