Tutkimus bi-ligandi-lääkekonjugaatista CBP-1019 potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) toimittaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaat allekirjoitettuaan ICF:n.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS)0-1
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta, tutkijan mielestä.
5. Patologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, pitkälle edennyt keuhkosyöpä, haimasyöpä, paksusuolensyöpä, ruokatorven syöpä ja rintasyöpä jne.
6. Kasvainkudosta tulee toimittaa folaattireseptorin α (FRα) ja ohimenevän reseptoripotentiaalin kationikanavan alaryhmän V jäsen 6 (TRPV6) immunohistokemian (IHC) testausta varten, valinnainen vaiheen Ⅰa alhaiselle annokselle (≤ 2,0 mg/kg). Kasvaimen FRa- ja TRPV6-ilmentyminen määritettynä IHC-määrityksellä, jonka keskuslaboratorio on suorittanut aiemmin saadulle arkistoidulle kasvainkudokselle tai kudokselle, joka on saatu biopsiasta seulonnassa.
7. Potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa, joka on sopiva kasvaimen tyyppiin ja sairauden vaiheeseen, tai tutkijan mielestä he eivät todennäköisesti sietäisi tai saisi kliinisesti merkittävää hyötyä asianmukaisesta hoitotasosta tai tavanomaisen hoidon puuttumisesta.
8. Sairauden etenemisen vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1,1 viimeisen kasvainten vastaisen hoidon jälkeen (kiinteät kasvaimet).
9. Vähintään yksi mitattavissa oleva pehmytkudosleesio RECIST 1.1:tä kohden, aiempaa sädehoitoa saaneita leesioita voidaan pitää mitattavissa vain silloin, kun niillä esiintyy ratkaisevaa etenemistä sädehoidon jälkeen, valinnainen vaiheen Ⅰa alhaisella annostasolla (≤ 2,0 mg/kg).

10. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l.
    • Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.
    • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 2 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 2 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
    • Kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla laskettuna
11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) tai miespuolisten koehenkilöiden, joiden puoliso on WOCBP, on otettava käyttöön lääketieteellisesti hyväksytty ehkäisymenetelmä (kuten kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), ehkäisypillere tai kondomi) koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan. miehillä ja 6 kuukautta naisilla viimeisen CBP-1019-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys CBP-1019:lle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle.
2. Samanaikainen pahanlaatuisuus 5 vuoden aikana ennen ensimmäistä CBP-1019-annosta, muut kuin kliinisesti katsotut parantuneet varhaiset pahanlaatuiset kasvaimet (karsinooma in situ tai vaiheen I kasvain), kuten tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, jne.
3. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Hoidettu keskushermoston etäpesäke voidaan ottaa mukaan vain, jos se on stabiili vähintään 1 kuukauden ajan, uusista tai laajentuneista leesioista ei ole näyttöä ja steroidihoito on lopetettu vähintään 3 päivää ennen ensimmäistä CBP-1019-annosta.
4. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites tai ne tarvitsevat toistuvaa tyhjennystä, kuten tyhjennys kerran kuukaudessa tai useammin tai 2 viikon sisällä ennen CBP-1019-annosta.
5. Aikaisempien kasvainten vastaisten hoitojen pesujaksot eivät ole päättyneet.
6. Kaikki aikaisemman syövän vastaisen hoidon toksisuus, joka ei ole hävinnyt asteeseen 1 NCI CTCAE 5.0:n tai sisällyttämiskriteerien mukaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja väsymystä.
7. Kuume >38,5 °C tuntemattomasta syystä.
8. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 500 IU/ml tai 2500 kopiota tai positiivisen normaalin (LLN) alaraja.
9. Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla.

10 Aiemmat kliinisesti merkittävät verisuonisairaudet, mukaan lukien akuutti arteriovenoosinen embolia, akuutti tromboottinen valtimotulehdus, tromboflebiitti, akuutti keuhkoembolia, akuutti sepelvaltimotauti.

11. Aiemmat hoidetut aktiiviset maha-suolikanavan haavaumat, perforaatiot ja/tai fistelit 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä CBP-1019-annosta.

12. Aiemmat autoimmuunisairaudet, immuunikato- ja elinsiirrot.