肝硬化网络瑞舒伐他汀在美国治疗肝硬化的疗效和安全性 (LCN RESCU)
肝硬化网络 (LCN) 美国瑞舒伐他汀治疗肝硬化的疗效和安全性 (RESCU)：一项双盲、随机、安慰剂对照的 2 期研究
研究概览
详细说明
本研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验，口服 20 毫克（或东亚血统参与者为 10 毫克）瑞舒伐他汀，每日一次。 参与者将被随机分配 (1:1) 接受每日一次安慰剂或每日一次瑞舒伐他汀。
在开始为期 4 周的研究导入阶段之前，符合所有资格标准的患者将被分配到随机分组。 所有参与者都将经历为期 4 周的开放标签主动磨合期，以评估瑞舒伐他汀的初始安全性和依从性。 在这个积极的运行阶段，所有参与者都将接受目标剂量瑞舒伐他汀——每天 20 毫克（东亚血统参与者每天 10 毫克）。 在积极的磨合期之后，所有参与者将继续接受预先分配的随机化 (1:1) 瑞舒伐他汀治疗，每天 20 毫克（东亚血统参与者每天 10 毫克）或匹配的安慰剂。
在分配的治疗组中，研究的总持续时间为 96 周加上 4 周的导入期。 主要结果将是肝脏硬度从基线测量到研究结束时肝脏硬度的平均变化，这是通过基于超声的振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) 测量的。
有 10 个参与的临床中心，我们预计总共将招募 256 名患者进行初始导入，因为我们估计 20% 的参与者可能在导入后退出（256 x 0.8 = 204 用于随机分配到研究药物治疗阶段）。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Crystal Santillanes, MS
- 电话号码：312-503-5536
- 邮箱：lcn@northwestern.edu
研究联系人备份
- 姓名：Mary Beth Tull, MBA, CCRP
- 电话号码：312-503-4746
- 邮箱：mary.tull@northwestern.edu
学习地点
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California
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La Jolla、California、美国、92035
- 招聘中
- University of California San Diego NAFLD Research Center
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接触：
- Rohit Loomba
- 邮箱：roloomba@health.ucsd.edu
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- Keck Medical Center of USC
-
接触：
- Norah Terrault
- 邮箱：norah.terrault@med.usc.edu
-
Los Angeles、California、美国、90033
- 招聘中
- LAC + USC Medical Center
-
接触：
- Norah Terrault
- 邮箱：norah.terrault@med.usc.edu
-
San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- UCSF Medical Center
-
接触：
- Bilal Hameed
- 邮箱：bilal.hameed@ucsf.edu
-
San Francisco、California、美国、94110
- 招聘中
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
接触：
- Mandana Khalili
- 邮箱：Mandana.Khalili@ucsf.edu
-
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Florida
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Miami、Florida、美国、33122
- 招聘中
- University of Miami Health System
-
接触：
- David Goldberg
- 邮箱：dsgoldberg@med.miami.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- 招聘中
- University of Michigan
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接触：
- Elliot Tapper
- 邮箱：etapper@med.umich.edu
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55901
- 招聘中
- Mayo Clinic
-
接触：
- Doug A. Simonetto, MD
- 电话号码：(507) 284-2511
- 邮箱：simonetto.douglas@mayo.edu
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New York
-
New York、New York、美国、10021
- 招聘中
- New York Presbyterian/Weill Cornell
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接触：
- Robert Brown
- 邮箱：rsb2005@med.cornell.edu
-
New York、New York、美国、10031
- 招聘中
- Columbia University Iriving School of Medicine
-
接触：
- Elizabeth Verna
- 邮箱：ev77@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke Liver Center
-
接触：
- Cynthia Ann Moylan, MD, MHS, MS
- 电话号码：919-681-4044
- 邮箱：cynthia.moylan@duke.edu
-
接触：
- Mariko Kopping
- 邮箱：mariko.kopping@duke.edu
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44192
- 主动，不招人
- Cleveland Clinic
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- 招聘中
- Virginia Commonwealth University
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接触：
- Arun Sanyal
- 邮箱：arun.sanyal@vcuhealth.org
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄 18-75 岁
- 非酒精性脂肪性肝炎、酒精相关性肝病或慢性病毒性肝炎（经治疗的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒）或隐源性肝硬化引起的肝硬化
肝硬化的临床诊断定义为研究者确认和以下：
- 同意前 5 年内至少进行一次肝活检显示： Metavir 4 期纤维化； Ishak 5-6 期纤维化，或
- 至少满足以下 2 项：
我。影像学证据：结节性肝脏在过去 48 周内伴有脾肿大或脐静脉再通 ii. 肝硬度：同意前 48 周内或筛选期间振动控制瞬时弹性成像≥12.5 千帕或同意前 48 周内或筛选期间≥5 千帕的磁共振弹性成像 iii。 同意前 3 年内或筛选期间在影像学或内窥镜检查中证明存在静脉曲张的证据 iv. 要么：在同意前 6 个月内或筛选期间，纤维化 4>2.67 或血小板 <150/mL
振动控制瞬态弹性成像的两项措施：一项在筛选时，一项在随机研究访问时，满足以下标准：
- 第一次测量必须 ≥ 12.5 千帕。
- 两项措施之间必须至少相隔 1 天，且相隔不超过 60 天。
- 两次测量的平均值必须≥ 12.5 千帕。
补偿定义为：
- 当前或过去 48 周内没有腹水/胸水、肝性脑病或静脉曲张出血，由研究者在临床上确定。
- 如果既往有失代偿史，则必须没有当前的失代偿症状，并且在过去 48 周内不再需要治疗并发症，包括使用利尿剂治疗腹水和/或利福昔明或乳果糖治疗肝性脑病。 允许使用非选择性 β 受体阻滞剂。
- Child-Pugh 评分 <8
- 提供书面知情同意书。
排除标准：
- 目前正在服用他汀类药物或在同意前 48 周内暴露于任何他汀类药物。
已知的他汀类药物治疗指征，定义为：
- 既往发生过他汀类药物用于二级预防的外周血管、心血管或脑血管事件，或
- 有记录的家族性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症，或
- 空腹 LDL-C ≥ 190 mg/dL
4. 筛选后 24 周内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血事件或中风。
3.酒精使用障碍识别测试（AUDIT）得分≥8。 4.参加研究访问受限的患者。 5.囚犯。 6. 已知先前或当前患有肝细胞癌 (HCC) 或胆管癌。 7. 已知经颈静脉肝内门体分流术（TIPS）、球囊逆行经静脉闭塞术（BRTO）或门体分流术，不论发生时间。
8. 当前（在同意之前的过去 24 周内）使用已知会导致肝纤维化或混淆终点评估的药物，定义为：
- 胺碘酮
- 甲氨蝶呤
- 华法林 9. 当前（在同意之前的过去 24 周内）使用可能增加瑞舒伐他汀相关性肌炎或药物性肝损伤风险的药物，定义为：
A。非诺贝特 B.红霉素 C.吉非罗齐 D.烟酸（500 毫克或更多） e.东亚血统患者的 HIV 蛋白酶抑制剂（daunivar、indinavir、nelfinavir、amprenavir） f。秋水仙碱环孢菌素 10. 门静脉或肝静脉血栓形成的存在 11. 接受基本饮食或肠外营养 12. 慢性胰腺炎或胰腺功能不全 13. 除酒精相关性肝病、NAFLD、病毒性肝炎或隐源性肝硬化（包括免疫介导性如自身免疫性肝炎、原发性硬化性胆管炎和原发性胆汁性胆管炎、心源性肝硬化或 Fontan 相关性肝病、α-1-抗胰蛋白酶、威尔逊病等) 14. 可能混淆研究结果的情况：
A。不稳定或活动性炎症性肠病 b. 活动性感染 C. 过去 5 年内的任何恶性疾病（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外） d． 既往实体器官或造血细胞移植 e.在同意之前的最后 24 周内进行过减肥手术或在接下来的 96 周内计划进行减肥手术 f. 当前与肝脏无关的终末期器官衰竭，例如透析终末期肾病、3-4 期充血性心力衰竭 (CHF)、当前慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 在家吸氧。
15. 研究者认为，已知的当前医疗或精神状况会使参与者出于安全原因不适合研究或干扰或妨碍遵守协议。
16. 筛选后 90 天内出现以下实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 <1.0 x 109 / L
- 血红蛋白 <10 克/分升
- 白蛋白 <3.0 克/分升
- 长期国际标准化比值 (INR) >1.5
- 总胆红素 ≥ 2.0 mg/dl（除非由于吉尔伯特综合征或正常直接胆红素分数表示的溶血）
- 过去 24 周内未控制的糖尿病（HbA1c ≥ 9.0%） 17. 肾功能异常包括：
A。透析 B. 基线表皮生长因子受体 < 30 cc/min 慢性肾病-Epi 方程 c. 已知肾病性蛋白尿，定义为 24 小时尿液中蛋白质含量大于或等于 3g 18。 最近（48 周内）或出现肝功能失代偿伴腹水/胸水、肝性脑病或静脉曲张破裂出血 19。 未经治疗的慢性乙型或丙型肝炎感染
- 如果丙型肝炎病毒 RNA 阴性且在 24 周时持续病毒学应答，则丙型肝炎病毒符合入组条件
如果乙型肝炎病毒 DNA <100 IU/mL 并且接受治疗 20，则乙型肝炎病毒符合条件。 过去 24 周内血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≥ 200 U/L 21. 对他汀类药物不耐受的记录史 22. 研究者认为导致预期寿命少于 96 周的严重合并症 23. 筛选前 48 周内积极滥用非法药物，包括吸入或注射药物 24。 怀孕、计划怀孕或哺乳 25. 当前参与积极的药物治疗试验（随机分组前 24 周内）或计划在参加本试验的同时参加积极的药物治疗试验。
26. 现场医生确定存在明显的肌肉疼痛或压痛。
27. 未能或无法提供知情同意。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：积极的
开放标签导入期为 4 周，每日一次口服 20 mg（东方血统参与者为 10 mg）瑞舒伐他汀（参与者为每日 10 mg），随后为期 96 周，每天口服瑞舒伐他汀 20 mg（参与者为每日 10 mg）东亚血统或蛋白酶抑制剂）。
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在开始为期 4 周的研究导入阶段之前，符合所有资格标准的患者将被分配到随机分组。
所有参与者都将经历为期 4 周的开放标签主动磨合阶段，以评估瑞舒伐他汀的初始安全性和依从性。
在这个积极的运行阶段，所有参与者都将接受目标剂量的瑞舒伐他汀——每天 20 毫克（东亚血统的参与者或服用蛋白酶抑制剂的参与者每天 10 毫克）。
积极磨合阶段后，所有参与者将继续接受预先指定的随机化 (1:1) 瑞舒伐他汀每日 20 毫克（东亚血统参与者或蛋白酶抑制剂每日 10 毫克）或匹配安慰剂治疗。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
开放标签导入期为 4 周，每日一次口服 20 mg（东方血统参与者或蛋白酶抑制剂为 10 mg）瑞舒伐他汀，随后服用 96 周安慰剂。
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在开始为期 4 周的研究导入阶段之前，符合所有资格标准的患者将被分配到随机分组。
所有参与者都将经历为期 4 周的开放标签主动磨合阶段，以评估瑞舒伐他汀的初始安全性和依从性。
在这个积极的运行阶段，所有参与者都将接受目标剂量的瑞舒伐他汀——每天 20 毫克（东亚血统的参与者或服用蛋白酶抑制剂的参与者每天 10 毫克）。
积极磨合阶段后，所有参与者将继续接受预先指定的随机化 (1:1) 瑞舒伐他汀每日 20 毫克（东亚血统参与者或蛋白酶抑制剂每日 10 毫克）或匹配安慰剂治疗。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肝脏硬度的平均变化
大体时间：96周
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在研究开始和第 96 周之间使用振动控制瞬时弹性成像测量的肝脏硬度的平均变化，以千帕为单位。
范围：2 至 75 千帕。
较高的刚度表明疾病进展加快
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96周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病进展时间
大体时间：96周
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疾病进展时间定义为失代偿事件（腹水、肝性脑病、静脉曲张出血）或肝细胞癌发展的时间。
分析为事件发生时间；如果计数低则为二进制。
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96周
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全因死亡率
大体时间：96周
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全因死亡率：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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腹水形成的时间
大体时间：96周
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腹水：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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发生明显肝性脑病的时间
大体时间：96周
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发生明显肝性脑病的时间：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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静脉曲张出血的发展时间
大体时间：96周
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静脉曲张出血：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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肝细胞癌的发展时间
大体时间：96周
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肝细胞癌：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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Child-Turcotte-Pugh 评分的变化
大体时间：96周
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从 5 到 15 的顺序得分；较高的分数表示进一步的疾病进展
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96周
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终末期肝病模型的变化 - 钠 (MELD-Na)
大体时间：96周
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无单位；范围：6-40；较高的分数表示进一步的疾病进展
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96周
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通过振动控制瞬时弹性成像 (VCTE) 测量的脾脏硬度变化
大体时间：96周
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单位：千帕；范围：5至100千帕；较高的刚度表明疾病进展加快
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96周
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通过磁共振弹性成像改变肝脏硬度
大体时间：96周
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单位：千帕；范围：0 到 20；较高的刚度表明疾病进展加快
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96周
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增强型肝纤维化试验的变化
大体时间：96周
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无单位；范围：5 到 11；分数越高越差
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96周
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纤维化变化 4
大体时间：96周
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无单位；范围：0 到 10；分数越高表示刚度越大
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96周
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新发糖尿病的时间
大体时间：96周
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新发糖尿病：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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发生心血管事件的时间
大体时间：96周
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心血管事件：事件发生时间，如果计数低则为二元
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96周
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患者报告的生活质量评分的变化
大体时间：96周
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患者报告结果测量信息系统（29 项版本）全球健康 T 分数：人口以 50 分为中心，标准差为 10（分数越高表示“健康状况更好”）
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96周
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不良事件发生率
大体时间：96周
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数数
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96周
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严重不良事件发生率
大体时间：96周
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数数
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96周
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特别关注的不良事件发生率
大体时间：96周
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特别关注的不良事件发生率（肌病、药物性肝损伤、心血管事件、肝细胞癌以外的癌症、新发糖尿病作为单独的结果）：计数
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96周
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Abigail Smith, PhD、Northwestern University
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- Pro00070580
- 5U24DK130164-04 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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