Leberzirrhose-Netzwerk Rosuvastatin Wirksamkeit und Sicherheit für Zirrhose in den Vereinigten Staaten (LCN RESCU)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre
2. Zirrhose aufgrund von nichtalkoholischer Steatohepatitis, alkoholassoziierter Lebererkrankung oder chronischer Virushepatitis (behandeltes Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus) oder kryptogene Zirrhose

3. Klinische Diagnose einer Zirrhose als definierte Prüfarztbestätigung und Folgendes:

   1. Mindestens eine Leberbiopsie innerhalb von 5 Jahren vor der Einwilligung, die Folgendes zeigt: Metavir-Stadium-4-Fibrose; Fibrose im Ishak-Stadium 5-6, OR
   2. Mindestens 2 der folgenden:

   ich. Nachweis in der Bildgebung: Noduläre Leber mit entweder Splenomegalie oder rekanalisierter Nabelvene innerhalb der letzten 48 Wochen ii. Lebersteifheit: vibrationskontrollierte transiente Elastographie innerhalb von 48 Wochen vor Einwilligung oder während des Screenings ≥ 12,5 Kilopascal oder Magnetresonanz-Elastographie innerhalb von 48 Wochen vor Einwilligung oder während des Screenings ≥ 5 Kilopascal iii. Nachweis von Varizen durch Bildgebung oder Endoskopie innerhalb von 3 Jahren vor der Zustimmung oder während des Screenings iv. Entweder: Fibrose-4 > 2,67 oder Thrombozyten < 150/ml innerhalb von 6 Monaten vor Zustimmung oder während des Screenings

4. Zwei Messungen der vibrationsgesteuerten transienten Elastographie: eine beim Screening und eine beim Besuch der Randomisierungsstudie, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   1. Das erste Maß muss ≥ 12,5 Kilopascal sein.
   2. Die beiden Maßnahmen müssen mindestens 1 Tag und höchstens 60 Tage auseinander liegen.
   3. Der Mittelwert zweier Messungen muss ≥ 12,5 Kilopascal sein.

5. Kompensiert definiert durch:

   1. Fehlen von Aszites/Hydrothorax, hepatischer Enzephalopathie oder Varizenblutung derzeit oder in den letzten 48 Wochen, wie klinisch vom Prüfarzt festgestellt.
   2. Wenn in der Vorgeschichte eine Dekompensation aufgetreten ist, dürfen keine aktuellen Dekompensationssymptome vorhanden sein und es muss in den letzten 48 Wochen keine Behandlung von Komplikationen mehr erforderlich sein, einschließlich der Anwendung von Diuretika zur Behandlung von Aszites und/oder Rifaximin oder Lactulose zur Behandlung von hepatischer Enzephalopathie. Die Verwendung von nicht-selektiven Betablockern ist erlaubt.
   3. Child-Pugh-Score <8
6. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Derzeit auf einem Statin oder einer Statin-Exposition innerhalb von 48 Wochen vor der Zustimmung.

2. Bekannte Indikation für eine Statintherapie, definiert als:

   1. Vorheriges peripheres vaskuläres, kardiovaskuläres oder zerebrovaskuläres Ereignis, für das Statine zur Sekundärprävention indiziert sind, ODER
   2. Dokumentierte familiäre Hypercholesterinämie, heterozygote familiäre Hypercholesterinämie, OR
   3. Fasten LDL-C ≥ 190 mg/dL

4. Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, vorübergehende ischämische Ereignisse oder Schlaganfall innerhalb von 24 Wochen nach dem Screening.

3. Ergebnis des Tests zur Identifizierung von Alkoholkonsumstörungen (AUDIT) von ≥8. 4. Patienten mit Einschränkungen bei der Teilnahme an Studienbesuchen. 5. Gefangene. 6. Bekanntes früheres oder aktuelles hepatozelluläres Karzinom (HCC) oder Cholangiokarzinom. 7. Bekannter transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt (TIPS), ballonretrograde transvenöse Obliteration (BRTO) oder portosystemische Shuntoperation, unabhängig vom Zeitpunkt des Auftretens.

8. Aktuelle (in den letzten 24 Wochen vor der Zustimmung) Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen hepatische Fibrogenese oder Confound-Endpunktbewertung verursachen, definiert als:

1. Amiodaron
2. Methotrexat
3. Warfarin 9. Aktuelle (in den letzten 24 Wochen vor Einwilligung) Einnahme von Medikamenten, die das Risiko einer Rosuvastatin-bedingten Myositis oder arzneimittelinduzierten Leberschädigung erhöhen können, definiert als:

A. Fenofibrat b. Erythromycin c. Gemfibrozil d. Niacin (500 mg oder mehr) e. HIV-Protease-Inhibitoren (Darunivar, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir) bei Patienten ostasiatischer Abstammung f. Colchicin g. Cyclosporin 10. Vorliegen einer Pfortader- oder Lebervenenthrombose 11. Elementarkost oder parenterale Ernährung 12. Chronische Pankreatitis oder Pankreasinsuffizienz 13. Ätiologie der Zirrhose außer alkoholassoziierter Lebererkrankung, NAFLD, viraler Hepatitis oder kryptogener (einschließlich immunvermittelter wie autoimmuner Hepatitis, primär sklerosierender Cholangitis und primär biliärer Cholangitis, Herzzirrhose oder Fontan-assoziierter Lebererkrankung, Alpha-1-Anti- Trypsin, Morbus Wilson usw.) 14. Bedingungen, die das Studienergebnis verfälschen können:

A. Instabile oder aktive entzündliche Darmerkrankung b. Aktive Infektion c. Jede bösartige Erkrankung (außer Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom der Haut) innerhalb der letzten 5 Jahre d. Vorherige Transplantation fester Organe oder hämatopoetischer Zellen e. Adipositaschirurgie in den letzten 24 Wochen vor Einwilligung oder geplante Adipositaschirurgie innerhalb der nächsten 96 Wochen f. Aktuelle leberunabhängige Organversagen im Endstadium wie Nierenerkrankung im Endstadium bei Dialyse, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF) im Stadium 3-4, aktuelle chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) bei Sauerstoffversorgung zu Hause.

15. Bekannte aktuelle medizinische oder psychiatrische Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aus Sicherheitsgründen für die Studie ungeeignet machen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder verhindern würden.

16. Die folgenden Laboranomalien innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening:

1. Absolute Neutrophilenzahl < 1,0 x 109 / L
2. Hämoglobin < 10 g/dl
3. Albumin < 3,0 g/dl
4. Längeres international normalisiertes Verhältnis (INR) >1,5
5. Gesamtbilirubin ≥ 2,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilbert-Syndrom oder Hämolyse, wie durch normale direkte Bilirubinfraktion angegeben)
6. Unkontrollierter Diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %) innerhalb der letzten 24 Wochen 17. Nierenfunktionsstörungen einschließlich:

A. Dialyse b. Ausgangswert des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors < 30 cc/min bei chronischer Nierenerkrankung – Epi-Gleichung c. Bekannte nephrotische Proteinurie, definiert als 3 g oder mehr Protein im 24-Stunden-Sammelurin 18. Kürzliche (innerhalb von 48 Wochen) oder bestehende Leberdekompensation mit Aszites/Hydrothorax, hepatische Enzephalopathie oder Varizenblutung 19. Unbehandelte chronische Hepatitis B- oder C-Infektion

1. Das Hepatitis-C-Virus ist für die Einschreibung geeignet, wenn die Hepatitis-C-Virus-RNA negativ ist und nach 24 Wochen ein anhaltendes virologisches Ansprechen vorliegt

2. Hepatitis-B-Virus geeignet, wenn Hepatitis-B-Virus-DNA < 100 IE/ml und unter Behandlung 20. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum ≥ 200 U/l innerhalb der letzten 24 Wochen 21. Dokumentierte Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Statinen 22. Schwerwiegende komorbide medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Lebenserwartung von weniger als 96 Wochen bewirkt 23. Aktiver Missbrauch illegaler Substanzen, einschließlich inhalierter oder injizierter Drogen, in den 48 Wochen vor dem Screening 24. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit 25. Aktuelle Teilnahme an Studien zur aktiven Medikationsbehandlung (innerhalb von 24 Wochen vor der Randomisierung) oder geplante Teilnahme an Studien zur aktiven Medikationsbehandlung gleichzeitig mit der Teilnahme an der vorliegenden Studie.

   26. Erhebliche vorhandene Muskelschmerzen oder -empfindlichkeit, wie von einem Arzt vor Ort festgestellt.

   27. Versäumnis oder Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.