Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Liver Cirrose Network Rosuvastatin Werkzaamheid en veiligheid voor cirrose in de Verenigde Staten (LCN RESCU)

29 mei 2026 bijgewerkt door: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Liver Cirrhosis Network (LCN) Rosuvastatine werkzaamheid en veiligheid voor cirrose in de Verenigde Staten (RESCU): een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase 2-studie

Dit is een dubbelblinde fase 2-studie om de veiligheid en werkzaamheid van rosuvastatine te evalueren in vergelijking met placebo na 2 jaar bij patiënten met gecompenseerde cirrose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische fase 2-studie van 20 mg (of 10 mg voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst) rosuvastatine via de mond, eenmaal daags. Deelnemers worden gerandomiseerd (1:1) naar eenmaal daags placebo of eenmaal daags rosuvastatine.

Patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden toegewezen aan een randomisatie-arm voorafgaand aan de start van een 4 weken durende inleidende fase van het onderzoek. Alle deelnemers ondergaan een open-label actieve inloopfase van 4 weken om de initiële veiligheid en therapietrouw aan rosuvastatine te evalueren. Tijdens deze actieve run-fase krijgen alle deelnemers de streefdosis rosuvastatine - 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst). Na de actieve inloopfase gaan alle deelnemers door met hun vooraf toegewezen randomisatie (1:1) behandeling met rosuvastatine 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst) of een bijpassende placebo.

De totale duur van het onderzoek zal 96 weken zijn in de toegewezen behandelingsarm plus de 4 weken durende gewenningsperiode. Het primaire resultaat is de gemiddelde verandering in leverstijfheid vanaf de nulmeting tot het einde van de leverstijfheid van het onderzoek, zoals gemeten door middel van op ultrageluid gebaseerde vibratiegecontroleerde voorbijgaande elastografie (VCTE).

Er zijn 10 deelnemende klinische centra en we verwachten dat er in totaal 256 patiënten zullen worden gerekruteerd voor de initiële lead-in, aangezien we schatten dat 20% van de deelnemers kan afhaken na de lead-in (256 x 0,8 = 204 voor randomisatie naar het onderzoeksgeneesmiddel behandelfase).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

256

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92035
        • Werving
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94110
        • Werving
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Contact:
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33122
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55901
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10031
        • Werving
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44192
        • Actief, niet wervend
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75 jaar
  2. Cirrose als gevolg van niet-alcoholische steatohepatitis, aan alcohol gerelateerde leverziekte of chronische virale hepatitis (behandeld hepatitis B-virus of hepatitis C-virus) of cryptogene cirrose

  3. Klinische diagnose van cirrose zoals gedefinieerd door de onderzoeker en het volgende:

    1. Ten minste één leverbiopsie binnen 5 jaar voorafgaand aan de toestemming waaruit blijkt: Metavir stadium 4 fibrose; Ishak Fase 5-6 fibrose, OF
    2. Minstens 2 van de volgende:

    i. Bewijs op beeldvorming: Nodulaire lever met ofwel splenomegalie ofwel gerekanaliseerde navelstrengader in de afgelopen 48 weken ii. Leverstijfheid: trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie binnen 48 weken voorafgaand aan toestemming of tijdens screening ≥12,5 kilopascal of magnetische resonantie-elastografie binnen 48 weken voorafgaand aan toestemming of tijdens screening ≥5 kilopascal iii. Bewijs van varices aangetoond op beeldvorming of endoscopie binnen 3 jaar voorafgaand aan toestemming of tijdens Screening iv. Ofwel: fibrose-4>2,67 of bloedplaatjes <150/ml binnen 6 maanden voorafgaand aan toestemming of tijdens screening

  4. Twee metingen van trillingsgecontroleerde voorbijgaande elastografie: één bij de screening en één bij het bezoek aan het gerandomiseerde onderzoek, dat aan de volgende criteria voldoet:

    1. De eerste maat moet ≥ 12,5 kilopascal zijn.
    2. De twee maatregelen moeten minimaal 1 dag en maximaal 60 dagen uit elkaar liggen.
    3. Het gemiddelde van twee metingen moet ≥ 12,5 kilopascal zijn.

  5. Gecompenseerd gedefinieerd door:

    1. Afwezigheid van ascites/hydrothorax, hepatische encefalopathie of varicesbloeding momenteel of in de afgelopen 48 weken, zoals klinisch vastgesteld door de onderzoeker.
    2. Als decompensatie in de voorgeschiedenis heeft plaatsgevonden, moeten er geen actuele symptomen van decompensatie zijn en moet de laatste 48 weken geen behandeling van complicaties meer nodig zijn, waaronder het gebruik van diuretica voor de behandeling van ascites en/of rifaximine of lactulose voor de behandeling van hepatische encefalopathie. Het gebruik van niet-selectieve bètablokkers is toegestaan.
    3. Child-Pugh-score <8
  6. Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Momenteel op een statine of enige blootstelling aan statines binnen 48 weken voorafgaand aan toestemming.

  2. Bekende indicatie voor statinetherapie, gedefinieerd als:

    1. Voorafgaande perifere vasculaire, cardiovasculaire of cerebrovasculaire gebeurtenis waarvoor statines geïndiceerd zijn voor secundaire preventie, OF
    2. Gedocumenteerde familiaire hypercholesterolemie, heterozygote familiaire hypercholesterolemie, OF
    3. Nuchter LDL-C ≥ 190 mg/dL

4. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, voorbijgaande ischemische gebeurtenissen of beroerte binnen 24 weken na screening.

3. Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT) score van ≥8. 4. Patiënten met beperkingen bij het bijwonen van studiebezoeken. 5. Gevangenen. 6. Bekend eerder of actueel hepatocellulair carcinoom (HCC) of cholangiocarcinoom. 7. Bekende transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt (TIPS), ballon retrograde transveneuze obliteratie (BRTO) of portosystemische shuntoperatie ongeacht het tijdstip van optreden.

8. Huidig ​​(in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan toestemming) gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze hepatische fibrogenese of verwarrende eindpuntbeoordeling veroorzaken, gedefinieerd als:

  1. amiodaron
  2. methotrexaat
  3. warfarine 9. Huidig ​​(in de afgelopen 24 weken voorafgaand aan toestemming) gebruik van medicijnen die het risico op rosuvastatine-gerelateerde myositis of door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging kunnen verhogen, gedefinieerd als:

A. fenofibraat b. erytromycine c. gemfibrozil d. niacine (500 mg of meer) e. HIV-proteaseremmers (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) bij patiënten van Oost-Aziatische afkomst f. colchicine g. ciclosporine 10. Aanwezigheid van portale of hepatische veneuze trombose 11. Een basisdieet of parenterale voeding krijgen 12. Chronische pancreatitis of pancreasinsufficiëntie 13. Etiologie van cirrose anders dan alcoholgerelateerde leverziekte, NAFLD, virale hepatitis of cryptogene (inclusief immuungemedieerde zoals auto-immuunhepatitis, primaire scleroserende cholangitis en primaire biliaire cholangitis, hartcirrose of Fontan-geassocieerde leverziekte, alfa-1-anti- trypsine, de ziekte van Wilson, enz.) 14. Omstandigheden die de studieresultaten kunnen verstoren:

A. Instabiele of actieve inflammatoire darmaandoening b. Actieve infectie c. Elke kwaadaardige ziekte (anders dan plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar d. Eerdere transplantatie van vaste organen of hematopoëtische cellen e. Bariatrische chirurgie in de laatste 24 weken voorafgaand aan toestemming of geplande bariatrische chirurgie binnen de komende 96 weken f. Huidige lever-niet-gerelateerde orgaanfalen in het eindstadium, zoals nierziekte in het eindstadium bij dialyse, stadium 3-4 congestief hartfalen (CHF), huidige chronische obstructieve longziekte (COPD) bij thuiszuurstof.

15. Bekende huidige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer om veiligheidsredenen ongeschikt zouden maken voor het onderzoek of de naleving van het protocol zouden belemmeren of verhinderen.

16. De volgende laboratoriumafwijkingen binnen 90 dagen na screening:

  1. Absoluut aantal neutrofielen <1,0 x 109 / L
  2. Hemoglobine <10 g/dL
  3. Albumine <3,0 g/dL
  4. Langdurige internationale genormaliseerde ratio (INR) >1,5
  5. Totaal bilirubine ≥ 2,0 mg/dl (tenzij als gevolg van het syndroom van Gilbert of hemolyse zoals aangegeven door normale directe bilirubinefractie)
  6. Ongecontroleerde diabetes (HbA1c ≥ 9,0%) in de afgelopen 24 weken 17. Afwijkingen van de nierfunctie, waaronder:

A. Dialyse b. Baseline epidermale groeifactorreceptor < 30 cc/min met chronische nierziekte - Epi-vergelijking c. Bekende nefrotische proteïnurie, gedefinieerd als 3 g of meer eiwit in 24-uurs urineverzameling 18. Recente (binnen 48 weken) of huidige leverdecompensatie met ascites/hydrothorax, hepatische encefalopathie of varicesbloeding 19. Onbehandelde chronische hepatitis B- of C-infectie

  1. Hepatitis C-virus komt in aanmerking voor opname als hepatitis C-virus-RNA negatief is en na aanhoudende virologische respons na 24 weken

  2. Hepatitis B-virus komt in aanmerking als Hepatitis B-virus DNA <100 IE/ml en bij behandeling 20. Serumaspartaataminotransferase (ASAT) of alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 200 E/L in de afgelopen 24 weken 21. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van intolerantie voor statines 22. Ernstige comorbide medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een levensverwachting van minder dan 96 weken oplevert 23. Actief misbruik van illegale middelen, inclusief geïnhaleerde of geïnjecteerde drugs, in de 48 weken voorafgaand aan de screening 24. Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding 25. Huidige deelname aan studies met actieve medicamenteuze behandeling (binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie) of geplande deelname aan onderzoeken met actieve medicamenteuze behandeling gelijktijdig met deelname aan de huidige studie.

    26. Aanzienlijke bestaande spierpijn of gevoeligheid zoals vastgesteld door een arts ter plaatse.

    27. Het niet of onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Actief
Open-label inloopperiode van 4 weken met rosuvastatine 20 mg (10 mg voor deelnemers van oosterse afkomst of met een proteaseremmer) eenmaal daags via de mond, gevolgd door een periode van 96 weken rosuvastatine 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst of op een proteaseremmer).
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden toegewezen aan een randomisatie-arm voorafgaand aan de start van een vier weken durende inloopfase van het onderzoek. Alle deelnemers zullen een open-label actieve inloopfase van vier weken ondergaan om de initiële veiligheid en therapietrouw van rosuvastatine te evalueren. Tijdens deze actieve runfase krijgen alle deelnemers de doeldosis rosuvastatine: 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst of die een proteaseremmer gebruiken). Na de actieve inloopfase zullen alle deelnemers doorgaan met hun vooraf toegewezen randomisatie (1:1) behandeling met rosuvastatine 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst of die een proteaseremmer gebruiken) of een bijpassende placebo.
Andere namen:
  • Rosuvastatine 20 mg
  • Rosuvastatine 10 mg
Placebo-vergelijker: Placebo
Open-label inloopperiode van 4 weken met 20 mg rosuvastatine (10 mg voor deelnemers van oosterse afkomst of op een proteaseremmer) eenmaal daags via de mond, gevolgd door een periode van 96 weken met placebo.
Geneesmiddel: Rosuvastatine
Patiënten die aan alle geschiktheidscriteria voldoen, worden toegewezen aan een randomisatie-arm voorafgaand aan de start van een vier weken durende inloopfase van het onderzoek. Alle deelnemers zullen een open-label actieve inloopfase van vier weken ondergaan om de initiële veiligheid en therapietrouw van rosuvastatine te evalueren. Tijdens deze actieve runfase krijgen alle deelnemers de doeldosis rosuvastatine: 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst of die een proteaseremmer gebruiken). Na de actieve inloopfase zullen alle deelnemers doorgaan met hun vooraf toegewezen randomisatie (1:1) behandeling met rosuvastatine 20 mg per dag (10 mg per dag voor deelnemers van Oost-Aziatische afkomst of die een proteaseremmer gebruiken) of een bijpassende placebo.
Andere namen:
  • Rosuvastatine 20 mg
  • Rosuvastatine 10 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering in leverstijfheid
Tijdsspanne: 96 weken
Gemiddelde verandering in leverstijfheid zoals gemeten in kilopascal met Vibration-Controlled Transient Elastography tussen aanvang van het onderzoek en week 96. Bereik: 2 tot 75 kilopascal. Hogere stijfheid duidt op een verhoogde ziekteprogressie
96 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot ziekteprogressie
Tijdsspanne: 96 weken
Tijd tot ziekteprogressie gedefinieerd als tijd tot ontwikkeling van decompensatie (ascites, hepatische encefalopathie, varicesbloeding) of hepatocellulair carcinoom. Geanalyseerd als time-to-event; binair als laag telt.
96 weken
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 96 weken
Sterfte door alle oorzaken: time-to-event, binair indien laag telt
96 weken
Tijd tot ontwikkeling van ascites
Tijdsspanne: 96 weken
Ascites: time-to-event, binair als er weinig telt
96 weken
Tijd tot ontwikkeling van openlijke hepatische encefalopathie
Tijdsspanne: 96 weken
Tijd tot ontwikkeling van openlijke hepatische encefalopathie: time-to-event, binair indien laag aantal
96 weken
Tijd tot ontwikkeling van varicesbloeding
Tijdsspanne: 96 weken
Varicesbloeding: time-to-event, binair als er weinig telt
96 weken
Tijd tot ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom
Tijdsspanne: 96 weken
Hepatocellulair carcinoom: time-to-event, binair indien laag aantal
96 weken
Verandering in Child-Turcotte-Pugh-score
Tijdsspanne: 96 weken
Ordinale score van 5 tot 15; hogere score duidt op verdere ziekteprogressie
96 weken
Verandering in model voor eindstadium leverziekte - natrium (MELD-Na)
Tijdsspanne: 96 weken
Eenheidloos; Bereik: 6-40; hogere score duidt op verdere ziekteprogressie
96 weken
Verandering in miltstijfheid zoals gemeten met Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE)
Tijdsspanne: 96 weken
Eenheden: kilopascal; Bereik: 5 tot 100 kilopascal; hogere stijfheid duidt op een verhoogde ziekteprogressie
96 weken
Verandering in leverstijfheid via magnetische resonantie-elastografie
Tijdsspanne: 96 weken
Eenheden: kilopascal; Bereik: 0 tot 20; hogere stijfheid duidt op een verhoogde ziekteprogressie
96 weken
Verandering in Enhanced Liver Fibrosis-test
Tijdsspanne: 96 weken
Eenheidloos; Bereik: 5 tot 11; Hogere score is slechter
96 weken
Verandering in fibrose-4
Tijdsspanne: 96 weken
Eenheidloos; Bereik: 0 tot 10; een hogere score geeft meer stijfheid aan
96 weken
Tijd voor nieuwe diabetes
Tijdsspanne: 96 weken
Nieuwe diabetes: time-to-event, binair als er weinig telt
96 weken
Tijd voor cardiovasculaire gebeurtenissen
Tijdsspanne: 96 weken
Cardiovasculaire gebeurtenissen: time-to-event, binair indien laag aantal
96 weken
Verandering in door de patiënt gerapporteerde scores voor kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 96 weken
Patiëntgerapporteerde resultaten Meetinformatiesysteem (versie met 29 items) Global Health T-Score: populatie gecentreerd op 50 punten, standaarddeviatie van 10 (hogere score betekent "betere" gezondheid)
96 weken
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
Graaf
96 weken
Aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
Graaf
96 weken
Percentage bijwerkingen van bijzonder belang
Tijdsspanne: 96 weken
Aantal bijwerkingen van speciaal belang (myopathie, door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging, cardiovasculaire gebeurtenissen, kanker anders dan hepatocellulair carcinoom, nieuw ontstane diabetes als afzonderlijke uitkomsten): aantal
96 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Medewerkers

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Dataset met National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Repository.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren