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Eficácia e segurança da rosuvastatina para cirrose hepática nos Estados Unidos (LCN RESCU)

29 de maio de 2026 atualizado por: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Liver Cirrhosis Network (LCN) Eficácia e segurança da rosuvastatina para cirrose nos Estados Unidos (RESCU): um estudo de fase 2 duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Este é um estudo duplo-cego de fase 2 para avaliar a segurança e eficácia da rosuvastatina em comparação ao placebo após 2 anos em pacientes com cirrose compensada.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo é um ensaio clínico de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 20 mg (ou 10 mg para participantes de ascendência asiática oriental) de rosuvastatina por via oral, uma vez ao dia. Os participantes serão randomizados (1:1) para placebo uma vez ao dia ou rosuvastatina uma vez ao dia.

Os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão designados para um braço de randomização antes do início de uma fase inicial de 4 semanas do estudo. Todos os participantes passarão por uma fase inicial ativa aberta de 4 semanas para avaliar a segurança inicial e a adesão à rosuvastatina. Durante esta fase de execução ativa, todos os participantes receberão a dose alvo de rosuvastatina - 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático). Após a fase inicial ativa, todos os participantes continuarão com seu tratamento de randomização pré-atribuído (1:1) de rosuvastatina 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático) ou placebo correspondente.

A duração total do estudo será de 96 semanas no braço de tratamento designado mais o período inicial de 4 semanas. O resultado primário será a alteração média na rigidez hepática desde a medição inicial até a rigidez hepática final do estudo, medida por elastografia transitória controlada por vibração (VCTE) baseada em ultrassom.

Existem 10 centros clínicos participantes e prevemos que um total de 256 pacientes serão recrutados para a introdução inicial, pois estimamos que 20% dos participantes podem desistir após a introdução (256 x 0,8 = 204 para randomização no medicamento do estudo fase de tratamento).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

256

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92035
        • Recrutamento
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Recrutamento
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33122
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
      • New York, New York, Estados Unidos, 10031
        • Recrutamento
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Contato:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44192
        • Ativo, não recrutando
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18-75 anos
  2. Cirrose decorrente de esteato-hepatite não alcoólica, doença hepática associada ao álcool ou hepatite viral crônica (vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C tratados) ou cirrose criptogênica

  3. Diagnóstico clínico de cirrose conforme confirmação definida pelo investigador e o seguinte:

    1. Pelo menos uma biópsia hepática dentro de 5 anos antes do consentimento mostrando: Fibrose estágio 4 do Metavir; Fibrose Ishak Estágio 5-6, OU
    2. Pelo menos 2 dos seguintes:

    eu. Evidência em exames de imagem: Fígado nodular com esplenomegalia ou veia umbilical recanalizada nas últimas 48 semanas ii. Rigidez hepática: elastografia transitória controlada por vibração dentro de 48 semanas antes do consentimento ou durante a triagem ≥12,5 kilopascal ou elastografia por ressonância magnética dentro de 48 semanas antes do consentimento ou durante a triagem ≥5 kilopascal iii. Evidência de varizes demonstrada em imagem ou endoscopia dentro de 3 anos antes do consentimento ou durante a Triagem iv. Ou: Fibrose-4>2,67 ou plaquetas <150/mL dentro de 6 meses antes do consentimento ou durante a triagem

  4. Duas medidas de elastografia transitória controlada por vibração: uma na triagem e outra na visita de estudo de randomização, atendendo aos seguintes critérios:

    1. A primeira medida deve ser ≥ 12,5 quilopascal.
    2. As duas medidas devem ter pelo menos 1 dia de diferença e não mais de 60 dias uma da outra.
    3. A média de duas medições deve ser ≥ 12,5 quilopascal.

  5. Compensado definido por:

    1. Ausência de ascite/hidrotórax, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso atualmente ou nas últimas 48 semanas, conforme determinado clinicamente pelo investigador.
    2. Se história prévia de descompensação, deve estar sem sintomas atuais de descompensação e não necessitando mais de tratamento de complicações nas últimas 48 semanas, incluindo o uso de diuréticos para tratamento de ascite e/ou rifaximina ou lactulose para tratamento de encefalopatia hepática. O uso de betabloqueadores não seletivos será permitido.
    3. Pontuação de Child-Pugh <8
  6. Fornecimento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

  1. Atualmente em uso de estatina ou qualquer exposição a estatina dentro de 48 semanas antes do consentimento.

  2. Indicação conhecida para terapia com estatina, definida como:

    1. Evento vascular periférico prévio, cardiovascular ou cerebrovascular para o qual as estatinas são indicadas para prevenção secundária, OU
    2. Hipercolesterolemia familiar documentada, hipercolesterolemia familiar heterozigótica OU
    3. LDL-C em jejum ≥ 190 mg/dL

4. Infarto do miocárdio, angina instável, eventos isquêmicos transitórios ou acidente vascular cerebral dentro de 24 semanas após a triagem.

3. Pontuação do Teste de Identificação de Distúrbios por Uso de Álcool (AUDIT) de ≥8. 4. Pacientes com limitações para comparecer às consultas do estudo. 5. Prisioneiros. 6. Carcinoma hepatocelular (HCC) ou colangiocarcinoma conhecido anterior ou atual. 7. Shunt portossistêmico intra-hepático transjugular conhecido (TIPS), obliteração transvenosa retrógrada por balão (BRTO) ou cirurgia de shunt portossistêmico, independentemente do tempo de ocorrência.

8. Uso atual (nas últimas 24 semanas antes do consentimento) de medicamentos conhecidos por causar fibrogênese hepática ou confundir a avaliação do desfecho, definido como:

  1. amiodarona
  2. metotrexato
  3. varfarina 9. Uso atual (nas últimas 24 semanas antes do consentimento) de medicamentos que podem aumentar o risco de miosite relacionada à rosuvastatina ou lesão hepática induzida por drogas, definida como:

a. fenofibrato b. eritromicina c. gemfibrozil d. niacina (500 mg ou mais) e. Inibidores da protease do HIV (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) em pacientes descendentes do Leste Asiático f. colchicina g. ciclosporina 10. Presença de trombose da veia porta ou hepática 11. Recebendo uma dieta elementar ou nutrição parenteral 12. Pancreatite crônica ou insuficiência pancreática 13. Etiologia da cirrose diferente da doença hepática associada ao álcool, DHGNA, hepatite viral ou criptogênica (incluindo imunomediada, como hepatite autoimune, colangite esclerosante primária e colangite biliar primária, cirrose cardíaca ou doença hepática associada a Fontan, alfa-1-anti- tripsina, doença de Wilson, etc) 14. Condições que podem confundir o resultado do estudo:

a. Doença inflamatória intestinal instável ou ativa b. Infecção ativa c. Qualquer doença maligna (exceto carcinoma escamoso ou basocelular da pele) nos últimos 5 anos d. Transplante prévio de órgãos sólidos ou células hematopoiéticas e. Cirurgia bariátrica nas últimas 24 semanas antes do consentimento ou cirurgia bariátrica planejada nas próximas 96 semanas f. Falências de órgãos em estágio final não relacionadas ao fígado, como doença renal em estágio final em diálise, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) estágio 3-4, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) atual em oxigênio domiciliar.

15. Condições médicas ou psiquiátricas conhecidas que, na opinião do investigador, tornariam o participante inadequado para o estudo por razões de segurança ou interfeririam ou impediriam a adesão ao protocolo.

16. As seguintes anormalidades laboratoriais dentro de 90 dias após a triagem:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos <1,0 x 109 / L
  2. Hemoglobina <10 g/dL
  3. Albumina <3,0 g/dL
  4. Proporção normalizada internacional prolongada (INR) > 1,5
  5. Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dl (a menos que devido à síndrome de Gilbert ou hemólise, conforme indicado pela fração normal de bilirrubina direta)
  6. Diabetes não controlado (HbA1c ≥ 9,0%) nas últimas 24 semanas 17. Anormalidades da função renal, incluindo:

a. Diálise b. Receptor basal do fator de crescimento epidérmico < 30 cc/min com doença renal crônica - equação Epi c. Proteinúria nefrótica conhecida, definida como 3g ou mais de proteína na coleta de urina de 24 horas 18. Descompensação hepática recente (dentro de 48 semanas) ou presente com ascite/hidrotórax, encefalopatia hepática ou sangramento varicoso 19. Infecção por hepatite B ou C crônica não tratada

  1. Vírus da hepatite C elegível para inscrição se o RNA do vírus da hepatite C for negativo e após resposta virológica sustentada em 24 semanas

  2. Vírus da hepatite B elegível se DNA do vírus da hepatite B <100 UI/mL e em tratamento 20. Aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≥ 200 U/L nas últimas 24 semanas 21. História documentada de intolerância às estatinas 22. Doença médica comórbida grave que, na opinião do investigador, torna a expectativa de vida inferior a 96 semanas 23. Abuso ativo de substâncias ilícitas, incluindo drogas inaladas ou injetáveis, nas 48 semanas anteriores à triagem 24. Gravidez, gravidez planejada ou amamentação 25. Participação atual em ensaios de tratamento com medicação ativa (dentro de 24 semanas antes da randomização) ou participação planejada em ensaios de tratamento com medicação ativa simultaneamente à participação no presente ensaio.

    26. Dor ou sensibilidade muscular existente significativa conforme determinado por um médico do local.

    27. Falha ou incapacidade de fornecer consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ativo
Período de introdução aberto de 4 semanas com 20 mg (10 mg para participantes de ascendência oriental ou com um inibidor de protease) de rosuvastatina por via oral uma vez ao dia, seguido por um período de 96 semanas de rosuvastatina 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático ou com um inibidor de protease).
Medicamento: Rosuvastatina
Os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão atribuídos a um braço de randomização antes do início de uma fase inicial de 4 semanas do estudo. Todos os participantes serão submetidos a uma fase de introdução ativa aberta de 4 semanas para avaliar a segurança inicial e a adesão à rosuvastatina. Durante esta fase de execução ativa, todos os participantes receberão a dose alvo de rosuvastatina – 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático ou em uso de um inibidor de protease). Após a fase de run-in ativa, todos os participantes continuarão com o tratamento pré-atribuído de randomização (1:1) de rosuvastatina 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático ou em uso de um inibidor de protease) ou placebo correspondente.
Outros nomes:
  • Rosuvastatina 20 mg
  • Rosuvastatina 10 mg
Comparador de Placebo: Placebo
Período de introdução aberto de 4 semanas com 20 mg (10 mg para participantes de ascendência oriental ou com um inibidor de protease) de rosuvastatina por via oral uma vez ao dia, seguido por um período de 96 semanas com placebo.
Medicamento: Rosuvastatina
Os pacientes que atenderem a todos os critérios de elegibilidade serão atribuídos a um braço de randomização antes do início de uma fase inicial de 4 semanas do estudo. Todos os participantes serão submetidos a uma fase de introdução ativa aberta de 4 semanas para avaliar a segurança inicial e a adesão à rosuvastatina. Durante esta fase de execução ativa, todos os participantes receberão a dose alvo de rosuvastatina – 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático ou em uso de um inibidor de protease). Após a fase de run-in ativa, todos os participantes continuarão com o tratamento pré-atribuído de randomização (1:1) de rosuvastatina 20 mg por dia (10 mg por dia para participantes de ascendência do Leste Asiático ou em uso de um inibidor de protease) ou placebo correspondente.
Outros nomes:
  • Rosuvastatina 20 mg
  • Rosuvastatina 10 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança média na rigidez do fígado
Prazo: 96 semanas
Alteração média na rigidez hepática medida em quilopascal com Elastografia Transitória Controlada por Vibração entre a entrada no estudo e a semana 96. Faixa: 2 a 75 kilopascais. Maior rigidez indica maior progressão da doença
96 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para progressão da doença
Prazo: 96 semanas
Tempo para progressão da doença definido como tempo para o desenvolvimento de evento de descompensação (ascite, encefalopatia hepática, sangramento varicoso) ou carcinoma hepatocelular. Analisado como time-to-evento; binário se contagens baixas.
96 semanas
Mortalidade por todas as causas
Prazo: 96 semanas
Mortalidade por todas as causas: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Tempo para desenvolvimento de ascite
Prazo: 96 semanas
Ascite: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Tempo para o desenvolvimento de encefalopatia hepática evidente
Prazo: 96 semanas
Tempo até o desenvolvimento de encefalopatia hepática evidente: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Tempo para desenvolvimento de sangramento varicoso
Prazo: 96 semanas
Sangramento varicoso: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Tempo para desenvolvimento de carcinoma hepatocelular
Prazo: 96 semanas
Carcinoma hepatocelular: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Mudança na pontuação de Child-Turcotte-Pugh
Prazo: 96 semanas
Pontuação ordinal de 5 a 15; pontuação mais alta indica maior progressão da doença
96 semanas
Alteração no modelo para doença hepática em estágio terminal - Sódio (MELD-Na)
Prazo: 96 semanas
Sem unidade; Faixa: 6-40; pontuação mais alta indica maior progressão da doença
96 semanas
Alteração na rigidez do baço medida por Elastografia Transitória Controlada por Vibração (VCTE)
Prazo: 96 semanas
Unidades: quilopascal; Faixa: 5 a 100 kilopascais; maior rigidez indica maior progressão da doença
96 semanas
Mudança na rigidez do fígado via Elastografia por Ressonância Magnética
Prazo: 96 semanas
Unidades: quilopascal; Faixa: 0 a 20; maior rigidez indica maior progressão da doença
96 semanas
Alteração no teste de Fibrose Hepática Aprimorada
Prazo: 96 semanas
Sem unidade; Faixa: 5 a 11; Pontuação mais alta é pior
96 semanas
Mudança na Fibrose-4
Prazo: 96 semanas
Sem unidade; Faixa: 0 a 10; pontuação mais alta indica mais rigidez
96 semanas
Tempo para um novo início de diabetes
Prazo: 96 semanas
Diabetes de início recente: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Tempo para eventos cardiovasculares
Prazo: 96 semanas
Eventos cardiovasculares: tempo até o evento, binário se contagens baixas
96 semanas
Mudança nos escores de qualidade de vida relatados pelo paciente
Prazo: 96 semanas
Sistema de Informação de Medição de Resultados Relatados pelo Paciente (versão de 29 itens) Global Health T-Score: População centrada em 50 pontos, desvio padrão de 10 (pontuação mais alta significa "melhor" saúde)
96 semanas
Taxa de eventos adversos
Prazo: 96 semanas
Contar
96 semanas
Taxa de eventos adversos graves
Prazo: 96 semanas
Contar
96 semanas
Taxa de eventos adversos de interesse especial
Prazo: 96 semanas
Taxa de eventos adversos de interesse especial (miopatia, lesão hepática induzida por drogas, eventos cardiovasculares, câncer diferente do carcinoma hepatocelular, diabetes de início recente como resultados separados): Contagem
96 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Colaboradores

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de março de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Conjunto de dados com repositório do Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais (NIDDK).

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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