Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Síť pro jaterní cirhózu Rosuvastatin Účinnost a bezpečnost pro cirhózu ve Spojených státech (LCN RESCU)

29. května 2026 aktualizováno: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Síť pro jaterní cirhózu (LCN) Rosuvastatin Účinnost a bezpečnost pro cirhózu ve Spojených státech (RESCU): Dvojitě zaslepená randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 2

Toto je dvojitě zaslepená studie fáze 2 k hodnocení bezpečnosti a účinnosti rosuvastatinu ve srovnání s placebem po 2 letech u pacientů s kompenzovanou cirhózou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2, 20 mg (nebo 10 mg pro účastníky východoasijského původu) rosuvastatinu perorálně jednou denně. Účastníci budou randomizováni (1:1) buď na placebo nebo na rosuvastatin jednou denně.

Pacienti splňující všechna kritéria způsobilosti budou zařazeni do randomizační větve před zahájením 4týdenní úvodní fáze studie. Všichni účastníci podstoupí 4týdenní, otevřenou aktivní zaváděcí fázi, aby se vyhodnotila počáteční bezpečnost a adherence k rosuvastatinu. Během této aktivní provozní fáze budou všichni účastníci dostávat cílovou dávku rosuvastatinu – 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu). Po aktivní zaváděcí fázi budou všichni účastníci pokračovat ve své předem přidělené randomizační (1:1) léčbě rosuvastatinem 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu) nebo odpovídajícím placebem.

Celková doba trvání studie bude 96 týdnů v přidělené léčebné větvi plus 4týdenní úvodní období. Primárním výstupem bude průměrná změna tuhosti jater od výchozího měření do konce studie ztuhlosti jater, měřená přechodnou elastografií řízenou vibracemi na ultrazvuku (VCTE).

Existuje 10 zúčastněných klinických center a předpokládáme, že pro úvodní úvod bude přijato celkem 256 pacientů, protože odhadujeme, že 20 % účastníků může po úvodním zahájení odstoupit (256 x 0,8 = 204 pro randomizaci do studovaného léku fáze léčby).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

256

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92035
        • Nábor
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • Nábor
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Kontakt:
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33122
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55901
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
      • New York, New York, Spojené státy, 10031
        • Nábor
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44192
        • Aktivní, ne nábor
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-75 let
  2. Cirhóza způsobená nealkoholickou steatohepatitidou, onemocněním jater souvisejícím s alkoholem nebo chronickou virovou hepatitidou (léčený virus hepatitidy B nebo hepatitidy C) nebo kryptogenní cirhóza

  3. Klinická diagnóza cirhózy podle definice potvrzení zkoušejícího a následující:

    1. Alespoň jedna jaterní biopsie během 5 let před udělením souhlasu prokazující buď: Metavir fibrózu stadia 4; Fibróza Ishakova stadia 5-6, OR
    2. Alespoň 2 z následujících:

    i. Důkazy ze zobrazení: Nodulární játra se splenomegalií nebo rekanalizovanou pupeční žílou během posledních 48 týdnů ii. Ztuhlost jater: vibracemi řízená přechodná elastografie během 48 týdnů před udělením souhlasu nebo během screeningu ≥12,5 kilopascalů nebo magnetická rezonanční elastografie během 48 týdnů před udělením souhlasu nebo během screeningu ≥5 kilopascalů iii. Důkazy varixů prokázané na zobrazování nebo endoskopii během 3 let před udělením souhlasu nebo během screeningu iv. Buď: Fibróza-4>2,67 nebo krevní destičky <150/ml během 6 měsíců před udělením souhlasu nebo během screeningu

  4. Dvě měření přechodné elastografie řízené vibracemi: jedno při screeningu a jedno při návštěvě randomizační studie, splňující následující kritéria:

    1. První měření musí být ≥ 12,5 kilopascalů.
    2. Tato dvě opatření musí být od sebe vzdálena alespoň 1 den a ne více než 60 dní od sebe.
    3. Průměr ze dvou měření musí být ≥ 12,5 kilopascalů.

  5. Kompenzace definovaná:

    1. Absence ascitu/hydrothoraxu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů v současnosti nebo v posledních 48 týdnech, jak bylo klinicky stanoveno zkoušejícím.
    2. Pokud předchozí anamnéza dekompenzace, musí být bez současných příznaků dekompenzace a již nevyžaduje léčbu komplikací za posledních 48 týdnů, včetně použití diuretik k léčbě ascitu a/nebo rifaximinu nebo laktulózy k léčbě jaterní encefalopatie. Použití neselektivních beta blokátorů bude povoleno.
    3. Child-Pugh skóre <8
  6. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. V současné době na statinu nebo jakékoli expozici statinu během 48 týdnů před udělením souhlasu.

  2. Známá indikace pro léčbu statiny, definovaná jako:

    1. Předchozí periferní cévní, kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární příhoda, u které jsou statiny indikovány k sekundární prevenci, NEBO
    2. Dokumentovaná familiární hypercholesterolémie, heterozygotní familiární hypercholesterolémie, OR
    3. LDL-C nalačno ≥ 190 mg/dl

4. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, přechodné ischemické příhody nebo cévní mozková příhoda do 24 týdnů od screeningu.

3. Skóre testu identifikace poruchy užívání alkoholu (AUDIT) ≥8. 4. Pacienti s omezením návštěvy studijních pobytů. 5. Vězni. 6. Známý předchozí nebo současný hepatocelulární karcinom (HCC) nebo cholangiokarcinom. 7. Známý transjugulární intrahepatický portosystémový zkrat (TIPS), balónková retrográdní transvenózní obliterace (BRTO) nebo operace portosystémového zkratu bez ohledu na čas výskytu.

8. Současné (v posledních 24 týdnech před udělením souhlasu) užívání léků, o nichž je známo, že způsobují jaterní fibrogenezi nebo zkreslené hodnocení koncového bodu, definované jako:

  1. amiodaron
  2. methotrexát
  3. warfarin 9. Současné (v posledních 24 týdnech před udělením souhlasu) užívání léků, které mohou zvýšit riziko myositidy související s rosuvastatinem nebo poškození jater vyvolaného léky, definované jako:

A. fenofibrát b. erythromycin c. gemfibrozil d. niacin (500 mg nebo více) e. Inhibitory HIV proteázy (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) u pacientů východoasijského původu f. kolchicin g. cyklosporin 10. Přítomnost trombózy portální nebo jaterní žíly 11. Příjem elementární stravy nebo parenterální výživy 12. Chronická pankreatitida nebo pankreatická insuficience 13. Etiologie cirhózy jiné než jaterní onemocnění spojené s alkoholem, NAFLD, virová hepatitida nebo kryptogenní (včetně imunitně zprostředkované, jako je autoimunitní hepatitida, primární sklerotizující cholangitida a primární biliární cholangitida, srdeční cirhóza nebo onemocnění jater spojené s Fontanem, alfa-1-anti- trypsin, Wilsonova choroba atd.) 14. Podmínky, které mohou ovlivnit výsledky studie:

A. Nestabilní nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev b. Aktivní infekce c. Jakékoli maligní onemocnění (jiné než spinocelulární nebo bazaliom kůže) během předchozích 5 let d. Předchozí transplantace pevného orgánu nebo krvetvorných buněk e. Bariatrická operace v posledních 24 týdnech před souhlasem nebo plánovaná bariatrická operace během následujících 96 týdnů f. Současná konečná selhání orgánů nesouvisející s játry, jako je konečné stádium onemocnění ledvin na dialýze, městnavé srdeční selhání ve stádiu 3-4 (CHF), současná chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) na domácím kyslíku.

15. Známé aktuální zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího učinily účastníka nevhodným pro studii z bezpečnostních důvodů nebo by narušovaly nebo bránily dodržování protokolu.

16. Následující laboratorní abnormality během 90 dnů od screeningu:

  1. Absolutní počet neutrofilů <1,0 x 109/l
  2. Hemoglobin <10 g/dl
  3. Albumin <3,0 g/dl
  4. Prodloužený mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >1,5
  5. Celkový bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou, jak je označeno normální frakcí přímého bilirubinu)
  6. Nekontrolovaný diabetes (HbA1c ≥ 9,0 %) během posledních 24 týdnů 17. Abnormality funkce ledvin, včetně:

A. Dialýza b. Základní hladina receptoru pro epidermální růstový faktor < 30 cc/min s chronickým onemocněním ledvin-Epi rovnice c. Známá nefrotická proteinurie, definovaná jako 3 g nebo více bílkovin při sběru moči za 24 hodin 18. Nedávná (do 48 týdnů) nebo přítomná jaterní dekompenzace s ascitem/hydrothoraxem, jaterní encefalopatií nebo krvácením z varixů 19. Neléčená chronická infekce hepatitidy B nebo C

  1. Virus hepatitidy C způsobilý k registraci, pokud je RNA viru hepatitidy C negativní a po setrvalé virologické odpovědi po 24 týdnech

  2. Virus hepatitidy B způsobilý, pokud DNA viru hepatitidy B <100 IU/ml a při léčbě 20. Sérová aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 200 U/l za posledních 24 týdnů 21. Dokumentovaná anamnéza nesnášenlivosti statinů 22. Závažné komorbidní onemocnění, které podle názoru výzkumníka způsobuje očekávanou délku života méně než 96 týdnů 23. Aktivní zneužívání nelegálních látek, včetně inhalovaných nebo injekčních drog, během 48 týdnů před screeningem 24. Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení 25. Současná účast ve studiích aktivní medikace (do 24 týdnů před randomizací) nebo plánovaná účast ve studiích aktivní medikace souběžná s účastí v této studii.

    26. Významná existující bolest nebo citlivost svalů podle zjištění lékaře na místě.

    27. Selhání nebo neschopnost poskytnout informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní
Otevřené úvodní období 4 týdnů na 20 mg (10 mg pro účastníky východního původu nebo na inhibitoru proteázy) rosuvastatinu perorálně jednou denně, po kterém následuje období 96 týdnů rosuvastatinu 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu nebo na inhibitoru proteázy).
Lék: Rosuvastatin
Pacienti splňující všechna kritéria způsobilosti budou zařazeni do randomizační větve před zahájením 4týdenní úvodní fáze studie. Všichni účastníci podstoupí 4týdenní, otevřenou aktivní zaváděcí fázi, aby se vyhodnotila počáteční bezpečnost a adherence k rosuvastatinu. Během této aktivní fáze budou všichni účastníci dostávat cílovou dávku rosuvastatinu – 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu nebo na inhibitor proteázy). Po aktivní zaváděcí fázi budou všichni účastníci pokračovat ve své předem přidělené randomizační (1:1) léčbě rosuvastatinem 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu nebo na inhibitoru proteázy) nebo odpovídajícím placebem.
Ostatní jména:
  • Rosuvastatin 20 mg
  • Rosuvastatin 10 mg
Komparátor placeba: Placebo
Otevřené úvodní období 4 týdnů na 20 mg (10 mg pro účastníky východního původu nebo na inhibitoru proteázy) rosuvastatin perorálně jednou denně, po kterém následovalo období 96 týdnů placeba.
Lék: Rosuvastatin
Pacienti splňující všechna kritéria způsobilosti budou zařazeni do randomizační větve před zahájením 4týdenní úvodní fáze studie. Všichni účastníci podstoupí 4týdenní, otevřenou aktivní zaváděcí fázi, aby se vyhodnotila počáteční bezpečnost a adherence k rosuvastatinu. Během této aktivní fáze budou všichni účastníci dostávat cílovou dávku rosuvastatinu – 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu nebo na inhibitor proteázy). Po aktivní zaváděcí fázi budou všichni účastníci pokračovat ve své předem přidělené randomizační (1:1) léčbě rosuvastatinem 20 mg denně (10 mg denně pro účastníky východoasijského původu nebo na inhibitoru proteázy) nebo odpovídajícím placebem.
Ostatní jména:
  • Rosuvastatin 20 mg
  • Rosuvastatin 10 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna ztuhlosti jater
Časové okno: 96 týdnů
Průměrná změna tuhosti jater měřená v kilopascalech pomocí přechodné elastografie řízené vibracemi mezi vstupem do studie a týdnem 96. Rozsah: 2 až 75 kilopascalů. Vyšší tuhost indikuje zvýšenou progresi onemocnění
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: 96 týdnů
Doba do progrese onemocnění definovaná jako doba do rozvoje dekompenzační události (ascites, jaterní encefalopatie, krvácení z varixů) nebo hepatocelulárního karcinomu. Analyzováno jako čas do události; binární, pokud nízké počty.
96 týdnů
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 96 týdnů
Úmrtnost ze všech příčin: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Čas do rozvoje ascitu
Časové okno: 96 týdnů
Ascites: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Doba do rozvoje zjevné jaterní encefalopatie
Časové okno: 96 týdnů
Doba do rozvoje zjevné jaterní encefalopatie: doba do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Čas do rozvoje varixového krvácení
Časové okno: 96 týdnů
Krvácení z varixů: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Doba do rozvoje hepatocelulárního karcinomu
Časové okno: 96 týdnů
Hepatocelulární karcinom: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Změna skóre Child-Turcotte-Pugh
Časové okno: 96 týdnů
Řadové skóre od 5 do 15; vyšší skóre ukazuje na další progresi onemocnění
96 týdnů
Změna modelu pro konečné stadium onemocnění jater – sodík (MELD-Na)
Časové okno: 96 týdnů
Unitless; Rozsah: 6-40; vyšší skóre ukazuje na další progresi onemocnění
96 týdnů
Změna tuhosti sleziny měřená přechodovou elastografií řízenou vibracemi (VCTE)
Časové okno: 96 týdnů
Jednotky: kilopascal; Rozsah: 5 až 100 kilopascalů; vyšší tuhost ukazuje na zvýšenou progresi onemocnění
96 týdnů
Změna ztuhlosti jater pomocí magnetické rezonanční elastografie
Časové okno: 96 týdnů
Jednotky: kilopascal; Rozsah: 0 až 20; vyšší tuhost ukazuje na zvýšenou progresi onemocnění
96 týdnů
Změna v testu vylepšené jaterní fibrózy
Časové okno: 96 týdnů
Unitless; Rozsah: 5 až 11; Vyšší skóre je horší
96 týdnů
Změna fibrózy-4
Časové okno: 96 týdnů
Unitless; Rozsah: 0 až 10; vyšší skóre znamená větší tuhost
96 týdnů
Čas na nový diabetes
Časové okno: 96 týdnů
Nový nástup diabetu: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Čas na kardiovaskulární příhody
Časové okno: 96 týdnů
Kardiovaskulární příhody: čas do události, binární, pokud je počet nízký
96 týdnů
Změna skóre kvality života uváděná pacienty
Časové okno: 96 týdnů
Informační systém měření výsledků hlášených pacientem (verze s 29 položkami) Globální T-skóre zdraví: Populace se středem 50 bodů, standardní odchylka 10 (vyšší skóre znamená „lepší“ zdraví)
96 týdnů
Míra nežádoucích příhod
Časové okno: 96 týdnů
Počet
96 týdnů
Míra závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 96 týdnů
Počet
96 týdnů
Míra nežádoucích příhod zvláštního zájmu
Časové okno: 96 týdnů
Míra nežádoucích příhod zvláštního zájmu (myopatie, poškození jater vyvolané léky, kardiovaskulární příhody, rakovina jiná než hepatocelulární karcinom, nově vzniklý diabetes jako samostatné výsledky): Počet
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Spolupracovníci

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Soubor dat s úložištěm Národního institutu pro diabetes a onemocnění trávicího traktu a ledvin (NIDDK).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit