Levercirrhosis Network Rosuvastatin Effekt och säkerhet för cirrhosis i USA (LCN RESCU)

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18-75 år
2. Cirros på grund av alkoholfri steatohepatit, alkoholrelaterad leversjukdom eller kronisk viral hepatit (behandlat hepatit B-virus eller hepatit C-virus), eller kryptogen cirros

3. Klinisk diagnos av cirros enligt definierad bekräftelse av utredaren och följande:

   1. Minst en leverbiopsi inom 5 år före samtycke som visar antingen: Metavir stadium 4 fibros; Ishak steg 5-6 fibros, OR
   2. Minst 2 av följande:

   i. Evidens på bildbehandling: Nodulär lever med antingen splenomegali eller rekanaliserad navelven under de senaste 48 veckorna ii. Leverstelhet: vibrationskontrollerad transient elastografi inom 48 veckor före samtycke eller under screening ≥12,5 kilopascal eller magnetisk resonanselastografi inom 48 veckor före samtycke eller under screening ≥5 kilopascal iii. Bevis på varicer påvisade vid bildbehandling eller endoskopi inom 3 år före samtycke eller under screening iv. Antingen: Fibros-4>2,67 eller trombocyter <150/ml inom 6 månader före samtycke eller under screening

4. Två mått på vibrationskontrollerad transient elastografi: ett vid screening och ett vid randomiseringsstudiebesöket, som uppfyller följande kriterier:

   1. Det första måttet måste vara ≥ 12,5 kilopascal.
   2. De två åtgärderna måste skilja sig från varandra med minst 1 dag och högst 60 dagar.
   3. Medelvärdet av två mätningar måste vara ≥ 12,5 kilopascal.

5. Kompenserad definierad av:

   1. Frånvaro av ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller variceal blödning för närvarande eller under de senaste 48 veckorna, enligt klinisk bestämning av utredaren.
   2. Om tidigare anamnes på dekompensation, måste vara utan aktuella symtom på dekompensation och inte längre kräver behandling av komplikationer under de senaste 48 veckorna, inklusive användning av diuretika för behandling av ascites, och/eller rifaximin eller laktulos för behandling av leverencefalopati. Användning av icke-selektiva betablockerare kommer att tillåtas.
   3. Child-Pugh poäng <8
6. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. För närvarande på en statin eller någon statinexponering inom 48 veckor före samtycke.

2. Känd indikation för statinbehandling, definierad som:

   1. Tidigare perifer vaskulär, kardiovaskulär eller cerebrovaskulär händelse för vilken statiner är indicerade för sekundär prevention, ELLER
   2. Dokumenterad familjär hyperkolesterolemi, heterozygot familjär hyperkolesterolemi, ELLER
   3. Fastande LDL-C ≥ 190 mg/dL

4. Hjärtinfarkt, instabil angina, övergående ischemiska händelser eller stroke inom 24 veckor efter screening.

3. Alkoholmissbruksstörningsidentifiering (AUDIT) poäng på ≥8. 4. Patienter med begränsningar i att närvara vid studiebesök. 5. Fångar. 6. Känt tidigare eller aktuellt hepatocellulärt karcinom (HCC) eller kolangiokarcinom. 7. Känd transjugulär intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), ballongretrograd transvenös obliteration (BRTO) eller portosystemisk shuntkirurgi oavsett tidpunkt för händelsen.

8. Aktuell (under de senaste 24 veckorna före samtycke) användning av läkemedel som är kända för att orsaka leverfibrogenes eller förvirrande effektutvärdering, definierad som:

1. amiodaron
2. metotrexat
3. warfarin 9. Aktuell (under de senaste 24 veckorna före samtycke) användning av läkemedel som kan öka risken för rosuvastatinrelaterad myosit eller läkemedelsinducerad leverskada, definierad som:

a. fenofibrat b. erytromycin c. gemfibrozil d. niacin (500 mg eller mer) e. HIV-proteashämmare (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) hos patienter av östasiatisk härkomst f. kolchicin g. cyklosporin 10. Förekomst av portal- eller leverventrombos 11. Att få en elementär diet eller parenteral näring 12. Kronisk pankreatit eller pankreasinsufficiens 13. Etiologi för cirrhos annan än alkoholassocierad leversjukdom, NAFLD, viral hepatit eller kryptogen (inklusive immunmedierad såsom autoimmun hepatit, primär skleroserande kolangit och primär biliär kolangit, hjärtcirros eller Fontan-associerad leversjukdom, alfa-1-anti- trypsin, Wilsons sjukdom, etc) 14. Förhållanden som kan förvirra studieresultatet:

a. Instabil eller aktiv inflammatorisk tarmsjukdom b. Aktiv infektion c. Alla elakartade sjukdomar (andra än skivepitelcancer eller basalcellscancer i huden) under de senaste 5 åren. Tidigare transplantation av fasta organ eller hematopoetiska celler t.ex. Bariatrisk operation under de senaste 24 veckorna före samtycke eller planerad bariatrisk operation inom de närmaste 96 veckorna f. Aktuell leverrelaterad organsvikt i slutstadiet såsom njursjukdom i slutstadiet vid dialys, stadium 3-4 kronisk hjärtsvikt (CHF), aktuell kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) på syrgas i hemmet.

15. Kända aktuella medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra deltagaren olämplig för studien av säkerhetsskäl eller störa eller förhindra efterlevnaden av protokollet.

16. Följande laboratorieavvikelser inom 90 dagar efter screening:

1. Absolut antal neutrofiler <1,0 x 109/L
2. Hemoglobin <10 g/dL
3. Albumin <3,0 g/dL
4. Förlängd internationell normaliserad ratio (INR) >1,5
5. Totalt bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (såvida det inte beror på Gilberts syndrom eller hemolys som betecknas med normal direkt bilirubinfraktion)
6. Okontrollerad diabetes (HbA1c ≥ 9,0%) inom de senaste 24 veckorna 17. Njurfunktionsavvikelser inklusive:

a. Dialys b. Baslinje epidermal tillväxtfaktorreceptor < 30 cc/min med kronisk njursjukdom-Epi ekvation c. Känd nefrotisk proteinuri, definierad som 3 g eller mer protein i 24-timmars urinuppsamling 18. Nyligen (inom 48 veckor) eller nuvarande leverdekompensation med ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller variceal blödning 19. Obehandlad kronisk hepatit B eller C infektion

1. Hepatit C-virus kvalificerat för inskrivning om hepatit C-virus RNA-negativt och efter ihållande virologiskt svar vid 24 veckor

2. Hepatit B-virus kvalificerat om Hepatit B-virus-DNA <100 IE/ml och vid behandling 20. Serumaspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) ≥ 200 U/L under de senaste 24 veckorna 21. Dokumenterad historia av intolerans mot statiner 22. Allvarlig komorbid medicinsk sjukdom som enligt utredarens uppfattning gör en förväntad livslängd mindre än 96 veckor 23. Aktivt olagligt missbruk, inklusive inhalerade eller injicerade droger, under de 48 veckorna före screening 24. Graviditet, planerad graviditet eller amning 25. Aktuellt deltagande i aktiva läkemedelsbehandlingsprövningar (inom 24 veckor före randomisering) eller planerat deltagande i aktiva läkemedelsbehandlingsprövningar samtidigt med deltagande i nuvarande prövning.

   26. Betydande existerande muskelsmärta eller ömhet som fastställts av en läkare på plats.

   27. Underlåtenhet eller oförmåga att ge informerat samtycke.