Májcirrhosis Network A rosuvastatin hatékonysága és biztonsága a cirrhosisban az Egyesült Államokban (LCN RESCU)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év
2. Nem alkoholos steatohepatitis, alkohollal összefüggő májbetegség vagy krónikus vírusos hepatitis (kezelt hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus) vagy kriptogén cirrhosis okozta cirrhosis

3. A cirrhosis klinikai diagnózisa a vizsgáló által meghatározott módon, és a következők:

   1. Legalább egy májbiopszia a beleegyezést megelőző 5 éven belül, amely a következők valamelyikét mutatja: Metavir 4. stádiumú fibrózis; Ishak 5-6. stádiumú fibrózis, VAGY
   2. Az alábbiak közül legalább 2:

   én. Bizonyíték a képalkotásról: Göbös máj lépmegnagyobbodás vagy rekanalizált köldökvénával az elmúlt 48 hétben ii. Májmerevség: rezgésvezérelt tranziens elasztográfia a beleegyezés előtt vagy a szűrés alatt 48 héten belül ≥12,5 kilopascal vagy mágneses rezonancia elasztográfia a beleegyezés előtti 48 héten belül vagy a szűrés alatt ≥5 kilopascal iii. A beleegyezést megelőző 3 éven belül vagy a szűrés során képalkotó vagy endoszkópia során kimutatott visszérgyulladás iv. Vagy: Fibrosis-4>2,67 vagy vérlemezkék <150/ml a beleegyezés előtti 6 hónapon belül vagy a szűrés során

4. A rezgésvezérelt tranziens elasztográfia két mérése: egy a szűréskor és egy a randomizációs tanulmányi látogatáson, amely megfelel a következő kritériumoknak:

   1. Az első mértéknek ≥ 12,5 kilopascalnak kell lennie.
   2. A két intézkedés között legalább 1 nap, de legfeljebb 60 nap különbségnek kell lennie.
   3. Két mérés átlagának ≥ 12,5 kilopascalnak kell lennie.

5. A kompenzáció meghatározása:

   1. A vizsgáló által klinikailag megállapított ascites/hidrothorax, hepatikus encephalopathia vagy variceális vérzés hiánya jelenleg vagy az elmúlt 48 hétben.
   2. Ha a kórelőzményben dekompenzáció szerepel, akkor a dekompenzáció jelenlegi tüneteitől mentesnek kell lennie, és az elmúlt 48 hétben már nem szükséges a szövődmények kezelése, beleértve a diuretikumok használatát az ascites és/vagy a rifaximin vagy a laktulóz alkalmazását a hepatikus encephalopathia kezelésére. A nem szelektív béta-blokkolók használata megengedett.
   3. Child-Pugh pontszám <8
6. Írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg sztatin vagy bármilyen sztatin expozíció a beleegyezés előtt 48 héten belül.

2. A sztatinterápia ismert indikációi:

   1. Korábbi perifériás vaszkuláris, kardiovaszkuláris vagy cerebrovaszkuláris esemény, amelyre a sztatinok másodlagos megelőzésre javaltak, VAGY
   2. Dokumentált családi hiperkoleszterinémia, heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémia, VAGY
   3. Éhgyomri LDL-C ≥ 190 mg/dl

4. Szívinfarktus, instabil angina, átmeneti ischaemiás események vagy stroke a szűrést követő 24 héten belül.

3. Az alkoholfogyasztási zavar azonosítási teszt (AUDIT) pontszáma ≥8. 4. A tanulmányi látogatásokon korlátozott betegek. 5. Foglyok. 6. Ismert korábbi vagy jelenlegi hepatocellularis carcinoma (HCC) vagy cholangiocarcinoma. 7. Ismert transzjuguláris intrahepatikus portoszisztémás shunt (TIPS), ballonos retrográd transzvénás obliteráció (BRTO) vagy porto-szisztémás shunt műtét, függetlenül az előfordulás időpontjától.

8. Jelenlegi (az elmúlt 24 hétben a beleegyezés előtt) olyan gyógyszerek alkalmazása, amelyekről ismert, hogy májfibrogenezist okoznak vagy összezavarják a végpont értékelését, az alábbiak szerint:

1. amiodaron
2. metotrexát
3. warfarin 9. Olyan gyógyszerek jelenlegi (a hozzájárulását megelőző 24 hétben) használata, amelyek növelhetik a rozuvasztatinnal összefüggő myositis vagy gyógyszer okozta májkárosodás kockázatát, az alábbiak szerint:

a. fenofibrát b. eritromicin c. gemfibrozil d. niacin (500 mg vagy több) e. HIV proteáz inhibitorok (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) kelet-ázsiai származású betegeknél f. kolchicin g. ciklosporin 10. Portális vagy májvénás trombózis jelenléte 11. Elemi diéta vagy parenterális táplálás 12. Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy hasnyálmirigy-elégtelenség 13. A cirrhosis etiológiája nem alkohollal összefüggő májbetegség, NAFLD, vírusos hepatitis vagy kriptogén (beleértve az immunmediált, például autoimmun hepatitist, primer szklerotizáló cholangitist és primer biliaris cholangitist, szívcirrózist vagy Fontan-asszociált májbetegséget, alfa-1-anti- tripszin, Wilson-kór stb.) 14. Feltételek, amelyek megzavarhatják a tanulmányi eredményt:

a. Instabil vagy aktív gyulladásos bélbetegség b. Aktív fertőzés c. Bármilyen rosszindulatú betegség (a bőr laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómáján kívül) az elmúlt 5 évben d. Korábbi szilárd szerv vagy hematopoetikus sejt transzplantáció, pl. Bariátriai műtét a beleegyezés előtti utolsó 24 hétben vagy tervezett bariátriai műtét a következő 96 héten belül f. Jelenlegi májhoz nem kapcsolódó végstádiumú szervi elégtelenségek, például végstádiumú vesebetegség dialízis alatt, 3-4. stádiumú pangásos szívelégtelenség (CHF), jelenlegi krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) otthoni oxigén mellett.

15. Ismert jelenlegi egészségügyi vagy pszichiátriai állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a résztvevőt biztonsági okokból alkalmatlanná tennék a vizsgálatra, vagy akadályoznák vagy akadályoznák a protokoll betartását.

16. A következő laboratóriumi eltérések a szűrést követő 90 napon belül:

1. Abszolút neutrofilszám <1,0 x 109/l
2. Hemoglobin <10 g/dl
3. Albumin <3,0 g/dl
4. Elhúzódó nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5
5. Összes bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma vagy hemolízis miatt következik be, amint azt a normál direkt bilirubinfrakció jelöli)
6. Nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c ≥ 9,0%) az elmúlt 24 hétben 17. A veseműködési rendellenességek, beleértve:

a. Dialízis b. Kiindulási epidermális növekedési faktor receptor < 30 cc/perc krónikus vesebetegség esetén-Epi egyenlet c. Ismert nephrosis proteinuria, amely 3 g vagy több fehérje mennyisége a 24 órás vizeletben 18. Legutóbbi (48 héten belüli) vagy jelenlegi májdekompenzáció ascitesszel/hidrothoraxszal, hepatikus encephalopathiával vagy variceális vérzéssel 19. Kezeletlen krónikus hepatitis B vagy C fertőzés

1. Hepatitis C vírus felvételre alkalmas, ha a hepatitis C vírus RNS-negatív és tartós virológiai válasz után 24 héten belül

2. Hepatitis B vírus alkalmas, ha a Hepatitis B vírus DNS-e <100 NE/ml és kezelés alatt 20. Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) ≥ 200 U/L az elmúlt 24 hétben 21. A sztatinokkal szembeni intolerancia dokumentált anamnézisében 22. Súlyos társbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a várható élettartamot 96 hétnél rövidebbé teszi 23. Aktív tiltott szerekkel való visszaélés, beleértve az inhalált vagy injekciós kábítószert is, a szűrést megelőző 48 hétben 24. Terhesség, tervezett terhesség vagy szoptatás 25. Aktív gyógyszeres kezelési vizsgálatokban való jelenlegi részvétel (a randomizációt megelőző 24 héten belül) vagy az aktív gyógyszeres kezelési vizsgálatokban való tervezett részvétel a jelen vizsgálatban való részvétellel egyidejűleg.

   26. Jelentős fennálló izomfájdalom vagy izomérzékenység, amelyet a helyszíni orvos állapított meg.

   27. A tájékozott beleegyezés megadásának elmulasztása vagy képtelensége.