Réseau de cirrhose du foie Efficacité et innocuité de la rosuvastatine pour la cirrhose aux États-Unis (LCN RESCU)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans
2. Cirrhose due à une stéatohépatite non alcoolique, à une maladie hépatique associée à l'alcool ou à une hépatite virale chronique (virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C traité) ou cirrhose cryptogénique

3. Diagnostic clinique de cirrhose tel que défini par la confirmation de l'investigateur et les éléments suivants :

   1. Au moins une biopsie hépatique dans les 5 ans précédant le consentement montrant soit : une fibrose métavir stade 4 ; Fibrose de stade Ishak 5-6, OU
   2. Au moins 2 des éléments suivants :

   je. Données probantes sur l'imagerie : Foie nodulaire avec splénomégalie ou veine ombilicale recanalisée au cours des 48 dernières semaines ii. Raideur du foie : élastographie transitoire contrôlée par les vibrations dans les 48 semaines précédant le consentement ou pendant le dépistage ≥ 12,5 kilopascals ou élastographie par résonance magnétique dans les 48 semaines précédant le consentement ou pendant le dépistage ≥ 5 kilopascals iii. Preuve de varices démontrées par imagerie ou endoscopie dans les 3 ans précédant le consentement ou pendant le dépistage iv. Soit : Fibrose-4> 2,67 ou plaquettes <150/mL dans les 6 mois précédant le consentement ou pendant le dépistage

4. Deux mesures d'élastographie transitoire contrôlée par les vibrations : une lors de la sélection et une lors de la visite d'étude de randomisation, répondant aux critères suivants :

   1. La première mesure doit être ≥ 12,5 kilopascals.
   2. Les deux mesures doivent être espacées d'au moins 1 jour et d'au plus 60 jours l'une de l'autre.
   3. La moyenne de deux mesures doit être ≥ 12,5 kilopascals.

5. Rémunéré défini par :

   1. Absence d'ascite / hydrothorax, d'encéphalopathie hépatique ou de saignement variqueux actuellement ou au cours des 48 dernières semaines, tel que déterminé cliniquement par l'investigateur.
   2. Si antécédent de décompensation, doit être sans symptômes actuels de décompensation et ne plus nécessiter de traitement des complications depuis les 48 dernières semaines, y compris l'utilisation de diurétiques pour le traitement de l'ascite, et/ou de rifaximine ou de lactulose pour le traitement de l'encéphalopathie hépatique. L'utilisation de bêta-bloquants non sélectifs sera autorisée.
   3. Score de Child-Pugh <8
6. Fourniture d'un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Actuellement sur une statine ou toute exposition à une statine dans les 48 semaines précédant le consentement.

2. Indication connue du traitement par statine, définie comme :

   1. Antécédent d'événement vasculaire périphérique, cardiovasculaire ou cérébrovasculaire pour lequel les statines sont indiquées en prévention secondaire, OU
   2. Hypercholestérolémie familiale documentée, hypercholestérolémie familiale hétérozygote, OU
   3. LDL-C à jeun ≥ 190 mg/dL

4. Infarctus du myocarde, angor instable, événements ischémiques transitoires ou accident vasculaire cérébral dans les 24 semaines suivant le dépistage.

3. Score au test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool (AUDIT) ≥ 8. 4. Patients ayant des limitations pour assister aux visites d'étude. 5. Prisonniers. 6. Carcinome hépatocellulaire (CHC) ou cholangiocarcinome antérieur ou actuel connu. 7. Shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire connu (TIPS), oblitération transveineuse rétrograde par ballonnet (BRTO) ou chirurgie de shunt porto-systémique, quel que soit le moment de l'événement.

8. Utilisation actuelle (au cours des 24 dernières semaines précédant le consentement) de médicaments connus pour provoquer une fibrogenèse hépatique ou confondre l'évaluation des critères d'évaluation, définis comme :

1. amiodarone
2. méthotrexate
3. warfarine 9. Utilisation actuelle (au cours des 24 semaines précédant le consentement) de médicaments susceptibles d'augmenter le risque de myosite liée à la rosuvastatine ou de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, définies comme :

un. fénofibrate b. érythromycine c. gemfibrozil d. niacine (500 mg ou plus) e. Inhibiteurs de la protéase du VIH (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprénavir) chez les patients d'origine est-asiatique f. colchicine g. cyclosporine 10. Présence de thrombose de la veine porte ou hépatique 11. Recevoir un régime élémentaire ou une nutrition parentérale 12. Pancréatite chronique ou insuffisance pancréatique 13. Étiologie de la cirrhose autre qu'une maladie hépatique associée à l'alcool, une NAFLD, une hépatite virale ou cryptogénique (y compris à médiation immunitaire telle que l'hépatite auto-immune, la cholangite sclérosante primitive et la cholangite biliaire primitive, la cirrhose cardiaque ou une maladie hépatique associée à Fontan, alpha-1-anti- trypsine, maladie de Wilson, etc.) 14. Conditions pouvant fausser les résultats de l'étude :

un. Maladie intestinale inflammatoire instable ou active b. Infection active c. Toute maladie maligne (autre que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau) au cours des 5 dernières années d. Transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules hématopoïétiques e. Chirurgie bariatrique au cours des 24 dernières semaines précédant le consentement ou chirurgie bariatrique prévue dans les 96 prochaines semaines f. Insuffisances organiques en phase terminale non liées au foie telles que l'insuffisance rénale terminale sous dialyse, l'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de stade 3-4, la maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) actuelle sous oxygène à domicile.

15. Conditions médicales ou psychiatriques actuelles connues qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le participant inapte à l'étude pour des raisons de sécurité ou interféreraient ou empêcheraient le respect du protocole.

16. Les anomalies de laboratoire suivantes dans les 90 jours suivant le dépistage :

1. Nombre absolu de neutrophiles <1,0 x 109/L
2. Hémoglobine <10 g/dL
3. Albumine <3,0 g/dL
4. Rapport international normalisé (INR) prolongé > 1,5
5. Bilirubine totale ≥ 2,0 mg/dl (sauf si elle est due au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse, comme indiqué par la fraction de bilirubine directe normale)
6. Diabète non contrôlé (HbA1c ≥ 9,0 %) au cours des 24 dernières semaines 17. Anomalies de la fonction rénale, notamment :

un. Dialyse b. Récepteur initial du facteur de croissance épidermique < 30 cc/min avec insuffisance rénale chronique-Équation Epi c. Protéinurie néphrotique connue, définie comme 3 g ou plus de protéines dans la collecte d'urine de 24 heures 18. Décompensation hépatique récente (dans les 48 semaines) ou actuelle avec ascite/hydrothorax, encéphalopathie hépatique ou hémorragie variqueuse 19. Infection chronique par l'hépatite B ou C non traitée

1. Virus de l'hépatite C éligible à l'inscription si l'ARN du virus de l'hépatite C est négatif et après une réponse virologique soutenue à 24 semaines

2. Virus de l'hépatite B éligible si ADN du virus de l'hépatite B <100 UI/mL et sous traitement 20. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) sériques ≥ 200 U/L au cours des 24 dernières semaines 21. Antécédents documentés d'intolérance aux statines 22. Maladie médicale comorbide grave qui, de l'avis de l'investigateur, rend l'espérance de vie inférieure à 96 semaines 23. Abus actif de substances illicites, y compris de drogues inhalées ou injectées, au cours des 48 semaines précédant le dépistage 24. Grossesse, grossesse planifiée ou allaitement 25. Participation actuelle à des essais de traitement médicamenteux actif (dans les 24 semaines précédant la randomisation) ou participation prévue à des essais de traitement médicamenteux actif simultanément à la participation au présent essai.

   26. Douleur ou sensibilité musculaire existante importante, déterminée par un médecin du site.

   27. Défaut ou incapacité de fournir un consentement éclairé.