Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Levercirrhosis Network Rosuvastatin Effekt og sikkerhet for skrumplever i USA (LCN RESCU)

29. mai 2026 oppdatert av: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Levercirrhosis Network (LCN) Rosuvastatin Effekt og sikkerhet for skrumplever i USA (RESCU): En dobbeltblind randomisert, placebokontrollert fase 2-studie

Dette er en dobbeltblind fase 2-studie for å evaluere sikkerhet og effekt av rosuvastatin sammenlignet med placebo etter 2 år hos pasienter med kompensert cirrhose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2 klinisk studie med 20 mg (eller 10 mg for deltakere av østasiatiske aner) av rosuvastatin gjennom munnen, en gang daglig. Deltakerne vil bli randomisert (1:1) til enten én gang daglig placebo eller én gang daglig rosuvastatin.

Pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli tildelt en randomiseringsarm før oppstart av en 4-ukers innledende fase av studien. Alle deltakerne vil gjennomgå en 4-ukers, åpen aktiv innkjøringsfase for å evaluere initial sikkerhet og overholdelse av rosuvastatin. I løpet av denne aktive løpsfasen vil alle deltakere motta måldose rosuvastatin - 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatiske aner). Etter den aktive innkjøringsfasen vil alle deltakerne fortsette med sin forhåndstildelte randomiseringsbehandling (1:1) av rosuvastatin 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatisk aner) eller matchende placebo.

Den totale varigheten av studien vil være 96 uker i den tildelte behandlingsarmen pluss den 4 uker lange innkjøringsperioden. Det primære resultatet vil være den gjennomsnittlige endringen i leverstivhet fra baseline-målingen til slutten av studiens leverstivhet, målt ved ultralydbasert vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE).

Det er 10 kliniske sentre som deltar, og vi regner med at totalt 256 pasienter vil bli rekruttert til den første innføringen, da vi anslår at 20 % av deltakerne kan frafalle etter innføringen (256 x 0,8 = 204 for randomisering til studiemedikamentet behandlingsfasen).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

256

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92035
        • Rekruttering
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • Rekruttering
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Ta kontakt med:
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33122
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55901
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
      • New York, New York, Forente stater, 10031
        • Rekruttering
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44192
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18-75 år
  2. Skrumplever på grunn av ikke-alkoholisk steatohepatitt, alkoholassosiert leversykdom eller kronisk viral hepatitt (behandlet hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus), eller kryptogen cirrhose

  3. Klinisk diagnose av cirrhose som definert etterforskerbekreftelse og følgende:

    1. Minst én leverbiopsi innen 5 år før samtykke som viser enten: Metavir stadium 4 fibrose; Ishak stadium 5-6 fibrose, OR
    2. Minst 2 av følgende:

    Jeg. Bevis på bildediagnostikk: Nodulær lever med enten splenomegali eller rekanalisert umbilicalvene i løpet av de siste 48 ukene ii. Leverstivhet: vibrasjonskontrollert forbigående elastografi innen 48 uker før samtykke eller under screening ≥12,5 kilopascal eller magnetisk resonans elastografi innen 48 uker før samtykke eller under screening ≥5 kilopascal iii. Bevis på varicer påvist ved bildediagnostikk eller endoskopi innen 3 år før samtykke eller under screening iv. Enten: Fibrose-4>2,67 eller blodplater <150/ml innen 6 måneder før samtykke eller under screening

  4. To mål for vibrasjonskontrollert transient elastografi: ett ved screening og ett ved randomiseringsstudiebesøket, som oppfyller følgende kriterier:

    1. Det første målet må være ≥ 12,5 kilopascal.
    2. De to tiltakene må ha minst 1 dags mellomrom og ikke mer enn 60 dager fra hverandre.
    3. Gjennomsnittet av to målinger må være ≥ 12,5 kilopascal.

  5. Kompensert definert av:

    1. Fravær av ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller variceal blødning for tiden eller i løpet av de siste 48 ukene, som klinisk bestemt av utreder.
    2. Hvis tidligere dekompensasjonshistorie, må være uten aktuelle symptomer på dekompensasjon og ikke lenger krever behandling av komplikasjoner de siste 48 ukene, inkludert bruk av diuretika for behandling av ascites, og/eller rifaximin eller laktulose for behandling av leverencefalopati. Bruk av ikke-selektive betablokkere vil være tillatt.
    3. Child-Pugh-score <8
  6. Utlevering av skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. For tiden på et statin eller statineksponering innen 48 uker før samtykke.

  2. Kjent indikasjon for statinbehandling, definert som:

    1. Tidligere perifer vaskulær, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær hendelse som statiner er indisert for sekundær forebygging, ELLER
    2. Dokumentert familiær hyperkolesterolemi, heterozygot familiær hyperkolesterolemi, ELLER
    3. Fastende LDL-C ≥ 190 mg/dL

4. Hjerteinfarkt, ustabil angina, forbigående iskemiske hendelser eller hjerneslag innen 24 uker etter screening.

3. Alkoholbruksidentifikasjonstest (AUDIT) score på ≥8. 4. Pasienter med begrensninger i å delta på studiebesøk. 5. Fanger. 6. Kjent tidligere eller nåværende hepatocellulært karsinom (HCC) eller kolangiokarsinom. 7. Kjent transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS), ballong retrograd transvenøs obliterasjon (BRTO) eller portosystemisk shuntkirurgi uavhengig av tidspunktet for forekomsten.

8. Nåværende (i de siste 24 ukene før samtykke) bruk av medisiner som er kjent for å forårsake leverfibrogenese eller forvirrende endepunktsvurdering, definert som:

  1. amiodaron
  2. metotreksat
  3. warfarin 9. Nåværende (i de siste 24 ukene før samtykke) bruk av medisiner som kan øke risikoen for rosuvastatin-relatert myositt eller medikamentindusert leverskade, definert som:

en. fenofibrat b. erytromycin c. gemfibrozil d. niacin (500 mg eller mer) e. HIV-proteasehemmere (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) hos pasienter av østasiatisk avstamning f. kolkisin g. cyklosporin 10. Tilstedeværelse av portal- eller hepatisk venetrombose 11. Motta en elementær diett eller parenteral ernæring 12. Kronisk pankreatitt eller pankreasinsuffisiens 13. Etiologi av cirrhose annet enn alkohol-assosiert leversykdom, NAFLD, viral hepatitt eller kryptogene (inkludert immun-mediert som autoimmun hepatitt, primær skleroserende kolangitt og primær biliær kolangitt, hjertecirrhose eller Fontan-assosiert leversykdom, alfa-1-anti- trypsin, Wilsons sykdom osv.) 14. Forhold som kan forvirre studieresultatet:

en. Ustabil eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom b. Aktiv infeksjon c. Enhver ondartet sykdom (annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden) innen de siste 5 årene d. Tidligere solid organ- eller hematopoietisk celletransplantasjon, f. Fedmekirurgi de siste 24 ukene før samtykke eller planlagt fedmekirurgi innen de neste 96 ukene f. Aktuelle leverrelaterte organsvikt i sluttstadiet som nyresykdom i sluttstadiet ved dialyse, stadium 3-4 kongestiv hjertesvikt (CHF), nåværende kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) på oksygen i hjemmet.

15. Kjente aktuelle medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter utrederens oppfatning, vil gjøre deltakeren uegnet for studien av sikkerhetsgrunner eller forstyrre eller hindre overholdelse av protokollen.

16. Følgende laboratorieavvik innen 90 dager etter screening:

  1. Absolutt nøytrofiltall <1,0 x 109 / L
  2. Hemoglobin <10 g/dL
  3. Albumin <3,0 g/dL
  4. Forlenget internasjonal normalisert ratio (INR) >1,5
  5. Totalt bilirubin ≥ 2,0 mg/dl (med mindre det skyldes Gilberts syndrom eller hemolyse som angitt med normal direkte bilirubinfraksjon)
  6. Ukontrollert diabetes (HbA1c ≥ 9,0%) i løpet av de siste 24 ukene 17. Nyrefunksjonsavvik inkludert:

en. Dialyse b. Baseline epidermal vekstfaktorreseptor < 30 cc/min med kronisk nyresykdom-Epi-ligning c. Kjent nefrotisk proteinuri, definert som 3 g eller mer protein i 24-timers urinsamling 18. Nylig (innen 48 uker) eller nåværende leverdekompensasjon med ascites/hydrothorax, hepatisk encefalopati eller variceal blødning 19. Ubehandlet kronisk hepatitt B eller C infeksjon

  1. Hepatitt C-virus kvalifisert for registrering hvis hepatitt C-virus RNA negativt og etter vedvarende virologisk respons ved 24 uker

  2. Hepatitt B-virus kvalifisert hvis Hepatitt B-virus-DNA <100 IE/mL og ved behandling 20. Serumaspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥ 200 U/L i løpet av de siste 24 ukene 21. Dokumentert historie med intoleranse mot statiner 22. Alvorlig komorbid medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening gir en forventet levealder mindre enn 96 uker 23. Aktivt ulovlig rusmisbruk, inkludert inhalerte eller injiserte stoffer, i de 48 ukene før screening 24. Graviditet, planlagt graviditet eller amming 25. Nåværende deltakelse i aktive medisinbehandlingsutprøvinger (innen 24 uker før randomisering) eller planlagt deltakelse i aktive medisinbehandlingsutprøvinger samtidig med deltakelse i nåværende studie.

    26. Betydelig eksisterende muskelsmerter eller ømhet som bestemt av en lege på stedet.

    27. Manglende eller manglende evne til å gi informert samtykke.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Aktiv
Åpen innføringsperiode på 4 uker på 20 mg (10 mg for deltakere av østlige aner eller på en proteasehemmer) rosuvastatin gjennom munnen én gang daglig, etterfulgt av en periode på 96 uker rosuvastatin 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakerne av østasiatiske aner eller på en proteasehemmer).
Legemiddel: Rosuvastatin
Pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli tildelt en randomiseringsarm før oppstart av en 4-ukers innledende fase av studien. Alle deltakerne vil gjennomgå en 4-ukers, åpen aktiv innkjøringsfase for å evaluere initial sikkerhet og overholdelse av rosuvastatin. I løpet av denne aktive løpsfasen vil alle deltakere motta måldose rosuvastatin - 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatiske aner eller på en proteasehemmer). Etter den aktive innkjøringsfasen vil alle deltakerne fortsette med sin forhåndstildelte randomiseringsbehandling (1:1) av rosuvastatin 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatiske aner eller på en proteasehemmer) eller matchende placebo.
Andre navn:
  • Rosuvastatin 20 mg
  • Rosuvastatin 10 mg
Placebo komparator: Placebo
Åpen innføringsperiode på 4 uker på 20 mg (10 mg for deltakere av østlige aner eller på en proteasehemmer) rosuvastatin gjennom munnen én gang daglig, etterfulgt av en periode på 96 uker med placebo.
Legemiddel: Rosuvastatin
Pasienter som oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli tildelt en randomiseringsarm før oppstart av en 4-ukers innledende fase av studien. Alle deltakerne vil gjennomgå en 4-ukers, åpen aktiv innkjøringsfase for å evaluere initial sikkerhet og overholdelse av rosuvastatin. I løpet av denne aktive løpsfasen vil alle deltakere motta måldose rosuvastatin - 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatiske aner eller på en proteasehemmer). Etter den aktive innkjøringsfasen vil alle deltakerne fortsette med sin forhåndstildelte randomiseringsbehandling (1:1) av rosuvastatin 20 mg daglig (10 mg daglig for deltakere av østasiatiske aner eller på en proteasehemmer) eller matchende placebo.
Andre navn:
  • Rosuvastatin 20 mg
  • Rosuvastatin 10 mg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring i leverstivhet
Tidsramme: 96 uker
Gjennomsnittlig endring i leverstivhet målt i kilopascal med vibrasjonskontrollert transient elastografi mellom studiestart og uke 96. Rekkevidde: 2 til 75 kilopascal. Høyere stivhet indikerer økt sykdomsprogresjon
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til sykdomsprogresjon
Tidsramme: 96 uker
Tid til sykdomsprogresjon definert som tid til utvikling av dekompensasjonshendelse (ascites, hepatisk encefalopati, variceal blødning) eller hepatocellulært karsinom. Analysert som tid-til-hendelse; binære hvis lave teller.
96 uker
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 96 uker
Dødelighet av alle årsaker: tid-til-hendelse, binær hvis lav teller
96 uker
Tid til utvikling av ascites
Tidsramme: 96 uker
Ascites: tid-til-hendelse, binær hvis lav teller
96 uker
Tid til utvikling av åpen hepatisk encefalopati
Tidsramme: 96 uker
Tid til utvikling av åpen hepatisk encefalopati: tid til hendelse, binært hvis lavt antall
96 uker
Tid til utvikling av variceal blødning
Tidsramme: 96 uker
Variceal blødning: tid-til-hendelse, binær hvis lav teller
96 uker
Tid til utvikling av hepatocellulært karsinom
Tidsramme: 96 uker
Hepatocellulært karsinom: tid-til-hendelse, binært hvis lavt antall
96 uker
Endring i Child-Turcotte-Pugh-poengsum
Tidsramme: 96 uker
Ordinær poengsum fra 5 til 15; høyere poengsum indikerer videre sykdomsprogresjon
96 uker
Endring i modell for sluttstadium leversykdom - natrium (MELD-Na)
Tidsramme: 96 uker
Unitless; Rekkevidde: 6-40; høyere poengsum indikerer videre sykdomsprogresjon
96 uker
Endring i miltstivhet målt med vibrasjonskontrollert transient elastografi (VCTE)
Tidsramme: 96 uker
Enheter: kilopascal; Område: 5 til 100 kilopascal; høyere stivhet indikerer økt sykdomsprogresjon
96 uker
Endring i leverstivhet via Magnetic Resonance Elastography
Tidsramme: 96 uker
Enheter: kilopascal; Område: 0 til 20; høyere stivhet indikerer økt sykdomsprogresjon
96 uker
Endring i Enhanced Liver Fibrosis test
Tidsramme: 96 uker
Unitless; Område: 5 til 11; Høyere poengsum er dårligere
96 uker
Endring i fibrose-4
Tidsramme: 96 uker
Unitless; Område: 0 til 10; høyere poengsum indikerer mer stivhet
96 uker
Tid for nystart av diabetes
Tidsramme: 96 uker
Nyoppstått diabetes: tid-til-hendelse, binært hvis lavt antall
96 uker
Tid til kardiovaskulære hendelser
Tidsramme: 96 uker
Kardiovaskulære hendelser: tid-til-hendelse, binære hvis lave tellinger
96 uker
Endring i pasientrapporterte livskvalitetsskårer
Tidsramme: 96 uker
Pasientrapporterte resultater Måleinformasjonssystem (versjon med 29 elementer) Global Health T-score: Befolkning sentrert til 50 poeng, standardavvik på 10 (høyere poengsum betyr "bedre" helse)
96 uker
Frekvens av uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
Telle
96 uker
Hyppighet av alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
Telle
96 uker
Frekvens for uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: 96 uker
Hyppighet av uønskede hendelser av spesiell interesse (myopati, medikamentindusert leverskade, kardiovaskulære hendelser, kreft utenom hepatocellulært karsinom, nyoppstått diabetes som separate utfall): Telle
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Samarbeidspartnere

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. desember 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datasett med National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) Repository.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere