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Liver Cirrhosis Network Efficacia e sicurezza della rosuvastatina per la cirrosi negli Stati Uniti (LCN RESCU)

29 maggio 2026 aggiornato da: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Liver Cirrhosis Network (LCN) Efficacia e sicurezza della rosuvastatina per la cirrosi negli Stati Uniti (RESCU): uno studio di fase 2 randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo

Questo è uno studio di fase 2 in doppio cieco per valutare la sicurezza e l'efficacia della rosuvastatina rispetto al placebo dopo 2 anni in pazienti con cirrosi compensata.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio clinico di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 20 mg (o 10 mg per i partecipanti di discendenza dell'Asia orientale) di rosuvastatina per via orale, una volta al giorno. I partecipanti saranno randomizzati (1:1) al placebo una volta al giorno o alla rosuvastatina una volta al giorno.

I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità verranno assegnati a un braccio di randomizzazione prima dell'inizio di una fase introduttiva di 4 settimane dello studio. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una fase di run-in attiva in aperto di 4 settimane per valutare la sicurezza iniziale e l'aderenza alla rosuvastatina. Durante questa fase di esecuzione attiva, tutti i partecipanti riceveranno la dose target di rosuvastatina: 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di origine asiatica orientale). Dopo la fase di run-in attiva, tutti i partecipanti continueranno con il trattamento di randomizzazione pre-assegnato (1:1) con rosuvastatina 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di discendenza dell'Asia orientale) o placebo corrispondente.

La durata totale dello studio sarà di 96 settimane nel braccio di trattamento assegnato più il periodo iniziale di 4 settimane. L'esito primario sarà la variazione media della rigidità epatica dalla misurazione basale alla fine dello studio rigidità epatica, misurata mediante elastografia transitoria controllata da vibrazioni basata su ultrasuoni (VCTE).

Ci sono 10 centri clinici partecipanti e prevediamo che un totale di 256 pazienti saranno reclutati per il lead-in iniziale poiché stimiamo che il 20% dei partecipanti potrebbe abbandonare dopo il lead-in (256 x 0,8 = 204 per la randomizzazione nel farmaco in studio fase di trattamento).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

256

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92035
        • Reclutamento
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Reclutamento
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Contatto:
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33122
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55901
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
      • New York, New York, Stati Uniti, 10031
        • Reclutamento
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44192
        • Attivo, non reclutante
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-75 anni
  2. Cirrosi dovuta a steatoepatite non alcolica, malattia epatica alcol-associata o epatite virale cronica (virus dell'epatite B trattato o virus dell'epatite C) o cirrosi criptogenetica

  3. Diagnosi clinica di cirrosi definita come conferma dello sperimentatore e quanto segue:

    1. Almeno una biopsia epatica entro 5 anni prima del consenso che mostri: Fibrosi allo stadio 4 di Metavir; Ishak stadio 5-6 fibrosi, OR
    2. Almeno 2 dei seguenti:

    io. Evidenza all'imaging: fegato nodulare con splenomegalia o vena ombelicale ricanalizzazione nelle ultime 48 settimane ii. Rigidità epatica: elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni entro 48 settimane prima del consenso o durante Screening ≥12,5 kilopascal o elastografia a risonanza magnetica entro 48 settimane prima del consenso o durante Screening ≥5 kilopascal iii. Evidenza di varici dimostrate all'imaging o all'endoscopia entro 3 anni prima del consenso o durante lo screening iv. O: Fibrosi-4>2,67 o piastrine <150/mL entro 6 mesi prima del consenso o durante lo screening

  4. Due misure di elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni: una allo screening e una alla visita dello studio di randomizzazione, che soddisfano i seguenti criteri:

    1. La prima misura deve essere ≥ 12,5 kilopascal.
    2. Le due misure devono essere distanziate di almeno 1 giorno e non più di 60 giorni l'una dall'altra.
    3. La media di due misurazioni deve essere ≥ 12,5 kilopascal.

  5. Compensato definito da:

    1. Assenza di ascite/idrotorace, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici attualmente o nelle ultime 48 settimane, come determinato clinicamente dallo sperimentatore.
    2. Se la precedente storia di scompenso deve essere senza sintomi attuali di scompenso e non è più necessario il trattamento delle complicanze nelle ultime 48 settimane, compreso l'uso di diuretici per il trattamento dell'ascite e/o rifaximina o lattulosio per il trattamento dell'encefalopatia epatica. Sarà consentito l'uso di beta-bloccanti non selettivi.
    3. Punteggio Child-Pugh <8
  6. Fornitura di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente in trattamento con una statina o qualsiasi esposizione a statine entro 48 settimane prima del consenso.

  2. Indicazione nota per la terapia con statine, definita come:

    1. Pregresso evento vascolare periferico, cardiovascolare o cerebrovascolare per il quale le statine sono indicate per la prevenzione secondaria, OPPURE
    2. Ipercolesterolemia familiare documentata, ipercolesterolemia familiare eterozigote, OPPURE
    3. C-LDL a digiuno ≥ 190 mg/dL

4. Infarto miocardico, angina instabile, eventi ischemici transitori o ictus entro 24 settimane dallo screening.

3. Punteggio del test di identificazione del disturbo da uso di alcol (AUDIT) ≥8. 4. Pazienti con limitazioni nel partecipare alle visite dello studio. 5. Prigionieri. 6. Carcinoma epatocellulare (HCC) o colangiocarcinoma noto precedente o attuale. 7. Shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS), obliterazione transvenosa retrograda con palloncino (BRTO) o chirurgia dello shunt porto-sistemico, indipendentemente dal momento dell'evento.

8. Uso attuale (nelle ultime 24 settimane prima del consenso) di farmaci noti per causare fibrogenesi epatica o confondere la valutazione dell'endpoint, definito come:

  1. amiodarone
  2. metotrexato
  3. warfarin 9. Uso corrente (nelle ultime 24 settimane prima del consenso) di farmaci che possono aumentare il rischio di miosite correlata alla rosuvastatina o danno epatico indotto da farmaci, definito come:

UN. fenofibrato B. eritromicina c. gemfibrozil d. niacina (500 mg o più) e. Inibitori della proteasi dell'HIV (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) in pazienti di discendenza dell'Asia orientale f. colchicina g. ciclosporina 10. Presenza di trombosi della vena porta o epatica 11. Ricezione di una dieta elementare o nutrizione parenterale 12. Pancreatite cronica o insufficienza pancreatica 13. Eziologia della cirrosi diversa da malattia epatica alcol-associata, NAFLD, epatite virale o criptogenetica (inclusa immuno-mediata come epatite autoimmune, colangite sclerosante primitiva e colangite biliare primitiva, cirrosi cardiaca o malattia epatica associata a Fontan, alfa-1-anti- tripsina, morbo di Wilson, ecc.) 14. Condizioni che possono confondere l'esito dello studio:

UN. Malattia infiammatoria intestinale instabile o attiva b. Infezione attiva c. Qualsiasi malattia maligna (diversa dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle) nei 5 anni precedenti d. Precedente trapianto di organi solidi o di cellule emopoietiche e. Chirurgia bariatrica nelle ultime 24 settimane prima del consenso o chirurgia bariatrica pianificata entro le successive 96 settimane f. Attuali insufficienza d'organo allo stadio terminale non correlata al fegato come malattia renale allo stadio terminale in dialisi, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) in stadio 3-4, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) in corso in ossigeno domiciliare.

15. Condizioni mediche o psichiatriche attuali note che, a parere dello sperimentatore, renderebbero il partecipante non idoneo allo studio per motivi di sicurezza o interferirebbero o impedirebbero l'adesione al protocollo.

16. Le seguenti anomalie di laboratorio entro 90 giorni dallo screening:

  1. Conta assoluta dei neutrofili <1,0 x 109 / L
  2. Emoglobina <10 g/dL
  3. Albumina <3,0 g/dL
  4. Rapporto normalizzato internazionale prolungato (INR) > 1,5
  5. Bilirubina totale ≥ 2,0 mg/dl (a meno che non sia dovuto a sindrome di Gilbert o emolisi come indicato dalla normale frazione di bilirubina diretta)
  6. Diabete non controllato (HbA1c ≥ 9,0%) nelle ultime 24 settimane 17. Anomalie della funzionalità renale tra cui:

UN. Dialisi B. Recettore del fattore di crescita epidermico al basale < 30 cc/min con malattia renale cronica-equazione Epi c. Proteinuria nefrosica nota, definita come 3 g o più di proteine ​​nella raccolta delle urine delle 24 ore 18. Scompenso epatico recente (entro 48 settimane) o presente con ascite/idrotorace, encefalopatia epatica o sanguinamento da varici 19. Infezione da epatite cronica B o C non trattata

  1. Virus dell'epatite C idoneo all'arruolamento se RNA del virus dell'epatite C negativo e dopo una risposta virologica sostenuta a 24 settimane

  2. Virus dell'epatite B idoneo se DNA del virus dell'epatite B <100 UI/mL e in trattamento 20. Aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 200 U/L nelle ultime 24 settimane 21. Storia documentata di intolleranza alle statine 22. Malattia medica comorbile grave che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende l'aspettativa di vita inferiore a 96 settimane 23. Abuso attivo di sostanze illecite, comprese droghe inalate o iniettate, nelle 48 settimane precedenti lo screening 24. Gravidanza, gravidanza programmata o allattamento 25. Partecipazione attuale a studi di trattamento farmacologico attivo (entro 24 settimane prima della randomizzazione) o partecipazione pianificata a studi di trattamento farmacologico attivo simultanei alla partecipazione al presente studio.

    26. Dolore o dolorabilità muscolare preesistente significativo come determinato da un medico del sito.

    27. Mancata o impossibilità di fornire il consenso informato.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Attivo
Periodo iniziale in aperto di 4 settimane con rosuvastatina 20 mg (10 mg per i partecipanti di origine orientale o con un inibitore della proteasi) per via orale una volta al giorno, seguito da un periodo di 96 settimane con rosuvastatina 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di discendenza dell'Asia orientale o su un inibitore della proteasi).
Droga: Rosuvastatina
I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità verranno assegnati a un braccio di randomizzazione prima dell'inizio di una fase iniziale dello studio di 4 settimane. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una fase di run-in attiva in aperto di 4 settimane per valutare la sicurezza iniziale e l'aderenza alla rosuvastatina. Durante questa fase di esecuzione attiva, tutti i partecipanti riceveranno la dose target di rosuvastatina: 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di origine dell'Asia orientale o che assumono un inibitore della proteasi). Dopo la fase di run-in attiva, tutti i partecipanti continueranno con il trattamento randomizzato preassegnato (1:1) con rosuvastatina 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di discendenza dell'Asia orientale o con un inibitore della proteasi) o placebo corrispondente.
Altri nomi:
  • Rosuvastatina 20 mg
  • Rosuvastatina 10 mg
Comparatore placebo: Placebo
Periodo iniziale in aperto di 4 settimane con rosuvastatina da 20 mg (10 mg per i partecipanti di origine orientale o con un inibitore della proteasi) per via orale una volta al giorno, seguito da un periodo di 96 settimane con placebo.
Droga: Rosuvastatina
I pazienti che soddisfano tutti i criteri di ammissibilità verranno assegnati a un braccio di randomizzazione prima dell'inizio di una fase iniziale dello studio di 4 settimane. Tutti i partecipanti saranno sottoposti a una fase di run-in attiva in aperto di 4 settimane per valutare la sicurezza iniziale e l'aderenza alla rosuvastatina. Durante questa fase di esecuzione attiva, tutti i partecipanti riceveranno la dose target di rosuvastatina: 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di origine dell'Asia orientale o che assumono un inibitore della proteasi). Dopo la fase di run-in attiva, tutti i partecipanti continueranno con il trattamento randomizzato preassegnato (1:1) con rosuvastatina 20 mg al giorno (10 mg al giorno per i partecipanti di discendenza dell'Asia orientale o con un inibitore della proteasi) o placebo corrispondente.
Altri nomi:
  • Rosuvastatina 20 mg
  • Rosuvastatina 10 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media della rigidità epatica
Lasso di tempo: 96 settimane
Variazione media della rigidità epatica misurata in kilopascal con Elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni tra l'inizio dello studio e la settimana 96. Intervallo: da 2 a 75 kilopascal. Una maggiore rigidità indica una maggiore progressione della malattia
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo alla progressione della malattia
Lasso di tempo: 96 settimane
Tempo alla progressione della malattia definito come tempo allo sviluppo di eventi di scompenso (ascite, encefalopatia epatica, sanguinamento da varici) o carcinoma epatocellulare. Analizzato come time-to-event; binario se conteggi bassi.
96 settimane
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: 96 settimane
Mortalità per tutte le cause: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Tempo di sviluppo di ascite
Lasso di tempo: 96 settimane
Ascite: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Tempo allo sviluppo di encefalopatia epatica conclamata
Lasso di tempo: 96 settimane
Tempo allo sviluppo dell'encefalopatia epatica conclamata: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Tempo allo sviluppo di sanguinamento da varici
Lasso di tempo: 96 settimane
Sanguinamento delle varici: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Tempo di sviluppo del carcinoma epatocellulare
Lasso di tempo: 96 settimane
Carcinoma epatocellulare: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Modifica del punteggio Child-Turcotte-Pugh
Lasso di tempo: 96 settimane
Punteggio ordinale da 5 a 15; un punteggio più alto indica un'ulteriore progressione della malattia
96 settimane
Modifica del modello per la malattia epatica allo stadio terminale - sodio (MELD-Na)
Lasso di tempo: 96 settimane
Senza unità; Intervallo: 6-40; un punteggio più alto indica un'ulteriore progressione della malattia
96 settimane
Variazione della rigidità della milza misurata dall'elastografia transitoria controllata dalle vibrazioni (VCTE)
Lasso di tempo: 96 settimane
Unità: kilopascal; Intervallo: da 5 a 100 kilopascal; una maggiore rigidità indica una maggiore progressione della malattia
96 settimane
Variazione della rigidità epatica tramite elastografia a risonanza magnetica
Lasso di tempo: 96 settimane
Unità: kilopascal; Intervallo: da 0 a 20; una maggiore rigidità indica una maggiore progressione della malattia
96 settimane
Cambiamento nel test avanzato di fibrosi epatica
Lasso di tempo: 96 settimane
Senza unità; Intervallo: da 5 a 11; Punteggio più alto è peggio
96 settimane
Cambiamento nella fibrosi-4
Lasso di tempo: 96 settimane
Senza unità; Intervallo: da 0 a 10; un punteggio più alto indica una maggiore rigidità
96 settimane
Tempo di nuova insorgenza di diabete
Lasso di tempo: 96 settimane
Diabete di nuova insorgenza: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Tempo per eventi cardiovascolari
Lasso di tempo: 96 settimane
Eventi cardiovascolari: tempo all'evento, binario se conteggi bassi
96 settimane
Variazione dei punteggi di qualità della vita riferiti dal paziente
Lasso di tempo: 96 settimane
Sistema informativo per la misurazione degli esiti riportati dai pazienti (versione a 29 voci) Punteggio T sulla salute globale: popolazione centrata su 50 punti, deviazione standard di 10 (punteggio più alto significa salute "migliore")
96 settimane
Tasso di eventi avversi
Lasso di tempo: 96 settimane
Contare
96 settimane
Tasso di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 96 settimane
Contare
96 settimane
Tasso di eventi avversi di particolare interesse
Lasso di tempo: 96 settimane
Tasso di eventi avversi di particolare interesse (miopatia, danno epatico indotto da farmaci, eventi cardiovascolari, cancro diverso dal carcinoma epatocellulare, diabete di nuova insorgenza come esiti separati): Conteggio
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaboratori

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 dicembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 maggio 2026

Ultimo verificato

1 maggio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Set di dati con il repository del National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK).

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • ICF

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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