肝硬変ネットワーク 米国における肝硬変に対するロスバスタチンの有効性と安全性 (LCN RESCU)
肝硬変ネットワーク (LCN) 米国における肝硬変に対するロスバスタチンの有効性と安全性 (RESCU): 二重盲検無作為化プラセボ対照第 2 相試験
調査の概要
詳細な説明
この研究は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照第 2 相臨床試験で、ロスバスタチン 20mg (東アジア系の参加者の場合は 10mg) を 1 日 1 回経口投与します。 参加者は、1日1回のプラセボまたは1日1回のロスバスタチンのいずれかに無作為化（1：1）されます。
すべての適格基準を満たす患者は、研究の4週間の導入段階の開始前に無作為化アームに割り当てられます。 すべての参加者は、初期の安全性とロスバスタチンへの順守を評価するために、4週間のオープンラベルのアクティブな慣らし段階を経ます。 このアクティブな実行フェーズ中、すべての参加者は目標用量のロスバスタチンを毎日 20 mg (東アジア系の参加者の場合は毎日 10 mg) 投与されます。 アクティブな慣らし段階の後、すべての参加者は、事前に割り当てられた無作為化 (1:1) ロスバスタチン 20 mg の毎日の治療 (東アジア系の参加者の場合は毎日 10 mg) または一致するプラセボを続けます。
研究の合計期間は、割り当てられた治療群で96週間と4週間の導入期間です。 主な結果は、超音波ベースの振動制御トランジェント エラストグラフィ (VCTE) によって測定される、ベースライン測定から研究終了までの肝臓剛性の平均変化です。
10 の参加臨床センターがあり、参加者の 20% が導入後に脱落する可能性があると推定されるため、最初の導入のために合計 256 人の患者が募集されると予想されます (256 x 0.8 = 治験薬への無作為化のための 204治療段階）。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Crystal Santillanes, MS
- 電話番号：312-503-5536
- メール：lcn@northwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Mary Beth Tull, MBA, CCRP
- 電話番号：312-503-4746
- メール：mary.tull@northwestern.edu
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92035
- 募集
- University of California San Diego NAFLD Research Center
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コンタクト：
- Rohit Loomba
- メール：roloomba@health.ucsd.edu
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- Keck Medical Center of USC
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コンタクト：
- Norah Terrault
- メール：norah.terrault@med.usc.edu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90033
- 募集
- LAC + USC Medical Center
-
コンタクト：
- Norah Terrault
- メール：norah.terrault@med.usc.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- UCSF Medical Center
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コンタクト：
- Bilal Hameed
- メール：bilal.hameed@ucsf.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94110
- 募集
- UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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コンタクト：
- Mandana Khalili
- メール：Mandana.Khalili@ucsf.edu
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33122
- 募集
- University of Miami Health System
-
コンタクト：
- David Goldberg
- メール：dsgoldberg@med.miami.edu
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
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コンタクト：
- Elliot Tapper
- メール：etapper@med.umich.edu
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55901
- 募集
- Mayo Clinic
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コンタクト：
- Doug A. Simonetto, MD
- 電話番号：(507) 284-2511
- メール：simonetto.douglas@mayo.edu
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- 募集
- New York Presbyterian/Weill Cornell
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コンタクト：
- Robert Brown
- メール：rsb2005@med.cornell.edu
-
New York、New York、アメリカ、10031
- 募集
- Columbia University Iriving School of Medicine
-
コンタクト：
- Elizabeth Verna
- メール：ev77@cumc.columbia.edu
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- 募集
- Duke Liver Center
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コンタクト：
- Cynthia Ann Moylan, MD, MHS, MS
- 電話番号：919-681-4044
- メール：cynthia.moylan@duke.edu
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コンタクト：
- Mariko Kopping
- メール：mariko.kopping@duke.edu
-
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44192
- 積極的、募集していない
- Cleveland Clinic
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- 募集
- Virginia Commonwealth University
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コンタクト：
- Arun Sanyal
- メール：arun.sanyal@vcuhealth.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 75 歳
- 非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール関連肝疾患、または慢性ウイルス性肝炎（B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスを治療）による肝硬変、または原因不明の肝硬変
-定義された研究者の確認としての肝硬変の臨床診断および以下：
- -同意前の5年以内に少なくとも1回の肝生検で、次のいずれかが示されている：Metavirステージ4の線維症。 Ishak ステージ 5 ～ 6 の線維症、オレゴン州
- 次のうち少なくとも 2 つ:
私。画像上の証拠：過去48週間以内に脾腫または臍帯静脈の再疎通を伴う結節性肝臓 ii。 肝硬直：同意前48週間以内またはスクリーニング中の振動制御トランジェントエラストグラフィーが12.5キロパスカル以上、または同意前48週間以内またはスクリーニング中の磁気共鳴エラストグラフィーが5キロパスカル以上 iii. -同意前の3年以内またはスクリーニング中に画像検査または内視鏡検査で示された静脈瘤の証拠 iv。 -同意前の6か月以内またはスクリーニング中の線維症-4> 2.67または血小板<150 / mLのいずれか
振動制御トランジェント エラストグラフィの 2 つの測定値: 1 つはスクリーニング時、もう 1 つは無作為化試験の来院時で、次の基準を満たしています。
- 最初の測定値は 12.5 キロパスカル以上でなければなりません。
- 2 つの測定値の間隔は、少なくとも 1 日以上、60 日以内でなければなりません。
- 2 回の測定の平均は 12.5 キロパスカル以上でなければなりません。
によって定義される補償:
- -現在または過去48週間に腹水/水胸、肝性脳症または静脈瘤出血がないこと、研究者によって臨床的に決定された。
- 代償不全の既往歴がある場合は、代償不全の現在の症状がなく、腹水の治療のための利尿薬の使用、および/または肝性脳症の治療のためのリファキシミンまたはラクツロースの使用を含む、過去48週間の合併症の治療をもはや必要としません。 非選択的ベータ遮断薬の使用は許可されます。
- Child-Pugh スコア <8
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。
除外基準:
- -現在、スタチンまたはスタチン曝露前48週間以内の同意。
-スタチン療法の既知の適応症で、次のように定義されます：
- -スタチンが二次予防に適応される以前の末梢血管、心血管または脳血管イベント、または
- 文書化された家族性高コレステロール血症、ヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症、または
- 空腹時LDL-C≧190mg/dL
4.スクリーニングから24週間以内の心筋梗塞、不安定狭心症、一過性脳虚血、または脳卒中。
3. アルコール使用障害特定テスト (AUDIT) スコアが 8 以上。 4.研究訪問への参加に制限のある患者。 5. 囚人。 6.既知の以前または現在の肝細胞癌（HCC）または胆管癌。 7.既知の経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）、バルーン逆行性経静脈閉塞（BRTO）または門脈全身シャント手術の発生時期に関係なく。
8.現在（同意前の過去24週間）、肝線維形成を引き起こすことが知られている薬物の使用または交絡エンドポイント評価、次のように定義：
- アミオダロン
- メトトレキサート
- ワルファリン 9.ロスバスタチン関連筋炎または薬物誘発性肝障害のリスクを高める可能性のある薬物の現在（同意前の過去24週間）の使用は、次のように定義されます。
a.フェノフィブラート b.エリスロマイシンｃ．ゲムフィブロジル ｄ．ナイアシン（500mg以上） e．東アジア系患者におけるHIVプロテアーゼ阻害剤（ダルニバール、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル） f.コルヒチン ｇ．シクロスポリン 10. 門脈または肝静脈血栓症の存在 11. 基本食または非経口栄養の摂取 12. 慢性膵炎または膵臓機能不全 13. -アルコール関連肝疾患、NAFLD、ウイルス性肝炎または原因不明（自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎および原発性胆汁性胆管炎などの免疫介在性を含む）以外の肝硬変の病因、心臓肝硬変またはフォンタン関連肝疾患、α-1-抗-トリプシン、ウィルソン病など） 14. 研究結果を混乱させる可能性のある条件:
a.不安定または活動性の炎症性腸疾患 ｂ． 活動性感染 ｃ． 過去5年以内の悪性疾患（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外） d. 以前の固形臓器または造血細胞移植 ｅ． -同意前の過去24週間の肥満手術、または次の96週間以内の計画された肥満手術 f. 透析中の末期腎不全、ステージ 3 ～ 4 のうっ血性心不全 (CHF)、在宅酸素療法中の現在の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) など、現在の肝臓とは無関係の末期臓器不全。
15.治験責任医師の意見では、安全上の理由から参加者を研究に不適切にする、またはプロトコルへの遵守を妨害または妨げる既知の現在の医学的または精神医学的状態。
16. スクリーニングから90日以内に以下の検査異常：
- 絶対好中球数 <1.0 x 109 / L
- ヘモグロビン <10 g/dL
- アルブミン <3.0 g/dL
- 国際正常化比率（INR）>1.5の長期化
- 総ビリルビン≧2.0mg/dl（通常の直接ビリルビン分画で示されるギルバート症候群または溶血による場合を除く）
- 過去 24 週間以内にコントロールされていない糖尿病 (HbA1c ≥ 9.0%) 17. 以下を含む腎機能異常：
a.透析 ｂ． ベースラインの上皮成長因子受容体＜３０ｃｃ／分で、慢性腎臓病－Ｅｐｉ式 ｃ． -既知のネフローゼ性タンパク尿、24 時間尿収集で 3g 以上のタンパクとして定義される 18. 最近（48週間以内）または現在、腹水/水胸を伴う肝代償不全、肝性脳症または静脈瘤出血 19. 未治療の慢性 B 型肝炎または C 型肝炎感染症
- -C型肝炎ウイルスRNAが陰性で、24週間でウイルス学的反応が持続した場合、登録に適格なC型肝炎ウイルス
-B型肝炎ウイルスDNAが100 IU / mL未満で治療中の場合、B型肝炎ウイルスに適格 20. -過去24週間以内の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥200 U / L 21. スタチンに対する不耐症の記録された歴史 22.研究者の意見では、平均余命が96週間未満になる重篤な併存疾患 23. 24.スクリーニング前の48週間における、薬物の吸入または注射を含む違法薬物の乱用。 妊娠、計画妊娠、授乳中 25. -現在の薬物治療試験への現在の参加（無作為化の24週間前）、または現在の試験への参加と同時に、現在の薬物治療試験への参加を計画している。
26. 現場の医師によって決定された重大な既存の筋肉痛または圧痛。
27.インフォームドコンセントを提供できない、または提供できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブ
非盲検導入期間はロスバスタチン 20 mg (東洋系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤の場合は 10 mg) を 1 日 1 回経口投与し 4 週間、その後 96 週間ロスバスタチン 1 日 20 mg (参加者は毎日 10 mg)東アジア系の祖先を持つ、またはプロテアーゼ阻害剤を服用している）。
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すべての適格基準を満たす患者は、研究の4週間の導入段階の開始前にランダム化群に割り当てられます。
すべての参加者は、初期の安全性とロスバスタチンの遵守を評価するために、4 週間の非盲検の積極的な慣らし運転段階を受けます。
この積極的な実行段階中、すべての参加者は目標用量のロスバスタチン、つまり毎日 20 mg を投与されます (東アジア系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤を服用している参加者の場合は毎日 10 mg)。
積極的な導入段階の後、すべての参加者は、ロスバスタチン 1 日 20 mg（東アジア系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤を服用している参加者の場合は 1 日 10 mg）または対応するプラセボによる事前に割り当てられたランダム化（1:1）治療を継続します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
非盲検導入期間は4週間で、ロスバスタチン20mg（東洋系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤の場合は10mg）を1日1回経口投与し、その後96週間プラセボを投与する。
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すべての適格基準を満たす患者は、研究の4週間の導入段階の開始前にランダム化群に割り当てられます。
すべての参加者は、初期の安全性とロスバスタチンの遵守を評価するために、4 週間の非盲検の積極的な慣らし運転段階を受けます。
この積極的な実行段階中、すべての参加者は目標用量のロスバスタチン、つまり毎日 20 mg を投与されます (東アジア系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤を服用している参加者の場合は毎日 10 mg)。
積極的な導入段階の後、すべての参加者は、ロスバスタチン 1 日 20 mg（東アジア系の参加者またはプロテアーゼ阻害剤を服用している参加者の場合は 1 日 10 mg）または対応するプラセボによる事前に割り当てられたランダム化（1:1）治療を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肝硬直の平均変化
時間枠：96週
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試験開始時から 96 週目までの振動制御トランジェント エラストグラフィでキロパスカル単位で測定された肝臓硬直の平均変化。
範囲: 2 ～ 75 キロパスカル。
剛性が高いほど、疾患の進行が進んでいることを示します
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96週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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病気の進行までの時間
時間枠：96週
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代償不全イベント（腹水、肝性脳症、静脈瘤出血）または肝細胞癌の発生までの時間として定義される疾患進行までの時間。
イベントまでの時間として分析。数が少ない場合はバイナリ。
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96週
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全死因死亡
時間枠：96週
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全死因死亡率: 発生までの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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腹水の発生までの時間
時間枠：96週
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腹水：イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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明らかな肝性脳症の発症までの時間
時間枠：96週
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明らかな肝性脳症の発症までの時間：イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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静脈瘤出血の発症までの時間
時間枠：96週
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静脈瘤出血: イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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肝細胞癌の発症までの時間
時間枠：96週
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肝細胞がん：イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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Child-Turcotte-Pughスコアの変化
時間枠：96週
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5 から 15 までの序数スコア。より高いスコアは、さらなる疾患の進行を示します
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96週
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末期肝疾患のモデルの変更 - ナトリウム (MELD-Na)
時間枠：96週
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無単位;範囲: 6-40;より高いスコアは、さらなる疾患の進行を示します
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96週
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Vibration-Controlled Transient Elastography (VCTE) で測定した脾臓の硬さの変化
時間枠：96週
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単位: キロパスカル;範囲: 5 ～ 100 キロパスカル。剛性が高いほど、病気の進行が進んでいることを示します
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96週
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磁気共鳴エラストグラフィによる肝硬直の変化
時間枠：96週
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単位: キロパスカル;範囲: 0 ～ 20。剛性が高いほど、病気の進行が進んでいることを示します
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96週
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強化された肝線維症検査の変更
時間枠：96週
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無単位;範囲: 5 ～ 11。スコアが高いほど悪い
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96週
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線維症の変化-4
時間枠：96週
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無単位;範囲: 0 ～ 10。スコアが高いほど剛性が高いことを示します
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96週
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糖尿病が新たに発症するまでの時間
時間枠：96週
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糖尿病の新規発症：イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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心血管イベントまでの時間
時間枠：96週
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心血管イベント：イベントまでの時間、カウントが少ない場合はバイナリ
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96週
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患者報告のQOLスコアの変化
時間枠：96週
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患者報告アウトカム測定情報システム (29 項目バージョン) グローバルヘルス T スコア: 50 点を中心とした母集団、標準偏差 10 (スコアが高いほど健康状態が「良好」であることを示します)
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96週
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有害事象の発生率
時間枠：96週
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カウント
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96週
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重篤な有害事象の発生率
時間枠：96週
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カウント
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96週
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特に関心のある有害事象の発生率
時間枠：96週
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特に関心のある有害事象の発生率 (ミオパシー、薬物性肝障害、心血管イベント、肝細胞癌以外の癌、別のアウトカムとして新たに発症した糖尿病): カウント
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96週
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Abigail Smith, PhD、Northwestern University
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00070580
- 5U24DK130164-04 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。