肝硬変ネットワーク 米国における肝硬変に対するロスバスタチンの有効性と安全性 (LCN RESCU)

包含基準:

1. 年齢 18 ～ 75 歳
2. 非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール関連肝疾患、または慢性ウイルス性肝炎（B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスを治療）による肝硬変、または原因不明の肝硬変

3. -定義された研究者の確認としての肝硬変の臨床診断および以下：

   1. -同意前の5年以内に少なくとも1回の肝生検で、次のいずれかが示されている：Metavirステージ4の線維症。 Ishak ステージ 5 ～ 6 の線維症、オレゴン州
   2. 次のうち少なくとも 2 つ:

   私。画像上の証拠：過去48週間以内に脾腫または臍帯静脈の再疎通を伴う結節性肝臓 ii。 肝硬直：同意前48週間以内またはスクリーニング中の振動制御トランジェントエラストグラフィーが12.5キロパスカル以上、または同意前48週間以内またはスクリーニング中の磁気共鳴エラストグラフィーが5キロパスカル以上 iii. -同意前の3年以内またはスクリーニング中に画像検査または内視鏡検査で示された静脈瘤の証拠 iv。 -同意前の6か月以内またはスクリーニング中の線維症-4> 2.67または血小板<150 / mLのいずれか

4. 振動制御トランジェント エラストグラフィの 2 つの測定値: 1 つはスクリーニング時、もう 1 つは無作為化試験の来院時で、次の基準を満たしています。

   1. 最初の測定値は 12.5 キロパスカル以上でなければなりません。
   2. 2 つの測定値の間隔は、少なくとも 1 日以上、60 日以内でなければなりません。
   3. 2 回の測定の平均は 12.5 キロパスカル以上でなければなりません。

5. によって定義される補償:

   1. -現在または過去48週間に腹水/水胸、肝性脳症または静脈瘤出血がないこと、研究者によって臨床的に決定された。
   2. 代償不全の既往歴がある場合は、代償不全の現在の症状がなく、腹水の治療のための利尿薬の使用、および/または肝性脳症の治療のためのリファキシミンまたはラクツロースの使用を含む、過去48週間の合併症の治療をもはや必要としません。 非選択的ベータ遮断薬の使用は許可されます。
   3. Child-Pugh スコア <8
6. 書面によるインフォームドコンセントの提供。

除外基準:

1. -現在、スタチンまたはスタチン曝露前48週間以内の同意。

2. -スタチン療法の既知の適応症で、次のように定義されます：

   1. -スタチンが二次予防に適応される以前の末梢血管、心血管または脳血管イベント、または
   2. 文書化された家族性高コレステロール血症、ヘテロ接合体の家族性高コレステロール血症、または
   3. 空腹時LDL-C≧190mg/dL

4.スクリーニングから24週間以内の心筋梗塞、不安定狭心症、一過性脳虚血、または脳卒中。

3. アルコール使用障害特定テスト (AUDIT) スコアが 8 以上。 4.研究訪問への参加に制限のある患者。 5. 囚人。 6.既知の以前または現在の肝細胞癌（HCC）または胆管癌。 7.既知の経頸静脈肝内門脈体循環シャント（TIPS）、バルーン逆行性経静脈閉塞（BRTO）または門脈全身シャント手術の発生時期に関係なく。

8.現在（同意前の過去24週間）、肝線維形成を引き起こすことが知られている薬物の使用または交絡エンドポイント評価、次のように定義：

1. アミオダロン
2. メトトレキサート
3. ワルファリン 9.ロスバスタチン関連筋炎または薬物誘発性肝障害のリスクを高める可能性のある薬物の現在（同意前の過去24週間）の使用は、次のように定義されます。

a.フェノフィブラート b.エリスロマイシンｃ．ゲムフィブロジル ｄ．ナイアシン（500mg以上） e．東アジア系患者におけるHIVプロテアーゼ阻害剤（ダルニバール、インジナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル） f.コルヒチン ｇ．シクロスポリン 10. 門脈または肝静脈血栓症の存在 11. 基本食または非経口栄養の摂取 12. 慢性膵炎または膵臓機能不全 13. -アルコール関連肝疾患、NAFLD、ウイルス性肝炎または原因不明（自己免疫性肝炎、原発性硬化性胆管炎および原発性胆汁性胆管炎などの免疫介在性を含む）以外の肝硬変の病因、心臓肝硬変またはフォンタン関連肝疾患、α-1-抗-トリプシン、ウィルソン病など） 14. 研究結果を混乱させる可能性のある条件:

a.不安定または活動性の炎症性腸疾患 ｂ． 活動性感染 ｃ． 過去5年以内の悪性疾患（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん以外） d. 以前の固形臓器または造血細胞移植 ｅ． -同意前の過去24週間の肥満手術、または次の96週間以内の計画された肥満手術 f. 透析中の末期腎不全、ステージ 3 ～ 4 のうっ血性心不全 (CHF)、在宅酸素療法中の現在の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) など、現在の肝臓とは無関係の末期臓器不全。

15.治験責任医師の意見では、安全上の理由から参加者を研究に不適切にする、またはプロトコルへの遵守を妨害または妨げる既知の現在の医学的または精神医学的状態。

16. スクリーニングから90日以内に以下の検査異常：

1. 絶対好中球数 <1.0 x 109 / L
2. ヘモグロビン <10 g/dL
3. アルブミン <3.0 g/dL
4. 国際正常化比率（INR）>1.5の長期化
5. 総ビリルビン≧2.0mg/dl（通常の直接ビリルビン分画で示されるギルバート症候群または溶血による場合を除く）
6. 過去 24 週間以内にコントロールされていない糖尿病 (HbA1c ≥ 9.0%) 17. 以下を含む腎機能異常：

a.透析 ｂ． ベースラインの上皮成長因子受容体＜３０ｃｃ／分で、慢性腎臓病－Ｅｐｉ式 ｃ． -既知のネフローゼ性タンパク尿、24 時間尿収集で 3g 以上のタンパクとして定義される 18. 最近（48週間以内）または現在、腹水/水胸を伴う肝代償不全、肝性脳症または静脈瘤出血 19. 未治療の慢性 B 型肝炎または C 型肝炎感染症

1. -C型肝炎ウイルスRNAが陰性で、24週間でウイルス学的反応が持続した場合、登録に適格なC型肝炎ウイルス

2. -B型肝炎ウイルスDNAが100 IU / mL未満で治療中の場合、B型肝炎ウイルスに適格 20. -過去24週間以内の血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≥200 U / L 21. スタチンに対する不耐症の記録された歴史 22.研究者の意見では、平均余命が96週間未満になる重篤な併存疾患 23. 24.スクリーニング前の48週間における、薬物の吸入または注射を含む違法薬物の乱用。 妊娠、計画妊娠、授乳中 25. -現在の薬物治療試験への現在の参加（無作為化の24週間前）、または現在の試験への参加と同時に、現在の薬物治療試験への参加を計画している。

   26. 現場の医師によって決定された重大な既存の筋肉痛または圧痛。

   27.インフォームドコンセントを提供できない、または提供できない。