Red de cirrosis hepática Rosuvastatina Eficacia y seguridad para la cirrosis en los Estados Unidos (LCN RESCU)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años
2. Cirrosis debida a esteatohepatitis no alcohólica, enfermedad hepática asociada al alcohol o hepatitis viral crónica (tratada por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C), o cirrosis criptogénica

3. Diagnóstico clínico de cirrosis según lo definido, confirmación del investigador y lo siguiente:

   1. Al menos una biopsia de hígado dentro de los 5 años anteriores al consentimiento que muestre: fibrosis en estadio 4 de Metavir; Fibrosis en estadio 5-6 de Ishak, O
   2. Al menos 2 de los siguientes:

   i. Evidencia en imágenes: Hígado nodular con esplenomegalia o vena umbilical recanalizada en las últimas 48 semanas ii. Rigidez hepática: elastografía transitoria controlada por vibración dentro de las 48 semanas anteriores al consentimiento o durante la selección ≥12,5 kilopascales o elastografía por resonancia magnética dentro de las 48 semanas anteriores al consentimiento o durante la selección ≥5 kilopascales iii. Evidencia de várices demostradas en imágenes o endoscopia dentro de los 3 años anteriores al consentimiento o durante la Selección iv. Ya sea: Fibrosis-4>2.67 o plaquetas <150/mL dentro de los 6 meses anteriores al consentimiento o durante la Selección

4. Dos medidas de elastografía transitoria controlada por vibración: una en la selección y otra en la visita de estudio de aleatorización, que cumplan con los siguientes criterios:

   1. La primera medida debe ser ≥ 12,5 kilopascales.
   2. Las dos medidas deben tener al menos 1 día de diferencia y no más de 60 días entre sí.
   3. La media de dos mediciones debe ser ≥ 12,5 kilopascales.

5. Compensado definido por:

   1. Ausencia de ascitis/hidrotórax, encefalopatía hepática o hemorragia por várices actualmente o en las últimas 48 semanas, según lo determine clínicamente el investigador.
   2. Si tiene antecedentes de descompensación, debe ser sin síntomas actuales de descompensación y que ya no requiera tratamiento de complicaciones durante las últimas 48 semanas, incluido el uso de diuréticos para el tratamiento de la ascitis y/o rifaximina o lactulosa para el tratamiento de la encefalopatía hepática. Se permitirá el uso de bloqueadores beta no selectivos.
   3. Puntuación de Child-Pugh <8
6. Entrega de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente en una estatina o cualquier exposición a estatina dentro de las 48 semanas anteriores al consentimiento.

2. Indicación conocida para el tratamiento con estatinas, definida como:

   1. Evento vascular periférico, cardiovascular o cerebrovascular previo para el cual las estatinas están indicadas para prevención secundaria, O
   2. Hipercolesterolemia familiar documentada, hipercolesterolemia familiar heterocigota, O
   3. C-LDL en ayunas ≥ 190 mg/dL

4. Infarto de miocardio, angina inestable, eventos isquémicos transitorios o accidente cerebrovascular dentro de las 24 semanas posteriores a la selección.

3. Puntuación en la prueba de identificación del trastorno por consumo de alcohol (AUDIT) de ≥8. 4. Pacientes con limitaciones para asistir a las visitas del estudio. 5. Prisioneros. 6. Carcinoma hepatocelular (CHC) o colangiocarcinoma previo o actual conocido. 7. Derivación portosistémica intrahepática transyugular conocida (TIPS), obliteración transvenosa retrógrada con balón (BRTO) o cirugía de derivación portosistémica independientemente del momento en que ocurra.

8. Uso actual (en las últimas 24 semanas antes del consentimiento) de medicamentos que se sabe que causan fibrogénesis hepática o confunden la evaluación del criterio de valoración, definido como:

1. amiodarona
2. metotrexato
3. warfarina 9. Uso actual (en las últimas 24 semanas antes del consentimiento) de medicamentos que pueden aumentar el riesgo de miositis relacionada con la rosuvastatina o daño hepático inducido por fármacos, definido como:

a. fenofibrato b. eritromicina c. gemfibrozil d. niacina (500 mg o más) e. Inhibidores de la proteasa del VIH (darunivar, indinavir, nelfinavir, amprenavir) en pacientes de ascendencia asiática oriental f. colchicina g. ciclosporina 10. Presencia de trombosis de la vena porta o hepática 11. Recibir dieta elemental o nutrición parenteral 12. Pancreatitis crónica o insuficiencia pancreática 13. Etiología de la cirrosis distinta de la enfermedad hepática asociada al alcohol, NAFLD, hepatitis viral o criptogénica (incluidas las inmunomediadas como la hepatitis autoinmune, la colangitis esclerosante primaria y la colangitis biliar primaria, la cirrosis cardíaca o la enfermedad hepática asociada a Fontan, alfa-1-anti- tripsina, enfermedad de Wilson, etc.) 14. Condiciones que pueden confundir el resultado del estudio:

a. Enfermedad inflamatoria intestinal inestable o activa b. Infección activa c. Cualquier enfermedad maligna (que no sea carcinoma de células escamosas o basales de la piel) en los últimos 5 años d. Trasplante previo de órgano sólido o de células hematopoyéticas e. Cirugía bariátrica en las últimas 24 semanas antes del consentimiento o cirugía bariátrica planificada dentro de las próximas 96 semanas f. Insuficiencias orgánicas en etapa terminal no relacionadas con el hígado actuales, como enfermedad renal en etapa terminal en diálisis, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) en etapa 3-4, enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) actual en oxígeno domiciliario.

15. Condiciones médicas o psiquiátricas actuales conocidas que, en opinión del investigador, harían que el participante no fuera apto para el estudio por razones de seguridad o que interfirieran o impidieran el cumplimiento del protocolo.

dieciséis. Las siguientes anomalías de laboratorio dentro de los 90 días posteriores a la selección:

1. Recuento absoluto de neutrófilos <1,0 x 109/L
2. Hemoglobina <10 g/dL
3. Albúmina <3,0 g/dL
4. Razón internacional normalizada (INR) prolongada > 1,5
5. Bilirrubina total ≥ 2,0 mg/dl (a menos que se deba al síndrome de Gilbert o hemólisis como lo indica la fracción de bilirrubina directa normal)
6. Diabetes no controlada (HbA1c ≥ 9,0 %) en las últimas 24 semanas 17. Anormalidades de la función renal que incluyen:

a. diálisis b. Receptor del factor de crecimiento epidérmico basal < 30 cc/min con enfermedad renal crónica-ecuación Epi c. Proteinuria nefrótica conocida, definida como 3 g o más de proteína en la recolección de orina de 24 horas 18. Descompensación hepática reciente (dentro de las 48 semanas) o presente con ascitis/hidrotórax, encefalopatía hepática o hemorragia por várices 19. Infección crónica por hepatitis B o C no tratada

1. Virus de la hepatitis C elegible para inscripción si el ARN del virus de la hepatitis C es negativo y después de una respuesta virológica sostenida a las 24 semanas

2. Virus de la hepatitis B elegible si el ADN del virus de la hepatitis B es <100 UI/mL y en tratamiento 20. Aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 200 U/L en las últimas 24 semanas 21. Antecedentes documentados de intolerancia a las estatinas 22. Enfermedad médica comórbida grave que, en opinión del investigador, hace que la esperanza de vida sea inferior a 96 semanas 23. Abuso activo de sustancias ilícitas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas, en las 48 semanas anteriores a la selección 24. Embarazo, embarazo planificado o lactancia 25. Participación actual en ensayos de tratamiento con medicación activa (dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización) o participación planificada en ensayos de tratamiento con medicación activa simultánea a la participación en el presente ensayo.

   26. Dolor o sensibilidad muscular significativos existentes según lo determinado por un médico del sitio.

   27. Falta o incapacidad para proporcionar el consentimiento informado.