Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сеть по циррозу печени Эффективность и безопасность розувастатина при циррозе в США (LCN RESCU)

29 мая 2026 г. обновлено: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Сеть по циррозу печени (LCN) Эффективность и безопасность розувастатина при циррозе в США (RESCU): двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2

Это двойное слепое исследование фазы 2 для оценки безопасности и эффективности розувастатина по сравнению с плацебо через 2 года у пациентов с компенсированным циррозом печени.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 по 20 мг (или 10 мг для участников восточноазиатского происхождения) розувастатина перорально один раз в день. Участники будут рандомизированы (1:1) для приема плацебо один раз в день или розувастатина один раз в день.

Пациенты, отвечающие всем критериям приемлемости, будут распределены в группу рандомизации до начала 4-недельной вводной фазы исследования. Все участники пройдут 4-недельный открытый активный вводной этап для оценки начальной безопасности и приверженности к розувастатину. Во время этой активной фазы запуска все участники будут получать целевую дозу розувастатина - 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения). После активной вводной фазы все участники продолжат назначенное им рандомизированное (1:1) лечение розувастатином 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения) или соответствующим плацебо.

Общая продолжительность исследования составит 96 недель в назначенной группе лечения плюс 4-недельный подготовительный период. Первичным результатом будет среднее изменение жесткости печени от исходного измерения до жесткости печени в конце исследования, измеренное с помощью ультразвуковой виброконтролируемой переходной эластографии (VCTE).

Есть 10 участвующих клинических центров, и мы ожидаем, что в общей сложности 256 пациентов будут набраны для начального ввода, поскольку, по нашим оценкам, 20% участников могут выбыть после ввода (256 x 0,8 = 204 для рандомизации в исследуемый препарат). этап лечения).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

256

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Crystal Santillanes, MS
  • Номер телефона: 312-503-5536
  • Электронная почта: lcn@northwestern.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Mary Beth Tull, MBA, CCRP
  • Номер телефона: 312-503-4746
  • Электронная почта: mary.tull@northwestern.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92035
        • Рекрутинг
        • University of California San Diego NAFLD Research Center
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • Keck Medical Center of USC
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Рекрутинг
        • LAC + USC Medical Center
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • UCSF Medical Center
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94110
        • Рекрутинг
        • UCSF/Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
        • Контакт:
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33122
        • Рекрутинг
        • University of Miami Health System
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • University of Michigan
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55901
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • New York Presbyterian/Weill Cornell
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10031
        • Рекрутинг
        • Columbia University Iriving School of Medicine
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke Liver Center
        • Контакт:
          • Cynthia Ann Moylan, MD, MHS, MS
          • Номер телефона: 919-681-4044
          • Электронная почта: cynthia.moylan@duke.edu
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44192
        • Активный, не рекрутирующий
        • Cleveland Clinic
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет
  2. Цирроз из-за неалкогольного стеатогепатита, связанного с алкоголем заболевания печени или хронического вирусного гепатита (леченного вируса гепатита В или вируса гепатита С), или криптогенного цирроза

  3. Клинический диагноз цирроза печени, установленный исследователем, и следующее:

    1. По крайней мере, одна биопсия печени в течение 5 лет до согласия, показывающая: фиброз 4 стадии по метавиру; Исхак Стадия 5-6 фиброза, ИЛИ
    2. Не менее 2 из следующих:

    я. Данные визуализации: узелковая печень либо со спленомегалией, либо с реканализацией пупочной вены в течение последних 48 недель ii. Жесткость печени: транзиторная эластография с контролируемой вибрацией в течение 48 недель до согласия или во время скрининга ≥12,5 кПа или магнитно-резонансная эластография в течение 48 недель до согласия или во время скрининга ≥5 кПа iii. Доказательства варикозного расширения вен, обнаруженные при визуализации или эндоскопии в течение 3 лет до согласия или во время скрининга iv. Либо: фиброз-4>2,67 или тромбоциты <150/мл в течение 6 месяцев до согласия или во время скрининга

  4. Два измерения транзиторной эластографии с контролируемой вибрацией: одно во время скрининга и одно во время визита для рандомизации, отвечающие следующим критериям:

    1. Первая мера должна быть ≥ 12,5 кПа.
    2. Эти две меры должны быть разделены не менее чем на 1 день и не более чем на 60 дней друг от друга.
    3. Среднее значение двух измерений должно быть ≥ 12,5 кПа.

  5. Компенсация определяется:

    1. Отсутствие асцита/гидроторакса, печеночной энцефалопатии или кровотечения из варикозно расширенных вен в настоящее время или в течение последних 48 недель по клиническим данным исследователя.
    2. Если предшествующая история декомпенсации должна быть без текущих симптомов декомпенсации и более не требующих лечения осложнений в течение последних 48 недель, включая использование диуретиков для лечения асцита и/или рифаксимина или лактулозы для лечения печеночной энцефалопатии. Будет разрешено использование неселективных бета-блокаторов.
    3. Оценка по Чайлд-Пью <8
  6. Предоставление письменного информированного согласия.

Критерий исключения:

  1. В настоящее время принимает статины или любое воздействие статинов в течение 48 недель до согласия.

  2. Известные показания для терапии статинами, определяемые как:

    1. Предшествующие периферические сосудистые, сердечно-сосудистые или цереброваскулярные события, для которых статины показаны для вторичной профилактики, ИЛИ
    2. Документально подтвержденная семейная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия, ИЛИ
    3. ХС-ЛПНП натощак ≥ 190 мг/дл

4. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, транзиторные ишемические явления или инсульт в течение 24 недель после скрининга.

3. Тест на выявление расстройств, связанных с употреблением алкоголя (AUDIT), ≥8 баллов. 4. Пациенты с ограничениями в посещении учебных визитов. 5. Заключенные. 6. Известная предшествующая или текущая гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) или холангиокарцинома. 7. Известное трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS), баллонная ретроградная трансвенозная облитерация (BRTO) или портосистемное шунтирование независимо от времени возникновения.

8. Текущее (в течение последних 24 недель до согласия) использование лекарственных препаратов, о которых известно, что они вызывают фиброгенез печени или оценку конечных точек, определяемых как:

  1. амиодарон
  2. метотрексат
  3. варфарин 9. Текущее (за последние 24 недели до согласия) использование лекарств, которые могут увеличить риск миозита, связанного с розувастатином, или лекарственного поражения печени, определяемое как:

а. фенофибрат б. эритромицин в. гемфиброзил д. ниацин (500 мг или более) e. Ингибиторы протеазы ВИЧ (дарунивар, индинавир, нелфинавир, ампренавир) у пациентов восточноазиатского происхождения f. колхицин г. циклоспорин 10. Наличие тромбоза воротной или печеночной вены 11. Получение элементарной диеты или парентерального питания 12. Хронический панкреатит или панкреатическая недостаточность 13. Этиология цирроза, отличная от алкогольной болезни печени, НАЖБП, вирусного или криптогенного гепатита (включая иммуноопосредованный, такой как аутоиммунный гепатит, первичный склерозирующий холангит и первичный билиарный холангит, сердечный цирроз или заболевание печени, связанное с Фонтеном, альфа-1-анти- трипсин, болезнь Вильсона и др.) 14. Условия, которые могут исказить результаты исследования:

а. Нестабильное или активное воспалительное заболевание кишечника b. Активная инфекция c. Любое злокачественное заболевание (кроме плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи) в течение предшествующих 5 лет d. Предшествующая трансплантация паренхиматозных органов или гемопоэтических клеток e. Бариатрическая хирургия в течение последних 24 недель до согласия или запланированная бариатрическая операция в течение следующих 96 недель f. Текущая не связанная с печенью терминальная стадия органной недостаточности, такая как терминальная стадия почечной недостаточности на диализе, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) 3-4 стадии, текущая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) на домашнем кислороде.

15. Известные текущие медицинские или психические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать участника непригодным для участия в исследовании по соображениям безопасности или помешать или помешать соблюдению протокола.

16. Следующие лабораторные отклонения в течение 90 дней после скрининга:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов <1,0 х 109/л
  2. Гемоглобин <10 г/дл
  3. Альбумин <3,0 г/дл
  4. Пролонгированное международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5
  5. Общий билирубин ≥ 2,0 мг/дл (за исключением случаев, связанных с синдромом Жильбера или гемолизом, на что указывает нормальная фракция прямого билирубина)
  6. Неконтролируемый диабет (HbA1c ≥ 9,0%) в течение последних 24 недель 17. Нарушения функции почек, в том числе:

а. диализ б. Базовый уровень рецептора эпидермального фактора роста < 30 см3/мин с хроническим заболеванием почек – уравнение Эпи c. Известная нефротическая протеинурия, определяемая как 3 г или более белка в 24-часовом сборе мочи 18. Недавняя (в течение 48 недель) или настоящая декомпенсация печени с асцитом/гидротораксом, печеночной энцефалопатией или кровотечением из варикозно расширенных вен 19. Нелеченая хроническая инфекция гепатита В или С

  1. Вирус гепатита С подходит для включения, если РНК вируса гепатита С отрицательный и после устойчивого вирусологического ответа через 24 недели

  2. Вирус гепатита В подходит, если ДНК вируса гепатита В <100 МЕ/мл и при лечении 20. Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке ≥ 200 ЕД/л в течение последних 24 недель 21. Документированная история непереносимости статинов 22. Серьезное сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, снижает ожидаемую продолжительность жизни менее 96 недель 23. Активное злоупотребление запрещенными веществами, включая ингаляционные или инъекционные наркотики, в течение 48 недель до скрининга 24. Беременность, планируемая беременность или кормление грудью 25. Текущее участие в испытаниях активного лекарственного лечения (в течение 24 недель до рандомизации) или запланированное участие в испытаниях активного лекарственного лечения одновременно с участием в настоящем испытании.

    26. Значительная существующая мышечная боль или болезненность по определению участкового врача.

    27. Неспособность или невозможность дать информированное согласие.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Активный
Открытый вводный период в течение 4 недель на розувастатин по 20 мг (10 мг для участников восточного происхождения или на ингибитор протеазы) перорально один раз в день, за которым следует период 96 недель по 20 мг розувастатина в день (10 мг в день для участников) восточноазиатского происхождения или на ингибиторе протеазы).
Лекарство: Розувастатин
Пациенты, соответствующие всем критериям отбора, будут распределены в группу рандомизации до начала 4-недельной вводной фазы исследования. Все участники пройдут 4-недельную открытую активную вводную фазу для оценки первоначальной безопасности и приверженности розувастатину. Во время этой активной фазы все участники будут получать целевую дозу розувастатина — 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения или для участников, принимающих ингибитор протеазы). После активной вводной фазы все участники продолжат заранее назначенное рандомизированное (1:1) лечение розувастатином в дозе 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения или принимающих ингибитор протеазы) или соответствующего плацебо.
Другие имена:
  • Розувастатин 20 мг
  • Розувастатин 10 мг
Плацебо Компаратор: Плацебо
Открытый вводный период продолжительностью 4 недели по 20 мг (10 мг для участников восточного происхождения или принимающих ингибитор протеазы) розувастатина перорально один раз в день, за которым следует период 96 недель плацебо.
Лекарство: Розувастатин
Пациенты, соответствующие всем критериям отбора, будут распределены в группу рандомизации до начала 4-недельной вводной фазы исследования. Все участники пройдут 4-недельную открытую активную вводную фазу для оценки первоначальной безопасности и приверженности розувастатину. Во время этой активной фазы все участники будут получать целевую дозу розувастатина — 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения или для участников, принимающих ингибитор протеазы). После активной вводной фазы все участники продолжат заранее назначенное рандомизированное (1:1) лечение розувастатином в дозе 20 мг в день (10 мг в день для участников восточноазиатского происхождения или принимающих ингибитор протеазы) или соответствующего плацебо.
Другие имена:
  • Розувастатин 20 мг
  • Розувастатин 10 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение жесткости печени
Временное ограничение: 96 недель
Среднее изменение жесткости печени, измеренное в килопаскалях с помощью переходной эластографии с контролируемой вибрацией, между началом исследования и 96-й неделей. Диапазон: от 2 до 75 кПа. Более высокая жесткость указывает на усиление прогрессирования заболевания.
96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: 96 недель
Время до прогрессирования заболевания определяется как время до развития явления декомпенсации (асцит, печеночная энцефалопатия, варикозное кровотечение) или гепатоцеллюлярной карциномы. Проанализировано как время до события; двоичный, если низкий счет.
96 недель
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 96 недель
Смертность от всех причин: время до события, бинарная, если число низкое
96 недель
Время до развития асцита
Временное ограничение: 96 недель
Асцит: время до события, бинарное, если мало
96 недель
Время до развития явной печеночной энцефалопатии
Временное ограничение: 96 недель
Время до развития явной печеночной энцефалопатии: время до события, бинарное, если число низкое.
96 недель
Время до развития варикозного кровотечения
Временное ограничение: 96 недель
Кровотечение из варикозно расширенных вен: время до события, бинарное, если количество низкое
96 недель
Время до развития гепатоцеллюлярной карциномы
Временное ограничение: 96 недель
Гепатоцеллюлярная карцинома: время до события, бинарная, если мало
96 недель
Изменение оценки Чайлда-Теркотта-Пью
Временное ограничение: 96 недель
Порядковый балл от 5 до 15; более высокий балл указывает на дальнейшее прогрессирование заболевания
96 недель
Изменение модели терминальной стадии заболевания печени — натрий (MELD-Na)
Временное ограничение: 96 недель
Безразмерный; Диапазон: 6-40; более высокий балл указывает на дальнейшее прогрессирование заболевания
96 недель
Изменение жесткости селезенки, измеренное с помощью переходной эластографии с контролируемой вибрацией (VCTE)
Временное ограничение: 96 недель
Единицы: килопаскаль; Диапазон: от 5 до 100 кПа; более высокая жесткость указывает на усиление прогрессирования заболевания
96 недель
Изменение жесткости печени с помощью магнитно-резонансной эластографии
Временное ограничение: 96 недель
Единицы: килопаскаль; Диапазон: от 0 до 20; более высокая жесткость указывает на усиление прогрессирования заболевания
96 недель
Изменения в тесте на усиленный фиброз печени
Временное ограничение: 96 недель
Безразмерный; Диапазон: от 5 до 11; Чем выше балл, тем хуже
96 недель
Изменение фиброза-4
Временное ограничение: 96 недель
Безразмерный; Диапазон: от 0 до 10; более высокий балл указывает на большую жесткость
96 недель
Время до начала диабета
Временное ограничение: 96 недель
Впервые выявленный диабет: время до события, бинарное, если число низкое
96 недель
Время до сердечно-сосудистых событий
Временное ограничение: 96 недель
Сердечно-сосудистые события: время до события, бинарное, если мало
96 недель
Изменение показателей качества жизни, сообщаемых пациентами
Временное ограничение: 96 недель
Информационная система оценки исходов, сообщаемых пациентами (версия из 29 пунктов) T-Score Global Health: Население сосредоточено на 50 баллах, стандартное отклонение 10 (более высокий балл означает «лучшее» здоровье)
96 недель
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 недель
Считать
96 недель
Частота серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 недель
Считать
96 недель
Частота нежелательных явлений, представляющих особый интерес
Временное ограничение: 96 недель
Частота неблагоприятных событий, представляющих особый интерес (миопатия, медикаментозное поражение печени, сердечно-сосудистые события, рак, отличный от гепатоцеллюлярной карциномы, впервые возникший диабет как отдельные исходы): количество
96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Соавторы

National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA)
National Cancer Institute (NCI)
Mayo Clinic
University of California, San Diego
University of Miami
Columbia University
University of Michigan
The Cleveland Clinic
Duke University
University of Southern California
Weill Medical College of Cornell University
University of California, San Francisco
Virginia Commonwealth University
LAC+USC Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Abigail Smith, PhD, Northwestern University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00070580
  • 5U24DK130164-04 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Набор данных из репозитория Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK).

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться