在健康受试者中单次递增剂量的 FXI-GalNAc-siRNA

纳入标准：

满足以下所有标准的受试者将有资格参与研究：

1. 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 至 55 岁（含）之间的男性或女性受试者。
2. 根据调查员的决定，受试者必须总体健康，具有无临床意义的筛查和入院结果（病史、12 导联心电图 (ECG)、体格检查和实验室检查）。
3. 受试者在筛选和第 -1 天（入院）时的体重指数 (BMI) 必须≥ 18 kg/m2 或≤ 32 kg/m2。
4. 在筛选和第 -1 天时，受试者的天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、总胆红素 (TBIL)、碱性磷酸酶 (ALP) 和葡萄糖必须在每个参考实验室参考范围的正常上限 (ULN) 范围内（入学）；根据研究者的判断，允许进行一次重复实验室分析。
5. 根据测试实验室的要求，受试者的基线 XI 因子血浆水平必须在正常范围内。
6. 在筛选和第 -1 天（入院）时，受试者的凝血酶原时间（PT）和部分凝血活酶时间（PTT）必须在每个参考实验室参考范围的 ULN 范围内；根据研究者的判断，允许进行一次重复实验室分析。

7. 有生育能力的女性必须在筛选时血清妊娠试验阴性，在第 -1 天（入院）尿液妊娠试验阴性，在研究期间不得进行积极的母乳喂养或计划怀孕，如果不实行异性活动禁欲可能导致受孕（如果这是受试者的首选和通常的生活方式），必须同意在研究期间和研究药物给药后至少 140 天使用以下列表中的 2 种批准的节育方法：

   1. 避孕套加含杀精子剂的隔膜在给药前至少 28 天开始使用。
   2. 避孕套加宫颈帽或含有杀精子剂的女用避孕套在给药前至少 28 天开始使用。
   3. 激素避孕药（筛选前 28 天 [4 周] 的稳定剂量）加避孕套。
   4. 宫内节育器（筛选前放置 28 天 [4 周]）加避孕套。
   5. 避孕套加杀精剂。
   6. 伴侣输精管切除术和使用屏障避孕方法（例如，男用避孕套、隔膜或含杀精剂的海绵）。
8. 无生育能力的女性必须通过医疗/手术报告确认手术不育（部分/全子宫切除术、双侧卵巢切除术）至少 6 个月，或者如果没有医疗/手术报告，则通过卵泡刺激素 [FSH] 和 17β 确认-雌二醇测试）或 > 1 年的绝经后妇女，经 FSH 和 17β-雌二醇测试证实。
9. 男性必须同意使用屏障避孕（与使用口服避孕药、激素贴剂、植入物或注射剂、宫内节育器或杀精剂隔膜的有生育能力的女性伴侣一起使用避孕套）并从研究药物给药之日起停止捐精直至研究药物给药后至少 140 天。 输精管切除术后，男性必须同意从研究药物给药之日起至研究药物给药后至少 140 天使用屏障方法（或伴侣屏障方法）。 如果禁欲符合研究参与者的首选和通常的生活方式，那么禁欲作为一种避孕方法是可以接受的。
10. 在执行任何与研究相关的程序之前，受试者必须被告知研究的性质，并且必须同意并能够阅读、审查和签署研究 ICF。

注意：如果实验室值异常，可根据研究者的判断重复测试一次。

排除标准

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

1. 已知诊断为 C 型血友病、XI 因子缺乏症或其他已知出血性疾病的患者。
2. 当前或既往癌症，但已通过明确的组织学报告得到解决的浅表非黑色素瘤皮肤癌除外；糖尿病或已知的糖尿病前期诊断；或研究者认为干扰研究参与的任何具有临床意义的心血管（包括心电图紊乱或节律紊乱/异常病史）、内分泌、肾脏、肝脏、胃肠道、血液学、呼吸、皮肤病学、神经学、精神疾病，或研究者认为可能会影响研究参与的其他疾病。
3. 高血压，定义为在筛选和第 -1 天（入院）时血压 > 140/90 mmHg（如果第一个读数不在正常范围内，则两次独立读数至少间隔 15 分钟）。

4. 高脂血症，定义为：

   1. 胆固醇 > 300 毫克/分升。
   2. 低密度脂蛋白胆固醇 > 190 mg/dL。
   3. 和/或甘油三酯 >500 mg/dL。
5. 筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) > 6.0%。 注意：异常实验室值可由研究者酌情重复一次
6. 女性血红蛋白低于 12 g/dL，男性血红蛋白低于 13 g/dL，或血细胞比容在筛选和第 -1 天（入院）时超出每个参考实验室范围的正常范围上限或下限。
7. 在筛选和第 -1 天（入院）时血清肌酐高于每个参考实验室范围的 ULN。
8. 估计肾小球滤过率 (eGFR) < 80 mL/min/1.73 平方米。 如果当地实验室未提供 GFR 值，则可以在筛选和第 -1 天（入院）时使用慢性肾脏病流行病学协作方程式计算。 研究者可酌情允许对排除的 eGFR 值进行一次重新测试。
9. 在通过 EOS 就诊（或 ET）给药前 72 小时不愿戒酒。
10. 使用处方药或非处方药（不包括激素避孕药），如果临床适用，包括维生素、补充剂、草药制剂和延长 Q 波间期 (QT)/校正后 Q 波间期 (QTc) 7 天或 5 倍的药物通过 EOS 访视（约 140 天）或在 ET 给药研究药物之前的半衰期（以较长者为准）。
11. 给药前 56 天内献血或 10 天内献血浆。
12. 在研究药物首次给药前 30 天内使用过活疫苗或非活疫苗（SARS-CoV-2 和流感除外），或有意在研究期间的任何时间接种此类疫苗。
13. 在研究药物首次给药前 30 天内，或在接受治疗的化合物半衰期的 10 倍内，以较长者为准，在另一项临床研究中接受了研究药物。
14. 任何病毒学检测（人类免疫缺陷病毒 [HIV 检测]、乙型肝炎病毒 [HBsAg 检测] 或丙型肝炎病毒 [丙型肝炎抗体检测]）的阳性结果。
15. 根据第 -1 天的研究中心 SARS-CoV-2 检测指南，诊断为 SARS-CoV-2 阳性。
16. 血管动脉瘤和疾病的个人或家族史。
17. 长 QT 综合征的个人或家族史。
18. 根据一式三份 ECG 的平均值，使用 Fridericia 公式（> 450 毫秒）校正 QT 间期。
19. 主动酗酒或主动滥用药物的历史，因为这会损害受试者参与研究的能力。
20. 在筛选或第 -1 天（入院）以及在分娩后的所有访视中，尿液药物或呼气酒精筛查呈阳性，口头确认依从性。
21. 研究者认为会使研究数据或受试者的健康复杂化或损害的任何情况。

注意：如果实验室值异常，可根据研究者的判断重复测试一次。