건강한 피험자에서 FXI-GalNAc-siRNA의 단일 상승 용량

포함 기준:

다음 기준을 모두 충족하는 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.

1. 피험자 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세에서 55세까지의 남성 또는 여성 피험자.
2. 피험자는 임상적으로 중요하지 않은 스크리닝 및 입원 결과(병력, 12-리드 심전도(ECG), 신체 검사 및 실험실 테스트)와 함께 일반적으로 합당한 건강 상태에 있어야 하며, 조사자가 결정해야 합니다.
3. 피험자는 스크리닝 및 -1일(입원) 시 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2 또는 ≤ 32kg/m2를 가져야 합니다.
4. 피험자는 스크리닝 및 제-1일에 참조 실험실 참조 범위에 따라 정상 상한(ULN) 범위 내의 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 총 빌리루빈(TBIL), 알칼리성 포스파타제(ALP) 및 포도당을 가져야 합니다( 가입); 조사자의 재량에 따라 한 번의 반복 실험실 분석이 허용됩니다.
5. 피험자는 테스트 실험실 요구 사항에 따라 정상 범위 내의 기준 인자 XI 혈장 수준을 가져야 합니다.
6. 피험자는 스크리닝 및 -1일(입원)에서 참조 실험실 참조 범위당 ULN 범위 내의 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)을 가져야 합니다. 조사자의 재량에 따라 한 번의 반복 실험실 분석이 허용됩니다.

7. 가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하고 -1일(입원)에 소변 임신 검사 결과 음성이어야 하며, 적극적으로 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획해서는 안 되며, 임신을 초래할 수 있는 경우(이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식인 경우), 연구 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 140일 동안 아래 목록에서 승인된 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   1. 살정제가 포함된 콘돔과 격막은 투여 최소 28일 전에 시작되었습니다.
   2. 콘돔과 자궁경부 캡 또는 살정제가 함유된 여성용 콘돔은 투여 최소 28일 전에 시작했습니다.
   3. 호르몬 피임약(스크리닝 전 28일[4주] 동안 안정적인 용량)과 콘돔.
   4. 자궁 내 장치(스크리닝 전 28일[4주] 동안 삽입) 및 콘돔.
   5. 콘돔과 살정제.
   6. 파트너 정관 절제술 및 장벽 피임 방법(예: 남성용 콘돔, 격막 또는 살정제가 함유된 스폰지) 사용.
8. 가임 가능성이 있는 여성은 의료/수술 보고서에 의해 확인된 최소 6개월 동안 외과적으로 불임(부분/전체 자궁 절제술, 양측 난소 절제술)이거나, 의료/수술 보고서가 없는 경우 난포 자극 호르몬[FSH] 및 17β에 의해 ​​확인되어야 합니다. -에스트라디올 검사) 또는 FSH 및 17β-에스트라디올 검사로 확인된 폐경 후 여성에서 > 1년.
9. 남성은 장벽 피임법(경구 피임약, 호르몬 패치, 이식 또는 주사, 자궁내 장치 또는 살정제 포함 격막을 사용하는 가임 여성 파트너와의 콘돔) 사용에 동의해야 하며 연구 약물 투여일부터 정자 기증을 삼가야 합니다. 연구 약물 투여 후 적어도 140일까지. 정관 절제술 후, 남성은 연구 약물 투여일부터 연구 약물 투여 후 최소 140일까지 장벽 방법(또는 파트너 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임 방법으로서의 금욕은 연구 참가자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 허용됩니다.
10. 피험자는 연구의 성격에 대해 알고 있어야 하며 연구 관련 절차를 수행하기 전에 연구 ICF에 동의하고 읽고, 검토하고, 서명할 수 있어야 합니다.

참고: 실험실 값이 비정상인 경우, 조사자의 재량에 따라 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.

제외 기준

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. C형 혈우병, 인자 XI 결핍 또는 다른 알려진 출혈 장애로 진단받은 환자.
2. 명확한 조직학 보고로 해결된 비흑색종 피부암의 표재성 형태를 제외한 현재 또는 이전 암; 당뇨병 또는 당뇨병 전증의 알려진 진단; 또는 연구자가 연구 참여를 방해하는 것으로 간주할 수 있는 임상적으로 유의한 심혈관(심전도 장애 또는 리듬 장애/이상 병력 포함), 내분비, 신장, 간, 위장, 혈액, 호흡기, 피부, 신경, 정신 장애, 또는 연구자가 연구 참여를 방해할 수 있다고 생각하는 다른 장애.
3. 고혈압, 스크리닝 및 -1일(입원)에서 혈압 > 140/90 mmHg(첫 번째 판독값이 정상 범위 내에 있지 않은 경우 최소 15분 간격으로 2개의 별도 판독값)로 정의됩니다.

4. 다음과 같이 정의되는 고지혈증:

   1. 콜레스테롤 > 300 mg/dL.
   2. 저밀도 지단백 콜레스테롤 > 190 mg/dL.
   3. 및/또는 트리글리세라이드 >500 mg/dL.
5. 스크리닝 시 헤모글로빈 A1c(HbA1c) > 6.0%. 참고: 비정상적인 실험실 값은 조사자의 재량에 따라 한 번 반복될 수 있습니다.
6. 헤모글로빈이 여성의 경우 12g/dL 미만, 남성의 경우 13g/dL 미만이거나 스크리닝 및 제1일(입원) 모두에서 기준 실험실 범위당 정상 범위의 상한 또는 하한을 벗어난 헤마토크리트.
7. 스크리닝 및 제-1일(입원) 모두에서 기준 실험실 범위당 ULN 이상의 혈청 크레아티닌.
8. 예상 사구체 여과율(eGFR) < 80mL/min/1.73 m2. 현지 검사실에서 GFR 값을 제공하지 않는 경우 스크리닝 및 -1일(입원) 시 만성 신장 질환 역학 협력 방정식을 사용하여 계산할 수 있습니다. 배제 eGFR 값의 1회 재시험은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
9. EOS 방문(또는 ET)을 통해 투약 전 72시간 동안 알코올을 금하고 싶지 않음.
10. 임상적으로 적용 가능한 경우 처방약 또는 비처방약(호르몬 피임제 제외) 사용(비타민, 보충제, 허브 제제 및 Q파 간격(QT)/Q파 간격 교정(QTc)을 7일 이내 또는 5배 이상 연장하는 의약품 포함) EOS 방문(약 140일) 또는 ET를 통한 연구 약물 투여 이전의 반감기(둘 중 긴 것).
11. 투약 전 56일 이내의 헌혈 또는 10일 이내의 혈장 헌혈.
12. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 비생백신(SARS-CoV-2 및 인플루엔자 제외)을 사용하거나 연구 중 언제라도 그러한 백신을 받을 의향이 있는 경우.
13. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내 또는 피험자가 치료받은 화합물의 반감기보다 10배 더 긴 기간 중 더 긴 기간 내에 또 다른 임상 연구에서 조사 대상 물질을 받았습니다.
14. 바이러스 검사(인간 면역결핍 바이러스[HIV 검사], B형 간염 바이러스[HBsAg 검사] 또는 C형 간염 바이러스[C형 간염 항체 검사])의 양성 결과.
15. -1일 연구 센터 SARS-CoV-2 테스트 지침에 따라 SARS-CoV-2 양성으로 진단되었습니다.
16. 혈관 동맥류 및 장애의 개인 또는 가족력.
17. 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력.
18. 3중 ECG의 평균을 기준으로 Fridericia의 공식(> 450msec)을 사용하여 QT 간격을 수정했습니다.
19. 연구에 참여하는 피험자의 능력을 손상시킬 활성 알코올 중독 또는 활성 약물 남용의 이력.
20. 스크리닝 또는 -1일(입원) 및 감금 후 모든 방문 시 양성 소변 약물 또는 호흡 알코올 선별, 준수의 구두 확인.
21. 조사자의 의견에 따라 연구 데이터 또는 피험자의 복지를 복잡하게 하거나 손상시킬 수 있는 모든 상태.

참고: 실험실 값이 비정상인 경우, 조사자의 재량에 따라 테스트를 한 번 반복할 수 있습니다.