Pojedyncza rosnąca dawka FXI-GalNAc-siRNA u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

W badaniu mogą wziąć udział osoby, które spełnią wszystkie poniższe kryteria:

1. Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
2. Badani muszą być w ogólnie dobrym stanie zdrowia z nieistotnymi klinicznie wynikami badań przesiewowych i przyjęć (wywiad lekarski, elektrokardiogram 12-odprowadzeniowy (EKG), badanie fizykalne i testy laboratoryjne), zgodnie z ustaleniami badacza.
3. Uczestnicy muszą mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2 lub ≤ 32 kg/m2 podczas badania przesiewowego i dnia -1 (przyjęcie).
4. Uczestnicy muszą mieć aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST), transaminazy alaninowej (ALT), bilirubinę całkowitą (TBIL), fosfatazę alkaliczną (ALP) i glukozę w zakresie górnej granicy normy (ULN) zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium referencyjnego podczas badania przesiewowego i dnia -1 ( Wstęp); jedna powtórna analiza laboratoryjna dozwolona według uznania badacza.
5. Pacjenci muszą mieć wyjściowe poziomy czynnika XI w osoczu w normalnym zakresie, zgodnie z wymaganiami laboratorium badawczego.
6. Pacjenci muszą mieć czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w zakresie ULN zgodnie z zakresami referencyjnymi laboratorium referencyjnego podczas badania przesiewowego i dnia -1 (przyjęcie); jedna powtórna analiza laboratoryjna dozwolona według uznania badacza.

7. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny test ciążowy z moczu w dniu -1 (przyjęcie), nie mogą aktywnie karmić piersią ani planować ciąży podczas badania, a jeśli nie praktykują abstynencji od aktywności heteroseksualnej, która może doprowadzić do poczęcia (jeśli jest to preferowany i zwykły tryb życia uczestnika), musi wyrazić zgodę na stosowanie 2 zatwierdzonych metod kontroli urodzeń podczas badania i przez co najmniej 140 dni po podaniu badanego leku z poniższej listy:

   1. Prezerwatywę plus diafragmę ze środkiem plemnikobójczym rozpoczęto co najmniej 28 dni przed dawkowaniem.
   2. Prezerwatywa plus kapturek naszyjkowy lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym rozpoczęto co najmniej 28 dni przed dawkowaniem.
   3. Hormonalne środki antykoncepcyjne (stała dawka przez 28 dni [4 tygodnie] przed badaniem przesiewowym) plus prezerwatywa.
   4. Wkładka wewnątrzmaciczna (założona na 28 dni [4 tygodnie] przed badaniem przesiewowym) plus prezerwatywa.
   5. Prezerwatywa plus środek plemnikobójczy.
   6. Wazektomia partnerska i stosowanie mechanicznych metod antykoncepcji (np. prezerwatywa dla mężczyzn, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym).
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo chirurgicznie bezpłodne (częściowa/całkowita histerektomia, obustronne wycięcie jajników) przez co najmniej 6 miesięcy potwierdzone raportem lekarskim/operacyjnym lub, jeśli raport medyczny/operacyjny nie jest dostępny, potwierdzone przez hormon folikulotropowy [FSH] i 17β -estradiol) lub > 1 rok u kobiet po menopauzie potwierdzony testami FSH i 17β-estradiolu.
9. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji mechanicznej (prezerwatywy z partnerką w wieku rozrodczym stosującą doustne środki antykoncepcyjne, plaster hormonalny, implant lub zastrzyk, wkładkę wewnątrzmaciczną lub diafragmę ze środkiem plemnikobójczym) i powstrzymać się od dawstwa nasienia od dnia podania badanego leku przez co najmniej 140 dni po podaniu badanego leku. Po wazektomii mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody barierowej (lub metody barierowej partnera) od dnia podania badanego leku do co najmniej 140 dni po podaniu badanego leku. Abstynencja jako metoda antykoncepcji jest dopuszczalna, jeśli jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestniczki badania.
10. Uczestnicy muszą zostać poinformowani o charakterze badania i muszą wyrazić zgodę na przeczytanie, przejrzenie i podpisanie ICF badania oraz muszą być w stanie przeczytać, przejrzeć i podpisać przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem.

UWAGA: Jeśli wartości laboratoryjne są nieprawidłowe, badania mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza.

Kryteria wyłączenia

Osoby, które spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczone z udziału w badaniu:

1. Pacjenci z rozpoznaną hemofilią C, niedoborem czynnika XI lub inną znaną skazą krwotoczną.
2. Aktualny lub przebyty nowotwór, z wyjątkiem powierzchownych postaci nieczerniakowych raków skóry, które zostały rozwiązane i zostały potwierdzone wyraźnym raportem histologicznym; cukrzyca lub znane rozpoznanie stanu przedcukrzycowego; lub jakiekolwiek istotne klinicznie zaburzenie sercowo-naczyniowe (w tym zaburzenia EKG lub zaburzenia/nieprawidłowości rytmu w wywiadzie), endokrynologiczne, nerkowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, hematologiczne, oddechowe, dermatologiczne, neurologiczne lub psychiatryczne, które badacz mógłby uznać za zakłócające udział w badaniu, lub inne zaburzenia, które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu.
3. Nadciśnienie, definiowane jako ciśnienie krwi > 140/90 mmHg (2 oddzielne odczyty w odstępie co najmniej 15 minut, jeśli pierwszy odczyt nie mieści się w normalnym zakresie) podczas badania przesiewowego i dnia -1 (przyjęcie).

4. Hiperlipidemia, zdefiniowana jako:

   1. Cholesterol > 300 mg/dL.
   2. Cholesterol w postaci lipoprotein o małej gęstości > 190 mg/dl.
   3. I/lub trójglicerydy >500 mg/dl.
5. Hemoglobina A1c (HbA1c) > 6,0% podczas badania przesiewowego. Uwaga: Nieprawidłowe wartości laboratoryjne mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania Badacza
6. Hemoglobina poniżej 12 g/dl dla kobiet i poniżej 13 g/dl dla mężczyzn lub hematokryt poza górnymi lub dolnymi granicami normy na zakres laboratoryjny referencyjny zarówno podczas badania przesiewowego, jak iw dniu -1 (przyjęcie).
7. Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej ULN na zakres laboratorium referencyjnego zarówno w badaniu przesiewowym, jak iw dniu -1 (przyjęcie).
8. Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 80 ml/min/1,73 m2. Jeśli wartość GFR nie została podana przez lokalne laboratorium, można ją obliczyć za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Przewlekłej Choroby Nerek podczas badania przesiewowego i dnia -1 (przyjęcie). Jedno ponowne badanie wykluczającej wartości eGFR jest dozwolone według uznania badacza.
9. Niechęć do powstrzymania się od alkoholu przez 72 godziny przed podaniem dawki podczas wizyty EOS (lub ET).
10. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych), jeśli mają zastosowanie kliniczne, w tym witamin, suplementów, preparatów ziołowych i leków wydłużających odstęp załamków Q (QT)/skorygowany odstęp załamków Q (QTc) w ciągu 7 dni lub 5 razy dłużej niż okres półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed podaniem badanego leku podczas wizyty EOS (około 140 dni) lub w czasie ET.
11. Oddanie krwi w ciągu 56 dni lub oddanie osocza w ciągu 10 dni przed dawkowaniem.
12. Użycie żywej lub nieżywej szczepionki (z wyjątkiem SARS-CoV-2 i grypy) w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub zamiarem otrzymania takiej szczepionki w dowolnym momencie podczas badania.
13. Otrzymał badany środek w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w okresie 10 razy dłuższym niż okres półtrwania związku, którym był leczony, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
14. Pozytywne wyniki któregokolwiek z testów wirusologicznych (test na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności [test na HIV], wirusa zapalenia wątroby typu B [test HBsAg] lub wirusa zapalenia wątroby typu C [test na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C]).
15. Zdiagnozowano obecność wirusa SARS-CoV-2 w oparciu o wytyczne ośrodka badawczego dotyczące testowania SARS-CoV-2 w dniu -1.
16. Osobista lub rodzinna historia tętniaków i zaburzeń naczyniowych.
17. Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT.
18. Skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (> 450 ms) na podstawie średniej z trzech powtórzeń EKG.
19. Historia czynnego alkoholizmu lub czynnego nadużywania narkotyków, ponieważ mogłoby to osłabić zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
20. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu lub alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub dnia -1 (przyjęcie) i podczas wszystkich wizyt po porodzie, ustne potwierdzenie zgodności.
21. Każdy stan, który w opinii badacza skomplikowałby lub zagroziłby danym z badania lub dobrostanowi badanego.

UWAGA: Jeśli wartości laboratoryjne są nieprawidłowe, badania mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza.