健康な被験者における FXI-GalNAc-siRNA の単回漸増用量

包含基準:

以下の基準をすべて満たす被験者は、研究に参加する資格があります。

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で、18〜55歳の男性または女性の被験者。
2. 治験責任医師が決定したように、被験者は、臨床的に重要でないスクリーニングおよび入院結果（病歴、12誘導心電図（ECG）、身体検査、および臨床検査）を伴う一般的に適度な健康状態にある必要があります。
3. -被験者は、スクリーニング時および-1日目（入院）でボディマス指数（BMI）が18kg / m2以上または32kg / m2以下でなければなりません。
4. -被験者は、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、総ビリルビン（TBIL）、アルカリホスファターゼ（ALP）、およびグルコースが、スクリーニング時および-1日目の参照検査室参照範囲ごとに正常（ULN）範囲の上限内にある必要があります（入場料）;治験責任医師の裁量により、実験室での分析を 1 回繰り返すことが許可されています。
5. 被験者は、検査室の要件に従って、ベースラインの第XI因子血漿レベルが正常範囲内にある必要があります。
6. 被験者は、スクリーニングおよび-1日目（入院）で、参照検査室参照範囲あたりのULN範囲内のプロトロンビン時間（PT）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）を持っている必要があります。治験責任医師の裁量により、実験室での分析を 1 回繰り返すことが許可されています。

7. -出産の可能性のある女性は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性であり、-1日目（入院）で尿妊娠検査が陰性である必要があり、研究中に積極的に母乳育児を行ったり、妊娠を計画したりしてはならず、異性愛活動の禁欲を実践していない場合-受胎に至る可能性がある場合（これが被験者の好ましい通常のライフスタイルである場合）、研究中および以下のリストからの研究薬投与後少なくとも140日間、2つの承認された避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   1. コンドームと殺精子剤を含む横隔膜は、投与の少なくとも 28 日前に開始されました。
   2. コンドームと子宮頸部キャップまたは殺精子剤を含む女性用コンドームは、投与の少なくとも28日前に開始しました。
   3. ホルモン避妊薬（スクリーニング前の 28 日間 [4 週間] の一定用量）とコンドーム。
   4. 子宮内避妊器具 (スクリーニング前の 28 日間 [4 週間] 装着) とコンドーム。
   5. コンドームと殺精子剤。
   6. パートナーの精管切除およびバリア避妊法の使用（例、男性用コンドーム、横隔膜、または殺精子剤を含むスポンジ）。
8. -出産の可能性のない女性は、少なくとも6か月間外科的に無菌（部分/全子宮摘出術、両側卵巣摘出術）である必要があります。 -estradiol テスト) または FSH および 17β-estradiol テストによって確認される閉経後の女性の > 1 年。
9. -男性はバリア避妊法（経口避妊薬、ホルモンパッチ、インプラントまたは注射、子宮内器具または殺精子剤を含む横隔膜を使用している妊娠可能な女性パートナーとのコンドーム）の使用に同意し、治験薬投与の日から精子提供を控える必要があります治験薬投与後少なくとも140日まで。 精管切除後、男性は治験薬投与の日から治験薬投与後少なくとも140日までバリア法（またはパートナーバリア法）を使用することに同意する必要があります。 避妊の方法としての禁欲は、研究参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、許容されます。
10. 被験者は研究の性質を知らされなければならず、研究関連の手順が実行される前に、研究ICFに同意し、読んで、見直し、署名できる必要があります。

注:検査値が異常である場合、治験責任医師の裁量で検査を 1 回繰り返すことがあります。

除外基準

以下の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加から除外されます。

1. -血友病C、第XI因子欠乏症、または別の既知の出血性疾患の既知の診断を受けた患者。
2. 明確な組織学的報告で解決された非黒色腫皮膚がんの表在性形態を除く、現在または以前のがん;糖尿病または前糖尿病の既知の診断;または臨床的に重要な心血管（心電図障害またはリズム障害/異常の病歴を含む）、内分泌、腎臓、肝臓、胃腸、血液、呼吸器、皮膚、神経、精神障害で、研究者が研究参加を妨げると見なす可能性がある、または-研究者が研究への参加を妨げる可能性があると見なすその他の障害。
3. スクリーニング時および-1日目（入院時）の血圧> 140/90 mmHg（最初の測定値が正常範囲内にない場合、少なくとも15分間隔の2つの別々の測定値）として定義される高血圧。

4. 以下のように定義される高脂血症：

   1. コレステロール > 300 mg/dL。
   2. 低密度リポタンパク質コレステロール > 190 mg/dL。
   3. および/またはトリグリセリド >500 mg/dL。
5. -スクリーニング時のヘモグロビンA1c（HbA1c）> 6.0％。 注:異常な臨床検査値は、治験責任医師の裁量で 1 回繰り返される場合があります。
6. 女性のヘモグロビンが 12 g/dL 未満、男性のヘマトクリットが 13 g/dL 未満、またはヘマトクリットが、スクリーニング時と -1 日目 (入院) の両方で、参照実験室の範囲あたりの正常範囲の上限または下限を超えている。
7. スクリーニング時および-1日目（入院時）の両方で、参照検査範囲あたりULNを超える血清クレアチニン。
8. 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 80 mL/分/1.73 m2。 GFR値が地元の検査室から提供されていない場合は、スクリーニングおよび1日目（入院）で慢性腎臓病疫学コラボレーションの式を使用して計算できます。 治験責任医師の裁量により、除外 eGFR 値の 1 回の再検査が許可されます。
9. -EOS訪問（またはET）による投薬の72時間前にアルコールを控えることを望まない。
10. 処方薬または非処方薬（ホルモン避妊薬を除く）の使用（臨床的に適用可能な場合）、ビタミン、サプリメント、ハーブ製剤、Q 波間隔（QT）/Q 波間隔補正（QTc）を 7 日以内または 5 倍延長する薬を含むEOS Visit (約 140 日) または ET による治験薬投与前の半減期 (どちらか長い方)。
11. -投与前56日以内の献血または10日以内の血漿寄付。
12. -生または非生ワクチン（SARS-CoV-2およびインフルエンザを除く）の使用 治験薬の初回投与前30日以内、または治験中の任意の時点でそのようなワクチンを接種する意図。
13. -治験薬の初回投与前30日以内、または被験者が治療された化合物の半減期の10倍以内のいずれか長い方で、別の臨床試験で治験薬を受け取りました。
14. -ウイルス学検査のいずれかの陽性結果（ヒト免疫不全ウイルス[HIV検査]、B型肝炎ウイルス[HBsAg検査]またはC型肝炎ウイルス[C型肝炎抗体検査]）。
15. -1日目に研究センターのSARS-CoV-2検査ガイドラインに基づいて、SARS-CoV-2陽性であると診断されました。
16. 血管動脈瘤および障害の個人歴または家族歴。
17. QT延長症候群の個人歴または家族歴。
18. トリプリケートの心電図の平均に基づいて、フリデリシアの式 (> 450 ミリ秒) を使用して QT 間隔を修正しました。
19. -アクティブなアルコール依存症またはアクティブな薬物乱用の病歴 研究に参加する被験者の能力を損なう可能性があります。
20. -スクリーニング時または-1日目（入院）および監禁後のすべての訪問で、尿中薬物または呼気アルコールスクリーニングが陽性であり、コンプライアンスの口頭での確認。
21. -治験責任医師の意見では、研究データまたは被験者の健康を複雑にする、または損なう状態。

注:検査値が異常である場合、治験責任医師の裁量で検査を 1 回繰り返すことがあります。