延迟抗生素治疗 6 周的潜望镜 C 期百日咳博德特氏菌人类挑战研究
2026年5月14日 更新者：University of Southampton
一项人类受控感染研究，旨在通过延迟长达 6 周的抗生素治疗来确定百日咳博德特氏菌感染的安全性
主要目标 - 评估健康志愿者经鼻接种百日咳杆菌并在接种后 6 周或出现症状时给予抗生素治疗以根除定植的安全性，以先发生者为准
次要目标 - 测量鼻腔接种后百日咳杆菌携带的自然清除率
- 评估鼻腔接种后百日咳杆菌定植密度的动力学
- 描述百日咳杆菌的微进化和百日咳杆菌携带过程中常驻微生物组的适应
- 测量百日咳杆菌定植期间健康志愿者的百日咳特异性抗体和细胞免疫反应 - 鉴定与百日咳杆菌定植后自然清除百日咳杆菌相关的生物标志物
- 检测百日咳杆菌在长期无症状定植期间向接种志愿者卧室接触者的传播
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性对照人类挑战研究；挑战组：挑战志愿者将是健康的志愿者，年龄在 18-55 岁之间，不会与严重百日咳并发症风险增加或传染给易感人群的风险增加的人密切接触。 符合条件的志愿者必须愿意在社会接触期间遵守感染控制措施，并在出现症状时立即参加。 居住在多人共用宿舍设施的机构（例如寄宿学校或军营）中的人将被排除在外。
将使用在 Bp 人类挑战研究的 A 阶段确定的标准接种物，剂量为 105 cfu。 每周对参与者进行随访，并在洗鼻液中测量定植情况。 如果在鼻腔接种后第 5 周进行的鼻洗液培养对百日咳杆菌呈阳性，则将在第 6 周进行根除治疗。 如果参与者出现早期百日咳杆菌病的症状，将给予早期根除治疗。
招募将继续进行，直到 10 名挑战志愿者被定植，然后按照方案完成研究参与至第 6 周。 提前退出研究或因任何原因接受抗生素治疗清除定植的志愿者将被替换。 假设定植率至少为 30% 并允许退出研究，研究人员预计最多有 36 名志愿者接种疫苗。
接触组：将招募一组接触志愿者，最多 36 人，通过监测百日咳杆菌攻击菌株的定植来评估传播。 这些接触志愿者将成为挑战志愿者的卧室共享者，并会在为相应的挑战志愿者接种疫苗之前给予他们参与研究的知情同意。 如果在第 5 周鼻腔冲洗培养物对百日咳杆菌呈阳性，将在第 6 周给予根除治疗。如果接触志愿者出现早期百日咳杆菌病症状，将给予早期根除治疗。
挑战和接触志愿者将被要求在参加研究之前同意感染控制措施。 该协议的一部分将是避免与除已声明和同意的卧室联系人以外的任何人共享卧室或亲密接触。 他们将避免接触儿童或易患百日咳的人，例如未免疫或部分免疫的儿童和 1 岁以下的婴儿以及孕妇。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
72
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Robert Read
- 电话号码：023 8120 4989
- 邮箱：r.c.read@soton.ac.uk
研究联系人备份
- 姓名：Diane Gbesemete
- 电话号码：023 8120 4989
- 邮箱：d.gbesemete@soton.ac.uk
学习地点
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Hampshire
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Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
- 招聘中
- NIHR Clinical Research Facility
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接触：
- Victoria A Buxton
- 电话号码：4989 023 8120 4989
- 邮箱：victoria.buxton@uhs.nhs.uk
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首席研究员：
- Diane F Gbesemete, BM
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首席研究员：
- Robert C Read
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 筛查当天年龄在 18 至 55 岁之间的健康成年人
- 完全精通英语
- 能够通过手机、电子邮件和短信轻松沟通
- 能够并愿意（研究者认为）遵守所有研究要求
- 参与研究的书面知情同意书
- 如果/当根据研究方案需要时，愿意采取治疗性抗生素治疗方案
- 在参与研究期间的社交接触中愿意遵守感染控制指南
- 如果出现症状，愿意立即前往南安普敦国家卫生研究所 (NIHR) 临床研究机构 (CRF)
- 同意在接种后和接种后 6 周之间除相应的接触者/挑战志愿者外没有其他卧室接触者
- 能够正确回答同意前问卷的所有问题
排除标准：
与以下人员住在同一家庭的个人：
- 未免疫或部分免疫的儿童和 1 岁以下的婴儿
- 至少在接触前一周未接种百日咳疫苗的 >32 周的孕妇
- 免疫抑制个体
- 身体虚弱的人
- 定期与上述弱势群体打交道的医护人员
在研究期间（从第 0 天到第 6 周 + 2 天）有与以下人员密切接触的不可侵犯承诺的个人：
- 未免疫或部分免疫的儿童和 1 岁以下的婴儿
- 至少在接触前一周未接种百日咳疫苗的 >32 周的孕妇
- 免疫抑制个体
- 身体虚弱的人
- 学习期间住在寄宿学校或宿舍的个人。
- 在初始攻击前采集的洗鼻液中检测到百日咳杆菌
- 接种百日咳杆菌时确诊或疑似感染者
- 在过去 12 周内参加过其他介入性临床试验的个人
- 在过去 5 年内有过百日咳杆菌疫苗接种史的个人
- 以前参加过百日咳杆菌人类挑战研究的个人
- 在过去 5 年内被证实感染了百日咳杆菌的个人
- 从未接种过百日咳杆菌疫苗的个人
- 当前吸烟者被定义为在上周吸过香烟/雪茄（包括电子烟）
- 在挑战后 30 天内或挑战期间使用全身性抗生素
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；无脾;过去 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物治疗（允许使用局部类固醇）
- 入组前 3 个月内使用过免疫球蛋白或血液制品
- 过敏性疾病或反应的历史可能会因接种物的任何成分而加剧
- 使用阿奇霉素或大环内酯类药物的禁忌症
- 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕
- 生物化学、血液学、毒理学或血清学血液测试、尿液分析的任何具有临床意义的异常发现（参见以下参考范围仅供参考。 超出这些范围的结果可能没有临床意义，但应根据个体情况进行考虑。） 或临床检查 - 如果测试结果异常，将要求进行确认性重复测试
- 任何其他可能因参与研究而显着增加志愿者风险、影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释的重大疾病、障碍或发现，例如近期手术鼻咽部
排除标准 - 联系志愿者
与以下人员住在同一家庭的个人：
- 未免疫或部分免疫的儿童和 1 岁以下的婴儿
- 孕妇
- 免疫抑制个体
- 身体虚弱的人
- 如上所述与弱势群体一起工作的医护人员
在研究期间（从第 0 天到第 6 周 + 2 天）有与以下人员密切接触的不可侵犯承诺的个人：
- 未免疫或部分免疫的儿童和 1 岁以下的婴儿
- 至少在接触前一周未接种百日咳疫苗的 >32 周的孕妇
- 免疫抑制个体
- 身体虚弱的人
- 在过去 12 周内参与过其他临床试验，涉及接受研究产品的个人，或者计划在研究期间使用研究产品的个人
- 以前参加过百日咳杆菌人类挑战研究的个人
- 从未接种过百日咳杆菌疫苗的个人
- 任何确诊或疑似免疫抑制或免疫缺陷状态，包括HIV感染；恶性肿瘤，无脾；过去 6 个月内复发性严重感染和慢性（超过 14 天）免疫抑制药物治疗（允许使用局部类固醇）
- 使用阿奇霉素或大环内酯类药物的禁忌症
- 临床检查中任何有临床意义的异常发现
- 任何其他重大疾病、障碍或发现可能会因参与研究而显着增加志愿者的风险，影响志愿者参与研究的能力或损害对研究数据的解释
- 研究期间怀孕、哺乳或打算怀孕
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：接触
联系志愿者是那些其伴侣/配偶是挑战志愿者的志愿者。
调查人员将监视接触志愿者以收集有关传播的信息。
如果定植，将在第 6 周给予为期 3 天的阿奇霉素疗程。
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将在第 6 周或如果怀疑早期百日咳病，则向所有定植的志愿者施用为期 3 天的阿奇霉素疗程
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实验性的：挑战
挑战志愿者将在第 0 天接受含有百日咳博德特氏菌的鼻腔接种。他们将每周返回临床研究机构以监测安全性、定植和免疫反应。
如果定植，将在第 6 周给予为期 3 天的阿奇霉素疗程。
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将在第 6 周或如果怀疑早期百日咳病，则向所有定植的志愿者施用为期 3 天的阿奇霉素疗程
用于该人类定植模型的百日咳杆菌菌株是 B1917 菌株，它是欧洲当前菌株的代表。
该菌株于 2000 年从一名患有百日咳杆菌病的荷兰患者身上分离出来，表达百日咳杆菌粘附素 (PRN)、百日咳毒素 (PT) 和丝状血凝素 (FHA)。
该菌株已在小鼠模型以及蛋白质组学和转录组学中得到广泛表征，并具有可用的封闭基因组。
在体外对阿奇霉素完全敏感。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估健康成年志愿者经鼻接种百日咳博德特氏菌后长期定植期间引发的不良事件的发生率
大体时间：6周。
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• 参与者将被问及在标准化访视中发生的不良事件。
研究医生将记录和评估任何症状。
如果研究医生认为有必要，将要求进行进一步的测试
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6周。
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评估健康成年志愿者经鼻接种百日咳博德特氏菌后长期定植期间未经请求的不良事件的发生率
大体时间：6周。
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参与者将被问及在标准化访问中发生的未经请求的不良事件。
研究医生将记录和评估任何症状。
如果研究医生认为有必要，将要求进行进一步的测试
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6周。
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确定通过洗鼻液检测到的百日咳博德特氏菌定植的自然清除率。
大体时间：6周。
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每周通过鼻洗液培养测量百日咳博德特氏菌定殖。
假定的阳性培养物将通过聚合酶链反应 (PCR) 进行确认。
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6周。
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建立鼻咽拭子检测的百日咳博德特氏菌定植的自然清除率
大体时间：6周。
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每周通过鼻咽拭子培养来测量百日咳博德特氏菌定殖。
假定的阳性培养物将通过聚合酶链反应 (PCR) 进行确认。
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6周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定长期定植期间百日咳博德特氏菌定植密度的变化，如从鼻洗液样本中测量的
大体时间：6周。
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每周通过鼻洗液培养测量百日咳博德特氏菌定殖密度。
假定的阳性培养物将通过聚合酶链反应 (PCR) 进行确认。
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6周。
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通过鼻咽拭子样本测量，确定百日咳博德特氏菌在长期定植期间定植密度的变化
大体时间：6周。
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每周通过鼻咽拭子培养测量百日咳博德特氏菌定殖密度。
假定的阳性培养物将通过聚合酶链反应 (PCR) 进行确认。
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6周。
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确定百日咳博德特氏菌长期定植期间向密切接触者传播的情况
大体时间：6周。
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每周通过鼻洗液培养测量百日咳博德特氏菌定殖密度。
假定的阳性培养物将通过聚合酶链反应 (PCR) 进行确认。
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6周。
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建立基线抗 PT IgG 水平与防止百日咳博德特氏菌定植之间的任何关联
大体时间：第 0 天
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将在基线（第 0 天）时在血液中测量抗 PT IgG
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第 0 天
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建立基线抗 PRN IgG 水平与防止百日咳博德特氏菌定植之间的任何关联
大体时间：第 0 天
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将在基线（第 0 天）时在血液中测量抗 PRN IgG
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第 0 天
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建立基线抗 FHA IgG 水平与防止百日咳博德特氏菌定植之间的任何关联
大体时间：第 0 天
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将在基线（第 0 天）时在血液中测量抗 FHA IgG
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第 0 天
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建立基线抗 FIM IgG 水平与防止百日咳博德特氏菌定植之间的任何关联
大体时间：第 0 天
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将在基线（第 0 天）时在血液中测量抗 FIM IgG
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第 0 天
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监测百日咳博德特氏菌长期定植期间抗 PT IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 PT IgG
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6周。
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监测百日咳博德特氏菌长期定植期间抗 PRN IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 PRN IgG
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6周。
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监测百日咳博德特氏菌长期定植期间抗 FHA IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 FHA IgG
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6周。
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监测百日咳博德特氏菌长期定植期间抗 FIM IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 FIM IgG
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6周。
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监测与百日咳博德特氏菌自然清除相关的抗 PT IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 PT IgG
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6周。
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监测与百日咳博德特氏菌自然清除相关的抗 PRN IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 PRN IgG
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6周。
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监测与百日咳博德特氏菌自然清除相关的抗 FHA IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 FHA IgG
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6周。
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监测与百日咳博德特氏菌自然清除相关的抗 FIM IgG 水平的变化
大体时间：6周。
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将在标准化时间点测量血液中的抗 FIM IgG
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6周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月6日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2023年4月26日
首次发布 (实际的)
2023年5月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年5月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年5月14日
最后验证
2026年5月1日
更多信息
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