Periscope Phase C Bordetella Pertussis Human Challenge Study con terapia antibiótica retardada durante 6 semanas
14 de mayo de 2026 actualizado por: University of Southampton
Un estudio de infección humana controlada para establecer la seguridad de la infección por Bordetella pertussis con terapia antibiótica retrasada hasta 6 semanas
Objetivo primario: evaluar la seguridad de la inoculación nasal de voluntarios sanos con B. pertussis con terapia antibiótica administrada para erradicar la colonización a las 6 semanas después de la inoculación o al inicio de los síntomas, lo que ocurra primero
Objetivos secundarios: medir la tasa de eliminación natural del transporte de B. pertussis después de la inoculación nasal
- Evaluar la cinética de la densidad de colonización de B. pertussis después de la inoculación nasal
- Describir la microevolución de B. pertussis y la adaptación del microbioma residente durante la portación de B. pertussis
- Para medir las respuestas inmunológicas celulares y de anticuerpos específicos de B. pertussis en voluntarios sanos durante la colonización con B. pertussis - Para identificar biomarcadores que se correlacionen con la eliminación natural del transporte de B. pertussis después de la colonización inducida por B. pertussis
- Para detectar la transmisión de B. pertussis a contactos de dormitorio de voluntarios inoculados durante la colonización asintomática prolongada
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo de desafío humano controlado; Grupo de desafío: Los voluntarios del desafío serán voluntarios sanos, de 18 a 55 años de edad, que no tengan contacto cercano con personas que tengan un mayor riesgo de complicaciones graves de tos ferina o un mayor riesgo de transmisión a personas vulnerables. Los voluntarios elegibles deben estar dispuestos a cumplir con las medidas de control de infecciones durante el contacto social y asistir de inmediato si presentan síntomas. Se excluirán las personas que viven en instituciones en las que varias personas comparten dormitorios, como internados o cuarteles militares.
Se utilizará el inóculo estándar, una dosis de 105 ufc, determinada en la Fase A del estudio de exposición humana con Bp. Se hará un seguimiento semanal de los participantes y se medirá la colonización en lavados nasales. Si el cultivo del lavado nasal realizado en la semana 5 después de la inoculación nasal es positivo para B. pertussis, entonces se administrará la terapia de erradicación en la semana 6. Se administrará una terapia de erradicación temprana si un participante presenta síntomas de la enfermedad temprana de B. pertussis.
El reclutamiento continuará hasta que 10 voluntarios de desafío hayan sido colonizados y luego hayan completado la participación en el estudio hasta la semana 6 según el protocolo. Los voluntarios que se retiren del estudio antes de tiempo o que hayan eliminado la colonización con un tratamiento antibiótico administrado por cualquier motivo serán reemplazados. Suponiendo una fracción de colonización de al menos el 30 % y permitiendo la retirada del estudio, el investigador espera que se inocule un número máximo de 36 voluntarios.
Grupo de contacto: se inscribirá un grupo de voluntarios de contacto, máximo 36 personas, para evaluar la transmisión mediante el control de la colonización con la cepa de desafío de B. pertussis. Estos voluntarios de contacto compartirán el dormitorio de los voluntarios del desafío y darán su consentimiento informado para su participación en el estudio, antes de la inoculación del voluntario del desafío correspondiente. La terapia de erradicación se administrará en la semana 6 si el cultivo de lavado nasal es positivo para B. pertussis en la semana 5. La terapia de erradicación temprana se administrará si un voluntario de contacto presenta síntomas de la enfermedad temprana de B. pertussis.
Se requerirá que los voluntarios de desafío y contacto acepten las medidas de control de infecciones antes de la inscripción en el estudio. Parte de este acuerdo será abstenerse de compartir dormitorio o contacto íntimo con cualquier persona que no sea un contacto de dormitorio declarado y consentido. Evitarán el contacto con niños o personas vulnerables a la tos ferina, como niños y bebés menores de 1 año no inmunizados o parcialmente inmunizados, y mujeres embarazadas.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
72
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Robert Read
- Número de teléfono: 023 8120 4989
- Correo electrónico: r.c.read@soton.ac.uk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Diane Gbesemete
- Número de teléfono: 023 8120 4989
- Correo electrónico: d.gbesemete@soton.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Reclutamiento
- NIHR Clinical Research Facility
-
Contacto:
- Victoria A Buxton
- Número de teléfono: 4989 023 8120 4989
- Correo electrónico: victoria.buxton@uhs.nhs.uk
-
Investigador principal:
- Diane F Gbesemete, BM
-
Investigador principal:
- Robert C Read
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos de 18 a 55 años inclusive el día de la selección
- Totalmente versado en el idioma inglés.
- Capaz de comunicarse fácilmente por teléfono móvil, correo electrónico y mensajes de texto.
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
- Consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
- Voluntad de tomar un régimen antibiótico curativo si / cuando sea necesario de acuerdo con el protocolo del estudio
- Voluntad de cumplir con las pautas de control de infecciones durante el contacto social durante la duración de su participación en el estudio.
- Disposición para asistir al Centro de Investigación Clínica (CRF) de Southampton del Instituto Nacional de Investigación en Salud (NIHR) de inmediato si se vuelven sintomáticos
- Acuerdo de no tener contactos en el dormitorio que no sean su contacto correspondiente/voluntario de desafío entre la inoculación y 6 semanas después de la inoculación
- Capaz de responder correctamente a todas las preguntas del cuestionario de consentimiento previo
Criterio de exclusión:
Individuos que viven en los mismos hogares que:
- niños y lactantes menores de 1 año no inmunizados o parcialmente inmunizados
- mujeres embarazadas > 32 semanas que no han recibido la vacuna contra la tos ferina al menos una semana antes del contacto
- individuos inmunodeprimidos
- individuos frágiles
- trabajadores de la salud que trabajan regularmente con personas vulnerables como se indicó anteriormente
Personas físicas que tengan compromisos inviolables dentro del periodo de estudio (desde el día 0 hasta la semana 6 + 2 días) de estar en estrecho contacto con:
- niños y lactantes menores de 1 año no inmunizados o parcialmente inmunizados
- mujeres embarazadas > 32 semanas que no han recibido la vacuna contra la tos ferina al menos una semana antes del contacto
- individuos inmunodeprimidos
- individuos frágiles
- Individuos que viven en un internado o dormitorio durante el estudio.
- B. pertussis detectada en lavado nasal tomado antes del desafío inicial
- Individuos con una infección confirmada o sospechada en el momento de la inoculación con B. pertussis
- Individuos que han participado en otros ensayos clínicos de intervención en las últimas 12 semanas
- Individuos que tienen antecedentes de haber recibido la vacuna contra la B. pertussis en los últimos 5 años
- Individuos que han participado previamente en un estudio de desafío humano B. pertussis
- Individuos que han tenido una infección comprobada por B. pertussis en los últimos 5 años
- Individuos que tienen un historial de nunca haber sido vacunados contra B. pertussis
- Fumadores actuales definidos como haber fumado un cigarrillo/cigarro en la última semana (incluido el vapeo)
- Uso de antibióticos sistémicos dentro de los 30 días posteriores o durante el desafío
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides tópicos)
- Uso de inmunoglobulinas o hemoderivados en los 3 meses anteriores a la inscripción
- Historial de enfermedad alérgica o reacciones que puedan ser exacerbadas por cualquier componente del inóculo
- Contraindicaciones para el uso de azitromicina o macrólidos
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en bioquímica, hematología, toxicología o análisis de sangre serológicos, análisis de orina (ver Los siguientes rangos de referencia se proporcionan solo con fines de orientación. Es posible que los resultados que se encuentren fuera de estos rangos no tengan importancia clínica, pero se deben considerar de forma individual). o examen clínico: en caso de resultados anormales de las pruebas, se solicitarán pruebas repetidas de confirmación
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio, por ejemplo, una cirugía reciente en el nasofaringe
Criterios de exclusión - Voluntarios de contacto
Individuos que viven en los mismos hogares que:
- niños y lactantes menores de 1 año no inmunizados o parcialmente inmunizados
- mujeres embarazadas
- individuos inmunodeprimidos
- individuos frágiles
- trabajadores de la salud que trabajan con personas vulnerables como se indica arriba
Personas físicas que tengan compromisos inviolables dentro del periodo de estudio (desde el día 0 hasta la semana 6 + 2 días) de estar en estrecho contacto con:
- niños y lactantes menores de 1 año no inmunizados o parcialmente inmunizados
- mujeres embarazadas > 32 semanas que no han recibido la vacuna contra la tos ferina al menos una semana antes del contacto
- individuos inmunodeprimidos
- individuos frágiles
- Individuos que hayan participado en otros ensayos clínicos que impliquen la recepción de un producto en investigación durante las últimas 12 semanas o si hay un uso planificado de un producto en investigación durante el período de estudio
- Individuos que han participado previamente en un estudio de desafío humano B. pertussis
- Individuos que tienen un historial de nunca haber sido vacunados contra B. pertussis
- Cualquier estado inmunosupresor o inmunodeficiente confirmado o sospechado, incluida la infección por VIH; malignidad, asplenia; Infecciones graves recurrentes y medicación inmunosupresora crónica (más de 14 días) en los últimos 6 meses (se permiten esteroides tópicos)
- Contraindicaciones para el uso de azitromicina o macrólidos
- Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen clínico
- Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo importante que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio.
- Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Contacto
Los voluntarios de contacto son aquellos voluntarios cuya pareja/cónyuge es un voluntario del Desafío.
Los investigadores monitorearán a los voluntarios de Contact para recopilar información sobre la transmisión.
Se administrará un curso de 3 días de azitromicina en la semana 6 si hay colonización.
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Se administrará un curso de 3 días de azitromicina a todos los voluntarios colonizados en la semana 6, o antes si se sospecha enfermedad de tos ferina temprana.
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Experimental: Desafío
Los voluntarios del desafío recibirán una inoculación nasal que contiene Bordetella pertussis el día 0. Regresarán al Centro de Investigación Clínica semanalmente para controlar la seguridad, la colonización y las respuestas inmunitarias.
Se administrará un curso de 3 días de azitromicina en la semana 6 si hay colonización.
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Se administrará un curso de 3 días de azitromicina a todos los voluntarios colonizados en la semana 6, o antes si se sospecha enfermedad de tos ferina temprana.
El aislado de B. pertussis que se utilizará en este modelo de colonización humana es la cepa B1917, que es representativa de los aislamientos actuales en Europa.
La cepa, aislada en 2000 de un paciente holandés con la enfermedad de B. pertussis, expresa pertactina (PRN), toxina de la tos ferina (PT) y hemaglutinina filamentosa (FHA).
Esta cepa se ha caracterizado ampliamente en el modelo de ratón, así como por proteómica y transcriptómica, y tiene disponible un genoma cerrado.
Es totalmente sensible a la azitromicina in vitro.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la incidencia de eventos adversos solicitados durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis luego de la inoculación nasal de voluntarios adultos sanos
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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• Se preguntará a los participantes sobre la ocurrencia de eventos adversos solicitados en visitas estandarizadas.
Cualquier síntoma será registrado y evaluado por un médico del estudio.
Si el médico del estudio lo considera necesario, se solicitarán más pruebas.
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6 semanas.
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Evaluar la incidencia de eventos adversos no solicitados durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis luego de la inoculación nasal de voluntarios adultos sanos
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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Se preguntará a los participantes sobre la ocurrencia de eventos adversos no solicitados en visitas estandarizadas.
Cualquier síntoma será registrado y evaluado por un médico del estudio.
Si el médico del estudio lo considera necesario, se solicitarán más pruebas.
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6 semanas.
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Establecer la tasa de eliminación natural de la colonización por Bordetella pertussis detectada por lavado nasal.
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La colonización de Bordetella pertussis se medirá semanalmente mediante cultivo de lavados nasales.
Los cultivos positivos putativos se confirmarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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6 semanas.
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Establecer la tasa de eliminación natural de la colonización de Bordetella pertussis detectada por hisopado nasofaríngeo
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La colonización de Bordetella pertussis se medirá semanalmente mediante cultivo de hisopos nasofaríngeos.
Los cultivos positivos putativos se confirmarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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6 semanas.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Establecer el cambio en la densidad de colonización de Bordetella pertussis durante la colonización prolongada medida a partir de muestras de lavado nasal
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La densidad de colonización de Bordetella pertussis se medirá semanalmente mediante cultivo de lavados nasales.
Los cultivos positivos putativos se confirmarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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6 semanas.
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Establecer el cambio en la densidad de colonización de Bordetella pertussis durante la colonización prolongada medida por muestras de hisopos nasofaríngeos
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La densidad de colonización de Bordetella pertussis se medirá semanalmente mediante cultivo de hisopos nasofaríngeos.
Los cultivos positivos putativos se confirmarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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6 semanas.
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Establecer la ocurrencia de transmisión a contactos cercanos durante la colonización prolongada de Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La densidad de colonización de Bordetella pertussis se medirá semanalmente mediante cultivo de lavados nasales.
Los cultivos positivos putativos se confirmarán mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
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6 semanas.
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Establecer cualquier asociación entre el nivel basal de IgG anti-PT y la protección contra la colonización con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: Día 0
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La IgG anti-PT se medirá en sangre al inicio (Día 0)
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Día 0
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Establecer cualquier asociación entre el nivel basal de IgG anti-PRN y la protección contra la colonización con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: Día 0
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La IgG anti-PRN se medirá en sangre al inicio (Día 0)
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Día 0
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Establecer cualquier asociación entre el nivel inicial de IgG anti-FHA y la protección contra la colonización con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: Día 0
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La IgG anti-FHA se medirá en sangre al inicio (Día 0)
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Día 0
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Establecer cualquier asociación entre el nivel basal de IgG anti-FIM y la protección contra la colonización con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: Día 0
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La IgG anti-FIM se medirá en sangre al inicio (Día 0)
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Día 0
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-PT durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-PT se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-PRN durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-PRN se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-FHA durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-FHA se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-FIM durante la colonización prolongada con Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-FIM se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-PT asociados con la eliminación natural de Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-PT se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-PRN asociados con la eliminación natural de Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-PRN se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-FHA asociados con la eliminación natural de Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-FHA se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Para monitorear el cambio en los niveles de IgG anti-FIM asociados con la eliminación natural de Bordetella pertussis
Periodo de tiempo: 6 semanas.
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La IgG anti-FIM se medirá en sangre en puntos de tiempo estandarizados
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6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de diciembre de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2026
Última verificación
1 de mayo de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRAS 304211
- 68737 (Otro identificador: ERGO)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .