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Étude Periscope Phase C de provocation humaine avec Bordetella Pertussis avec antibiothérapie retardée pendant 6 semaines

30 novembre 2023 mis à jour par: University of Southampton

Une étude sur l'infection contrôlée chez l'homme pour établir l'innocuité de l'infection par Bordetella pertussis avec un traitement antibiotique retardé jusqu'à 6 semaines

Objectif principal - Évaluer l'innocuité de l'inoculation nasale de volontaires sains avec B. pertussis avec une antibiothérapie administrée pour éradiquer la colonisation 6 semaines après l'inoculation ou à l'apparition des symptômes, selon la première éventualité

Objectifs secondaires - Mesurer le taux de clairance naturelle du portage de B. pertussis après inoculation nasale

  • Évaluer la cinétique de la densité de colonisation de B. pertussis après inoculation nasale
  • Décrire la microévolution de B. pertussis et l'adaptation du microbiome résident pendant le portage de B. pertussis
  • Mesurer les anticorps spécifiques de B. pertussis et les réponses immunologiques cellulaires chez des volontaires sains pendant la colonisation par B. pertussis - Identifier les biomarqueurs qui sont en corrélation avec la clairance naturelle du portage de B. pertussis après une colonisation induite par B. pertussis
  • Pour détecter la transmission de B. pertussis aux contacts dans la chambre des volontaires inoculés pendant une colonisation asymptomatique prolongée

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de provocation humaine contrôlée prospective ; Groupe défi : les volontaires du défi seront des volontaires en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans, n'ayant pas de contact étroit avec des personnes présentant un risque accru de complications graves de la coqueluche ou un risque accru de transmission à des personnes vulnérables. Les volontaires éligibles doivent être disposés à respecter les mesures de contrôle des infections lors des contacts sociaux et à se présenter immédiatement s'ils deviennent symptomatiques. Les personnes qui vivent dans des institutions dans lesquelles plusieurs personnes partagent des dortoirs, tels que des internats ou des casernes militaires, seront exclues.

L'inoculum standard, une dose de 105 ufc, déterminée en phase A de l'étude de provocation humaine Bp, sera utilisé. Les participants seront suivis chaque semaine et la colonisation sera mesurée en lavages nasaux. Si la culture du lavage nasal prise à la semaine 5 après l'inoculation nasale est positive pour B. pertussis, un traitement d'éradication sera administré à la semaine 6. Un traitement d'éradication précoce sera administré si un participant présente des symptômes d'une maladie à B. pertussis précoce.

Le recrutement se poursuivra jusqu'à ce que 10 volontaires du défi aient été colonisés, puis aient terminé leur participation à l'étude jusqu'à la semaine 6, conformément au protocole. Les volontaires qui se retirent prématurément de l'étude ou dont la colonisation est éliminée par un traitement antibiotique administré pour une raison quelconque seront remplacés. En supposant une fraction de colonisation d'au moins 30 % et en tenant compte du retrait de l'étude, l'investigateur s'attend à ce qu'un nombre maximum de 36 volontaires soient inoculés.

Groupe de contact : Un groupe de volontaires de contact, maximum 36 personnes, sera recruté pour évaluer la transmission en surveillant la colonisation par la souche d'épreuve de B. pertussis. Ces volontaires de contact partageront la chambre des volontaires du défi et donneront leur consentement éclairé pour leur participation à l'étude, avant l'inoculation du volontaire du défi correspondant. Un traitement d'éradication sera administré à la semaine 6 si la culture du lavage nasal est positive pour B. pertussis à la semaine 5. Un traitement d'éradication précoce sera administré si un volontaire contact présente des symptômes d'une maladie à B. pertussis précoce.

Les volontaires de challenge et de contact devront accepter les mesures de contrôle des infections avant de s'inscrire à l'étude. Une partie de cet accord consistera à s'abstenir de partager la chambre ou de tout contact intime avec toute personne autre qu'un contact de chambre déclaré et consenti. Ils éviteront tout contact avec les enfants ou les personnes vulnérables à la coqueluche telles que les enfants et les nourrissons non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de < 1 an et les femmes enceintes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

72

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • Recrutement
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Chercheur principal:
          • Robert C Read

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus le jour du dépistage
  • Parfaitement à l'aise dans la langue anglaise
  • Capable de communiquer facilement par téléphone mobile, e-mail et SMS
  • Capable et désireux (de l'avis de l'investigateur) de se conformer à toutes les exigences de l'étude
  • Consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
  • Volonté de prendre un traitement antibiotique curatif si/lorsque requis selon le protocole de l'étude
  • Volonté de se conformer aux directives de contrôle des infections lors des contacts sociaux pendant toute la durée de leur participation à l'étude
  • Volonté de se rendre immédiatement au National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton s'ils deviennent symptomatiques
  • Accord de n'avoir aucun contact dans la chambre autre que leur contact/volontaire de défi correspondant entre l'inoculation et 6 semaines après l'inoculation
  • Capable de répondre correctement à toutes les questions du questionnaire de pré-consentement

Critère d'exclusion:

  • Individus vivant dans le même ménage que :

    1. enfants et nourrissons non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de < 1 an
    2. femmes enceintes > 32 semaines qui n'ont pas été vaccinées contre la coqueluche au moins une semaine avant le contact
    3. personnes immunodéprimées
    4. personnes fragiles
    5. les travailleurs de la santé travaillant régulièrement avec des personnes vulnérables comme ci-dessus

  • Les personnes qui ont des engagements inviolables pendant la période d'étude (du jour 0 à la semaine 6 + 2 jours) à être en contact étroit avec :

    1. enfants et nourrissons non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de < 1 an
    2. femmes enceintes > 32 semaines qui n'ont pas été vaccinées contre la coqueluche au moins une semaine avant le contact
    3. personnes immunodéprimées
    4. personnes fragiles
  • Les personnes qui vivent dans un internat ou un dortoir pendant l'étude.
  • B. pertussis détecté lors d'un lavage nasal effectué avant la provocation initiale
  • Individus avec une infection confirmée ou suspectée au moment de l'inoculation de B. pertussis
  • Personnes ayant participé à d'autres essais cliniques interventionnels au cours des 12 dernières semaines
  • Les personnes qui ont déjà été vaccinées contre B. pertussis au cours des 5 dernières années
  • Les personnes qui ont déjà participé à une étude de provocation humaine à B. pertussis
  • Personnes ayant eu une infection avérée à B. pertussis au cours des 5 dernières années
  • Les personnes qui n'ont jamais été vaccinées contre B. pertussis
  • Fumeurs actuels définis comme ayant fumé une cigarette/un cigare au cours de la dernière semaine (y compris le vapotage)
  • Utilisation d'antibiotiques systémiques dans les 30 jours suivant ou pendant la provocation
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques sont autorisés)
  • Utilisation d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'inscription
  • Antécédents de maladie allergique ou de réactions susceptibles d'être exacerbées par tout composant de l'inoculum
  • Contre-indications à l'utilisation de l'azithromycine ou des macrolides
  • Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif sur la biochimie, l'hématologie, la toxicologie ou les tests sanguins sérologiques, l'analyse d'urine (voir Les plages de référence suivantes sont fournies à titre indicatif uniquement. Les résultats qui se situent en dehors de ces plages peuvent ne pas avoir de signification clinique, mais doivent être considérés sur une base individuelle.) ou examen clinique - en cas de résultats de test anormaux, des tests répétés de confirmation seront demandés
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude, par exemple une intervention chirurgicale récente sur le nasopharynx

Critères d'exclusion - Contacter les bénévoles

  • Individus vivant dans le même ménage que :

    1. enfants et nourrissons non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de < 1 an
    2. femmes enceintes
    3. personnes immunodéprimées
    4. personnes fragiles
    5. les travailleurs de la santé travaillant avec des personnes vulnérables comme ci-dessus

  • Les personnes qui ont des engagements inviolables pendant la période d'étude (du jour 0 à la semaine 6 + 2 jours) à être en contact étroit avec :

    1. enfants et nourrissons non vaccinés ou partiellement vaccinés âgés de < 1 an
    2. femmes enceintes > 32 semaines qui n'ont pas été vaccinées contre la coqueluche au moins une semaine avant le contact
    3. personnes immunodéprimées
    4. personnes fragiles
  • Les personnes qui ont été impliquées dans d'autres essais cliniques impliquant la réception d'un produit expérimental au cours des 12 dernières semaines ou s'il y a une utilisation prévue d'un produit expérimental pendant la période d'étude
  • Les personnes qui ont déjà participé à une étude de provocation humaine à B. pertussis
  • Les personnes qui n'ont jamais été vaccinées contre B. pertussis
  • Tout état immunosuppresseur ou immunodéficient confirmé ou suspecté, y compris l'infection par le VIH ; malignité, asplénie; infections graves récurrentes et médicaments immunosuppresseurs chroniques (plus de 14 jours) au cours des 6 derniers mois (les stéroïdes topiques sont autorisés)
  • Contre-indications à l'utilisation de l'azithromycine ou des macrolides
  • Tout résultat anormal cliniquement significatif à l'examen clinique
  • Toute autre maladie, trouble ou découverte importante pouvant augmenter de manière significative le risque pour le volontaire en raison de sa participation à l'étude, affecter la capacité du volontaire à participer à l'étude ou altérer l'interprétation des données de l'étude
  • Grossesse, allaitement ou intention de devenir enceinte pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Contact
Les bénévoles de contact sont les bénévoles dont le partenaire/conjoint est un bénévole du Défi. Les enquêteurs surveilleront les bénévoles de Contact pour recueillir des informations sur la transmission. Une cure de 3 jours d'Azithromycine sera administrée à la semaine 6 en cas de colonisation.
Médicament: Pilule d'azithromycine
Une cure de 3 jours d'azithromycine sera administrée à tous les volontaires colonisés à la semaine 6, ou plus tôt si une coqueluche précoce est suspectée
Expérimental: Défi
Les volontaires du défi recevront une inoculation nasale contenant Bordetella pertussis le jour 0. Ils reviendront chaque semaine au centre de recherche clinique pour surveiller la sécurité, la colonisation et les réponses immunitaires. Une cure de 3 jours d'Azithromycine sera administrée à la semaine 6 en cas de colonisation.
Médicament: Pilule d'azithromycine
Une cure de 3 jours d'azithromycine sera administrée à tous les volontaires colonisés à la semaine 6, ou plus tôt si une coqueluche précoce est suspectée
Biologique: Bordetella coqueluche B1917
L'isolat de B. pertussis à utiliser dans ce modèle de colonisation humaine est la souche B1917, qui est représentative des isolats actuels en Europe. La souche, isolée en 2000 chez un patient néerlandais atteint de la maladie de B. pertussis, exprime la pertactine (PRN), la toxine pertussis (PT) et l'hémagglutinine filamenteuse (FHA). Cette souche a été largement caractérisée dans le modèle murin ainsi que par la protéomique et la transcriptomique et dispose d'un génome fermé. Il est totalement sensible à l'azithromycine in vitro.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'incidence des événements indésirables sollicités lors d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis après inoculation nasale à des volontaires adultes en bonne santé
Délai: 6 semaines.
• Les participants seront interrogés sur la survenue d'événements indésirables sollicités lors de visites standardisées. Tout symptôme sera enregistré et évalué par un médecin de l'étude. Si cela est jugé nécessaire par le médecin de l'étude, d'autres tests seront demandés
6 semaines.
Évaluer l'incidence des événements indésirables non sollicités lors d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis après inoculation nasale à des volontaires adultes en bonne santé
Délai: 6 semaines.
Les participants seront interrogés sur la survenue d'événements indésirables non sollicités lors de visites standardisées. Tout symptôme sera enregistré et évalué par un médecin de l'étude. Si cela est jugé nécessaire par le médecin de l'étude, d'autres tests seront demandés
6 semaines.
Établir le taux de clairance naturelle de la colonisation de Bordetella pertussis détectée par lavage nasal.
Délai: 6 semaines.
La colonisation de Bordetella pertussis sera mesurée chaque semaine par culture de lavages nasaux. Les cultures putatives positives seront confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6 semaines.
Établir le taux de clairance naturelle de la colonisation par Bordetella pertussis tel que détecté par prélèvement nasopharyngé
Délai: 6 semaines.
La colonisation par Bordetella pertussis sera mesurée chaque semaine par culture d'écouvillons nasopharyngés. Les cultures putatives positives seront confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Établir le changement de densité de colonisation de Bordetella pertussis pendant une colonisation prolongée, tel que mesuré à partir d'échantillons de lavage nasal
Délai: 6 semaines.
La densité de colonisation de Bordetella pertussis sera mesurée chaque semaine par culture de lavages nasaux. Les cultures putatives positives seront confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6 semaines.
Établir le changement de densité de colonisation de Bordetella pertussis pendant une colonisation prolongée, tel que mesuré par des échantillons d'écouvillonnage nasopharyngé
Délai: 6 semaines.
La densité de colonisation de Bordetella pertussis sera mesurée chaque semaine par culture d'écouvillons nasopharyngés. Les cultures putatives positives seront confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6 semaines.
Établir la survenue d'une transmission à des contacts étroits lors d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
La densité de colonisation de Bordetella pertussis sera mesurée chaque semaine par culture de lavages nasaux. Les cultures putatives positives seront confirmées par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
6 semaines.
Établir toute association entre le niveau initial d'IgG anti-PT et la protection contre la colonisation par Bordetella pertussis
Délai: Jour 0
Les IgG anti-PT seront mesurées dans le sang au départ (jour 0)
Jour 0
Établir toute association entre le niveau initial d'IgG anti-PRN et la protection contre la colonisation par Bordetella pertussis
Délai: Jour 0
Les IgG anti-PRN seront mesurés dans le sang au départ (jour 0)
Jour 0
Établir toute association entre le niveau initial d'IgG anti-FHA et la protection contre la colonisation par Bordetella pertussis
Délai: Jour 0
Les IgG anti-FHA seront mesurées dans le sang au départ (jour 0)
Jour 0
Établir toute association entre le niveau initial d'IgG anti-FIM et la protection contre la colonisation par Bordetella pertussis
Délai: Jour 0
Les IgG anti-FIM seront mesurées dans le sang au départ (jour 0)
Jour 0
Pour surveiller l'évolution des taux d'IgG anti-PT pendant une colonisation prolongée par Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-PT seront mesurés dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller l'évolution des taux d'IgG anti-PRN au cours d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-PRN seront mesurés dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller l'évolution des taux d'IgG anti-FHA au cours d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-FHA seront mesurées dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller l'évolution des taux d'IgG anti-FIM au cours d'une colonisation prolongée par Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-FIM seront mesurées dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller les changements dans les taux d'IgG anti-PT associés à la clairance naturelle de Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-PT seront mesurés dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller l'évolution des taux d'IgG anti-PRN associés à la clairance naturelle de Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-PRN seront mesurés dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller les changements dans les taux d'IgG anti-FHA associés à la clairance naturelle de Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-FHA seront mesurées dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.
Pour surveiller l'évolution des niveaux d'IgG anti-FIM associée à la clairance naturelle de Bordetella pertussis
Délai: 6 semaines.
Les IgG anti-FIM seront mesurées dans le sang à des moments normalisés
6 semaines.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Southampton

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 décembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2023

Première publication (Réel)

6 mai 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

1 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRAS 304211
  • 68737 (Autre identifiant: ERGO)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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