Periscope Fase C Bordetella Pertussis Human Challenge-studie med forsinket antibiotikaterapi i 6 uker
14. mai 2026 oppdatert av: University of Southampton
En menneskekontrollert infeksjonsstudie for å etablere sikkerhet for infeksjon med Bordetella Pertussis med antibiotikabehandling forsinket i opptil 6 uker
Primært mål- Å vurdere sikkerheten ved nasal inokulering av friske frivillige med B. pertussis med antibiotikabehandling gitt for å utrydde kolonisering 6 uker etter inokulering eller ved symptomdebut, avhengig av hva som inntreffer først
Sekundære mål - Å måle hastigheten på naturlig clearance av transport av B. pertussis etter nasal inokulering
- For å vurdere kinetikken til B. pertussis koloniseringstetthet etter nasal inokulering
- For å beskrive mikroevolusjonen av B. pertussis og tilpasning av det bosatte mikrobiomet under B. pertussis-transport
- Å måle B. pertussis-spesifikke antistoff og cellulære immunologiske responser hos friske frivillige under kolonisering med B. pertussis - Å identifisere biomarkører som korrelerer med naturlig clearance av B. pertussis-bærer etter indusert B. pertussis-kolonisering
- For å oppdage overføring av B. pertussis til soveromskontakter fra inokulerte frivillige under langvarig asymptomatisk kolonisering
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en prospektiv kontrollert menneskelig utfordringsstudie; Utfordringsgruppe: Utfordringsfrivillige vil være friske frivillige, i alderen 18-55 år, som ikke har nær kontakt med personer som har økt risiko for alvorlige kikhostekomplikasjoner eller økt risiko for overføring til sårbare individer. Kvalifiserte frivillige må være villige til å følge smitteverntiltak under sosial kontakt og til å møte umiddelbart hvis de får symptomer. Personer som bor i institusjoner der flere deler hybelfasiliteter, som internatskoler eller militærbrakker, vil bli ekskludert.
Standard inokulum, en dose på 105 cfu, bestemt i fase A av Bp human challenge-studien, vil bli brukt. Deltakerne vil bli fulgt opp ukentlig og kolonisering vil bli målt i neseskyllinger. Hvis dyrking av neseskylling tatt i uke 5 etter nasal inokulering er positiv for B. pertussis, vil eradikasjonsbehandling gis i uke 6. Tidlig eradikasjonsterapi vil bli gitt dersom en deltaker viser symptomer på tidlig B. pertussis sykdom.
Rekrutteringen vil fortsette inntil 10 utfordringsfrivillige har blitt kolonisert og deretter fullført studiedeltakelse til uke 6 i henhold til protokoll. Frivillige som trekker seg fra studien tidlig eller får kolonisering godkjent med antibiotikabehandling gitt av en eller annen grunn vil bli erstattet. Forutsatt en koloniseringsfraksjon på minst 30 % og tillater tilbaketrekking av studien, forventer etterforskeren at et maksimalt antall på 36 frivillige skal inokuleres.
Kontaktgruppe: En gruppe kontaktfrivillige, maksimalt 36 individer, vil bli registrert for å vurdere overføring ved å overvåke for kolonisering med utfordringsstammen av B. pertussis. Disse kontaktfrivillige vil være soveromsdelere av utfordringsfrivillige og vil gi informert samtykke for deres deltakelse i studien, før inokulering av den tilsvarende utfordringsfrivillige. Eradikeringsterapi vil bli gitt i uke 6 hvis kulturen av nesevask er positiv for B. pertussis i uke 5. Tidlig eradikeringsterapi vil bli gitt dersom en kontaktfrivillig viser symptomer på tidlig B. pertussis sykdom.
Utfordrings- og kontaktfrivillige vil bli bedt om å godta smitteverntiltak før registrering i studien. En del av denne avtalen vil være å avstå fra deling av soverom eller intim kontakt med andre personer enn en erklært og samtykket soveromskontakt. De vil unngå kontakt med barn eller personer som er sårbare for kikhoste som uimmuniserte eller delvis vaksinerte barn og spedbarn i alderen < 1 år, og gravide kvinner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
72
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Robert Read
- Telefonnummer: 023 8120 4989
- E-post: r.c.read@soton.ac.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Diane Gbesemete
- Telefonnummer: 023 8120 4989
- E-post: d.gbesemete@soton.ac.uk
Studiesteder
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Storbritannia, SO16 6YD
- Rekruttering
- NIHR Clinical Research Facility
-
Ta kontakt med:
- Victoria A Buxton
- Telefonnummer: 4989 023 8120 4989
- E-post: victoria.buxton@uhs.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Diane F Gbesemete, BM
-
Hovedetterforsker:
- Robert C Read
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske voksne i alderen 18 til 55 år inkludert på screeningsdagen
- Fullt behersket i det engelske språket
- Kunne kommunisere enkelt med både mobiltelefon, e-post og tekstmeldinger
- Kunne og vil (etter utrederens mening) etterkomme alle studiekrav
- Skriftlig informert samtykke til å delta i studien
- Vilje til å ta en kurativ antibiotikakur hvis/når nødvendig i henhold til studieprotokollen
- Vilje til å følge smittevernretningslinjene under sosial kontakt så lenge de deltar i studien
- Vilje til å gå til National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton umiddelbart hvis de blir symptomatiske
- Avtale om å ikke ha andre soveromskontakter enn deres tilsvarende kontakt/utfordringsfrivillig mellom inokulering og 6 uker etter inokulering
- Kunne svare på alle spørsmål på forhåndssamtykkeskjemaet riktig
Ekskluderingskriterier:
Personer som bor i samme husholdninger som:
- uimmuniserte eller delvis immuniserte barn og spedbarn i alderen < 1 år
- gravide >32 uker som ikke har fått kikhostevaksinasjon minst en uke før kontakt
- immunsupprimerte individer
- skrøpelige individer
- helsepersonell jobber regelmessig med sårbare personer som ovenfor
Personer som har ukrenkelige forpliktelser innenfor studieperioden (fra dag 0 til uke 6 + 2 dager) for å være i nær kontakt med:
- uimmuniserte eller delvis immuniserte barn og spedbarn i alderen < 1 år
- gravide >32 uker som ikke har fått kikhostevaksinasjon minst en uke før kontakt
- immunsupprimerte individer
- skrøpelige individer
- Personer som bor på internat eller internat under studiet.
- B. kikhoste oppdaget ved nesevask tatt før den første utfordringen
- Personer med bekreftet eller mistenkt infeksjon på tidspunktet for inokulering med B. pertussis
- Personer som har deltatt i andre intervensjonelle kliniske studier de siste 12 ukene
- Personer som har mottatt B. pertussis-vaksinasjon i løpet av de siste 5 årene
- Personer som tidligere har deltatt i en B. pertussis human challenge-studie
- Personer som har hatt en påvist B. pertussis-infeksjon de siste 5 årene
- Personer som har en historie med aldri å ha blitt vaksinert mot B. pertussis
- Nåværende røykere definert som å ha hatt en sigarett/sigar den siste uken (inkludert damping)
- Bruk av systemiske antibiotika innen 30 dager etter eller under utfordringen
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (aktuelle steroider er tillatt)
- Bruk av immunglobuliner eller blodprodukter innen 3 måneder før påmelding
- Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i inokulumet
- Kontraindikasjoner for bruk av azitromycin eller makrolider
- Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn på biokjemi, hematologi, toksikologi eller serologiske blodprøver, urinanalyse (se Følgende referanseområder er kun gitt som veiledning. Resultater som faller utenfor disse områdene er kanskje ikke av klinisk betydning, men bør vurderes på individuell basis.) eller klinisk undersøkelse - ved unormale testresultater vil bekreftende gjentatte tester bli bedt om
- Enhver annen betydelig sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene, for eksempel nylig kirurgi til nasopharynx
Eksklusjonskriterier - Kontakt frivillige
Personer som bor i samme husholdninger som:
- uimmuniserte eller delvis immuniserte barn og spedbarn i alderen < 1 år
- gravide kvinner
- immunsupprimerte individer
- skrøpelige individer
- helsepersonell som jobber med sårbare individer som ovenfor
Personer som har ukrenkelige forpliktelser innenfor studieperioden (fra dag 0 til uke 6 + 2 dager) for å være i nær kontakt med:
- uimmuniserte eller delvis immuniserte barn og spedbarn i alderen < 1 år
- gravide >32 uker som ikke har fått kikhostevaksinasjon minst en uke før kontakt
- immunsupprimerte individer
- skrøpelige individer
- Personer som har vært involvert i andre kliniske studier som involverer mottak av et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 12 ukene eller hvis det er planlagt bruk av et undersøkelsesprodukt i løpet av studieperioden
- Personer som tidligere har deltatt i en B. pertussis human challenge-studie
- Personer som har en historie med aldri å ha blitt vaksinert mot B. pertussis
- Enhver bekreftet eller mistenkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inkludert HIV-infeksjon; malignitet, aspleni; tilbakevendende, alvorlige infeksjoner og kroniske (mer enn 14 dager) immunsuppressive medisiner i løpet av de siste 6 månedene (aktuelle steroider er tillatt)
- Kontraindikasjoner for bruk av azitromycin eller makrolider
- Ethvert klinisk signifikant unormalt funn ved klinisk undersøkelse
- Enhver annen signifikant sykdom, lidelse eller funn som kan øke risikoen for den frivillige på grunn av deltakelse i studien, påvirker den frivilliges evne til å delta i studien eller svekker tolkningen av studiedataene
- Graviditet, amming eller intensjon om å bli gravid under studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kontakt
Kontaktfrivillige er de frivillige hvis partner/ektefelle er en Challenge-frivillig.
Etterforskere vil overvåke kontaktfrivillige for å samle inn informasjon om overføring.
En 3-dagers kur med Azithromycin vil bli administrert i uke 6 hvis kolonisert.
|
En 3-dagers kur med azitromycin vil bli administrert til alle koloniserte frivillige i uke 6, eller tidligere hvis det er mistanke om tidlig kikhostesykdom
|
|
Eksperimentell: Utfordring
Utfordringsfrivillige vil motta en nasal inokulasjon som inneholder Bordetella pertussis på dag 0. De vil returnere til Clinical Research Facility ukentlig for å overvåke sikkerhet, kolonisering og immunrespons.
En 3-dagers kur med Azithromycin vil bli administrert i uke 6 hvis kolonisert.
|
En 3-dagers kur med azitromycin vil bli administrert til alle koloniserte frivillige i uke 6, eller tidligere hvis det er mistanke om tidlig kikhostesykdom
B. pertussis-isolatet som skal brukes i denne humane koloniseringsmodellen er stamme B1917, som er representativ for nåværende isolater i Europa.
Stammen, isolert i 2000 fra en nederlandsk pasient med B. pertussis sykdom, uttrykker Pertactin (PRN), Pertussis Toxin (PT) og Filamentous Haemagglutinin (FHA).
Denne stammen har blitt omfattende karakterisert i musemodellen så vel som av proteomikk og transkriptomikk og har et lukket genom tilgjengelig.
Det er fullstendig følsomt for azitromycin in vitro.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å vurdere forekomsten av etterspurte bivirkninger under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis etter nasal inokulering av friske voksne frivillige
Tidsramme: 6 uker.
|
• Deltakerne vil bli spurt om forekomsten av oppfordrede uønskede hendelser ved standardiserte besøk.
Eventuelle symptomer vil bli registrert og vurdert av en studielege.
Hvis studielegen finner det nødvendig, vil ytterligere tester bli bedt om
|
6 uker.
|
|
For å vurdere forekomsten av uønskede bivirkninger under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis etter nasal inokulering av friske voksne frivillige
Tidsramme: 6 uker.
|
Deltakerne vil bli spurt om forekomsten av uønskede uønskede hendelser ved standardiserte besøk.
Eventuelle symptomer vil bli registrert og vurdert av en studielege.
Hvis studielegen finner det nødvendig, vil ytterligere tester bli bedt om
|
6 uker.
|
|
For å fastslå hastigheten på naturlig clearance av Bordetella pertussis-kolonisering som oppdaget ved nesevask.
Tidsramme: 6 uker.
|
Bordetella pertussis-kolonisering vil bli målt ukentlig ved dyrking av neseskyllinger.
Putative positive kulturer vil bli bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
6 uker.
|
|
For å fastslå hastigheten for naturlig clearance av Bordetella pertussis-kolonisering som påvist ved nasofaryngeal vattpinne
Tidsramme: 6 uker.
|
Bordetella pertussis-kolonisering vil bli målt ukentlig ved dyrking av nasofaryngeale vattpinner.
Putative positive kulturer vil bli bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
6 uker.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å etablere endringen i koloniseringstetthet av Bordetella pertussis under forlenget kolonisering målt fra nesevaskeprøver
Tidsramme: 6 uker.
|
Bordetella pertussis koloniseringstetthet vil bli målt ukentlig ved dyrking av neseskyllinger.
Putative positive kulturer vil bli bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
6 uker.
|
|
For å fastslå endringen i koloniseringstetthet av Bordetella pertussis under langvarig kolonisering målt med nasofaryngeale vattpinneprøver
Tidsramme: 6 uker.
|
Bordetella pertussis koloniseringstetthet vil bli målt ukentlig ved dyrking av nasofaryngeale vattpinner.
Putative positive kulturer vil bli bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
6 uker.
|
|
For å fastslå forekomsten av overføring til nære kontakter under langvarig Bordetella pertussis-kolonisering
Tidsramme: 6 uker.
|
Bordetella pertussis koloniseringstetthet vil bli målt ukentlig ved dyrking av neseskyllinger.
Putative positive kulturer vil bli bekreftet ved polymerasekjedereaksjon (PCR).
|
6 uker.
|
|
Å etablere enhver sammenheng mellom baseline anti-PT IgG-nivå og beskyttelse mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
|
Anti-PT IgG vil bli målt i blod ved baseline (dag 0)
|
Dag 0
|
|
Å etablere enhver sammenheng mellom baseline anti-PRN IgG-nivå og beskyttelse mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
|
Anti-PRN IgG vil bli målt i blod ved baseline (dag 0)
|
Dag 0
|
|
Å etablere enhver sammenheng mellom baseline anti-FHA IgG-nivå og beskyttelse mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
|
Anti-FHA IgG vil bli målt i blod ved baseline (dag 0)
|
Dag 0
|
|
Å etablere enhver sammenheng mellom baseline anti-FIM IgG-nivå og beskyttelse mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
|
Anti-FIM IgG vil bli målt i blod ved baseline (dag 0)
|
Dag 0
|
|
For å overvåke endring i anti-PT IgG-nivåer under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-PT IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-PRN IgG-nivåer under forlenget kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-PRN IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-FHA IgG-nivåer under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-FHA IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-FIM IgG-nivåer under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-FIM IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-PT IgG-nivåer assosiert med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-PT IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-PRN IgG-nivåer assosiert med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-PRN IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-FHA IgG-nivåer assosiert med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-FHA IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
|
For å overvåke endring i anti-FIM IgG-nivåer assosiert med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uker.
|
Anti-FIM IgG vil bli målt i blod på standardiserte tidspunkter
|
6 uker.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mars 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. april 2023
Først lagt ut (Faktiske)
6. mai 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2026
Sist bekreftet
1. mai 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRAS 304211
- 68737 (Annen identifikator: ERGO)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .