Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Periscope Fase C Bordetella Pertussis Human Challenge-onderzoek met uitgestelde antibioticatherapie gedurende 6 weken

14 mei 2026 bijgewerkt door: University of Southampton

Een door mensen gecontroleerde infectiestudie om de veiligheid van infectie met Bordetella Pertussis vast te stellen met antibioticatherapie tot 6 weken uitgesteld

Primaire doelstelling - Het beoordelen van de veiligheid van nasale inenting van gezonde vrijwilligers met B. kinkhoest met antibiotische therapie om kolonisatie uit te roeien 6 weken na inenting of bij het begin van de symptomen, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Secundaire doelstellingen - Het meten van de snelheid van natuurlijke verwijdering van dragerschap van B. pertussis na nasale inenting

  • Om de kinetiek van B. pertussis-kolonisatiedichtheid na nasale inoculatie te beoordelen
  • Om de micro-evolutie van B. pertussis en de aanpassing van het residente microbioom tijdens het dragen van B. pertussis te beschrijven
  • Voor het meten van B. pertussis-specifieke antilichamen en cellulaire immunologische responsen bij gezonde vrijwilligers tijdens kolonisatie met B. pertussis - Om biomarkers te identificeren die correleren met natuurlijke klaring van B. pertussis-dragerschap na geïnduceerde B. pertussis-kolonisatie
  • Om overdracht van B. pertussis naar slaapkamercontacten van geïnoculeerde vrijwilligers te detecteren tijdens langdurige asymptomatische kolonisatie

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een prospectieve gecontroleerde humane challenge-studie; Challenge-groep: De challenge-vrijwilligers zijn gezonde vrijwilligers in de leeftijd van 18-55 jaar, die geen nauw contact hebben met mensen met een verhoogd risico op ernstige kinkhoestcomplicaties of een verhoogd risico op overdracht naar kwetsbare personen. Vrijwilligers die in aanmerking komen, moeten bereid zijn zich te houden aan maatregelen voor infectiebeheersing tijdens sociaal contact en onmiddellijk aanwezig te zijn als ze symptomen krijgen. Mensen die in instellingen wonen waar meerdere mensen slaapzalen delen, zoals internaten of militaire kazernes, worden uitgesloten.

Het standaard inoculum, een dosis van 105 cfu, bepaald in fase A van de Bp human challenge studie, zal worden gebruikt. Deelnemers worden wekelijks gevolgd en de kolonisatie wordt gemeten in neusspoelingen. Als de cultuur van de neusspoeling die in week 5 na de neusinoculatie is genomen positief is voor B. pertussis, wordt in week 6 eradicatietherapie gegeven. Vroege uitroeiingstherapie zal worden gegeven als een deelnemer symptomen vertoont van vroege B. kinkhoestziekte.

Werving gaat door totdat 10 challenge-vrijwilligers zijn gekoloniseerd en vervolgens deelname aan de studie tot week 6 hebben voltooid, volgens het protocol. Vrijwilligers die zich voortijdig terugtrekken uit het onderzoek of bij wie de kolonisatie om welke reden dan ook is geklaard met een antibioticabehandeling, zullen worden vervangen. Uitgaande van een kolonisatiefractie van ten minste 30% en rekening houdend met terugtrekking uit de studie, verwacht de onderzoeker dat een maximum aantal van 36 vrijwilligers wordt geïnoculeerd.

Contactgroep: Een groep contactvrijwilligers, maximaal 36 personen, zal worden ingeschreven om de overdracht te beoordelen door te controleren op kolonisatie met de provocatiestam van B. pertussis. Deze contactvrijwilligers zullen slaapkamerdelers zijn van challenge-vrijwilligers en zullen geïnformeerde toestemming geven voor hun deelname aan het onderzoek, voorafgaand aan inenting van de overeenkomstige challenge-vrijwilliger. Eradicatietherapie zal worden gegeven in week 6 als de kweek van neusspoeling positief is voor B. pertussis in week 5. Vroege eradicatietherapie zal worden gegeven als een contactvrijwilliger symptomen vertoont van vroege B. kinkhoestziekte.

Challenge- en contactvrijwilligers zullen moeten instemmen met infectiebeheersingsmaatregelen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek. Onderdeel van deze overeenkomst zal zijn om af te zien van het delen van een slaapkamer of van intiem contact met een andere persoon dan één verklaard en goedgekeurd slaapkamercontact. Ze vermijden contact met kinderen of mensen die kwetsbaar zijn voor kinkhoest, zoals niet-geïmmuniseerde of gedeeltelijk geïmmuniseerde kinderen en zuigelingen < 1 jaar, en zwangere vrouwen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

72

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Werving
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Hoofdonderzoeker:
          • Robert C Read

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezonde volwassenen van 18 tot en met 55 jaar op de dag van de screening
  • Volledig vertrouwd met de Engelse taal
  • Kan gemakkelijk communiceren via zowel mobiele telefoon, e-mail als sms
  • In staat en bereid (volgens de onderzoeker) om aan alle studievereisten te voldoen
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan het onderzoek
  • Bereidheid om een ​​curatief antibioticumregime te nemen indien / wanneer vereist volgens het onderzoeksprotocol
  • Bereidheid om zich te houden aan richtlijnen voor infectiebeheersing tijdens sociaal contact voor de duur van hun deelname aan het onderzoek
  • Bereidheid om onmiddellijk naar de National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton te gaan als ze symptomatisch worden
  • Overeenkomst om tussen de inenting en 6 weken na de inenting geen andere slaapkamercontacten te hebben dan hun corresponderende contactpersoon/uitdagingsvrijwilliger
  • In staat om alle vragen op de pre-toestemmingsvragenlijst correct te beantwoorden

Uitsluitingscriteria:

  • Individuen die in hetzelfde huishouden wonen als:

    1. niet-geïmmuniseerde of gedeeltelijk geïmmuniseerde kinderen en zuigelingen < 1 jaar
    2. zwangere vrouwen >32 weken die minstens een week voor het contact geen kinkhoestvaccinatie hebben gekregen
    3. immunosuppressieve personen
    4. zwakke individuen
    5. gezondheidswerkers die regelmatig met kwetsbare personen werken, zoals hierboven

  • Individuen die onschendbare verplichtingen hebben binnen de studieperiode (van dag 0 tot week 6 + 2 dagen) om in nauw contact te staan ​​met:

    1. niet-geïmmuniseerde of gedeeltelijk geïmmuniseerde kinderen en zuigelingen < 1 jaar
    2. zwangere vrouwen >32 weken die minstens een week voor het contact geen kinkhoestvaccinatie hebben gekregen
    3. immunosuppressieve personen
    4. zwakke individuen
  • Individuen die tijdens de studie in een internaat of studentenhuis wonen.
  • B. kinkhoest gedetecteerd op neusspoeling genomen vóór de eerste provocatie
  • Personen met een bevestigde of vermoede infectie op het moment van inenting met B. pertussis
  • Personen die in de afgelopen 12 weken hebben deelgenomen aan andere interventionele klinische onderzoeken
  • Personen die in de afgelopen 5 jaar in het verleden B. kinkhoest-vaccinatie hebben gekregen
  • Personen die eerder hebben deelgenomen aan een B. pertussis-onderzoek bij mensen
  • Personen die de afgelopen 5 jaar een bewezen B. pertussis-infectie hebben gehad
  • Personen die in het verleden nooit zijn gevaccineerd tegen B. kinkhoest
  • Huidige rokers gedefinieerd als het hebben van een sigaret/sigaar in de afgelopen week (inclusief vapen)
  • Gebruik van systemische antibiotica binnen 30 dagen na of tijdens de challenge
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (topische steroïden zijn toegestaan)
  • Gebruik van immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties die waarschijnlijk worden verergerd door een bestanddeel van het inoculum
  • Contra-indicaties voor het gebruik van azithromycine of macroliden
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij biochemie, hematologie, toxicologie of serologisch bloedonderzoek, urineonderzoek (zie De volgende referentiebereiken zijn uitsluitend bedoeld als richtlijn. Resultaten die buiten deze bereiken vallen, zijn mogelijk niet van klinisch belang, maar moeten op individuele basis worden overwogen.) of klinisch onderzoek - in het geval van abnormale testresultaten, zullen bevestigende herhalingstests worden gevraagd
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger aanzienlijk kan verhogen vanwege deelname aan het onderzoek, die het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantast of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmert, bijvoorbeeld een recente operatie aan de neus-keelholte

Uitsluitingscriteria - Contact opnemen met vrijwilligers

  • Individuen die in hetzelfde huishouden wonen als:

    1. niet-geïmmuniseerde of gedeeltelijk geïmmuniseerde kinderen en zuigelingen < 1 jaar
    2. zwangere vrouw
    3. immunosuppressieve personen
    4. zwakke individuen
    5. gezondheidswerkers die werken met kwetsbare personen zoals hierboven

  • Individuen die onschendbare verplichtingen hebben binnen de studieperiode (van dag 0 tot week 6 + 2 dagen) om in nauw contact te staan ​​met:

    1. niet-geïmmuniseerde of gedeeltelijk geïmmuniseerde kinderen en zuigelingen < 1 jaar
    2. zwangere vrouwen >32 weken die minstens een week voor het contact geen kinkhoestvaccinatie hebben gekregen
    3. immunosuppressieve personen
    4. zwakke individuen
  • Personen die betrokken zijn geweest bij andere klinische onderzoeken waarbij een onderzoeksproduct is ontvangen in de afgelopen 12 weken of als er gepland gebruik van een onderzoeksproduct is tijdens de onderzoeksperiode
  • Personen die eerder hebben deelgenomen aan een B. pertussis-onderzoek bij mensen
  • Personen die in het verleden nooit zijn gevaccineerd tegen B. kinkhoest
  • Elke bevestigde of vermoede immunosuppressieve of immuundeficiënte toestand, inclusief HIV-infectie; maligniteit, asplenie; terugkerende, ernstige infecties en chronische (meer dan 14 dagen) immunosuppressieve medicatie in de afgelopen 6 maanden (topische steroïden zijn toegestaan)
  • Contra-indicaties voor het gebruik van azithromycine of macroliden
  • Elke klinisch significante abnormale bevinding bij klinisch onderzoek
  • Elke andere significante ziekte, stoornis of bevinding die het risico voor de vrijwilliger vanwege deelname aan het onderzoek aanzienlijk kan verhogen, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen aantasten of de interpretatie van de onderzoeksgegevens belemmeren
  • Zwangerschap, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Contact
Contactvrijwilligers zijn die vrijwilligers wiens partner/echtgenote een Challenge-vrijwilliger is. Onderzoekers zullen contact opnemen met vrijwilligers om informatie over de overdracht te verzamelen. Een kuur van 3 dagen met azithromycine zal worden toegediend in week 6 indien gekoloniseerd.
Geneesmiddel: Azitromycine pil
Aan alle gekoloniseerde vrijwilligers zal in week 6 een kuur van 3 dagen met azitromycine worden toegediend, of eerder als vroege kinkhoestziekte wordt vermoed
Experimenteel: Uitdaging
Challenge-vrijwilligers krijgen op dag 0 een nasale inenting met Bordetella pertussis. Ze zullen wekelijks terugkeren naar de Clinical Research Facility om de veiligheid, kolonisatie en immuunresponsen te controleren. Een kuur van 3 dagen met azithromycine zal worden toegediend in week 6 indien gekoloniseerd.
Geneesmiddel: Azitromycine pil
Aan alle gekoloniseerde vrijwilligers zal in week 6 een kuur van 3 dagen met azitromycine worden toegediend, of eerder als vroege kinkhoestziekte wordt vermoed
Biologisch: Bordetella kinkhoest B1917
Het B. pertussis-isolaat dat in dit menselijke kolonisatiemodel moet worden gebruikt, is stam B1917, die representatief is voor de huidige isolaten in Europa. De stam, geïsoleerd in 2000 uit een Nederlandse patiënt met de ziekte van B. kinkhoest, brengt Pertactin (PRN), Pertussis Toxin (PT) en Filamentous Hemagglutinin (FHA) tot expressie. Deze stam is uitgebreid gekarakteriseerd in zowel het muismodel als door proteomics en transcriptomics en heeft een gesloten genoom beschikbaar. Het is in vitro volledig gevoelig voor azithromycine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de incidentie van gevraagde bijwerkingen te beoordelen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis na nasale inoculatie van gezonde volwassen vrijwilligers
Tijdsspanne: 6 weken.
• Deelnemers zullen tijdens gestandaardiseerde bezoeken worden gevraagd naar het optreden van gevraagde ongewenste voorvallen. Eventuele symptomen worden geregistreerd en beoordeeld door een onderzoeksarts. Indien de onderzoeksarts dit nodig acht, zullen verdere tests worden aangevraagd
6 weken.
Om de incidentie van ongevraagde bijwerkingen te beoordelen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis na nasale inoculatie van gezonde volwassen vrijwilligers
Tijdsspanne: 6 weken.
Deelnemers zullen worden gevraagd naar het optreden van ongevraagde bijwerkingen tijdens gestandaardiseerde bezoeken. Eventuele symptomen worden geregistreerd en beoordeeld door een onderzoeksarts. Indien de onderzoeksarts dit nodig acht, zullen verdere tests worden aangevraagd
6 weken.
Om de snelheid van natuurlijke klaring van Bordetella pertussis-kolonisatie vast te stellen, zoals gedetecteerd door neusspoeling.
Tijdsspanne: 6 weken.
De kolonisatie van Bordetella pertussis zal wekelijks worden gemeten door middel van kweek van neusspoelingen. Vermoedelijke positieve kweken zullen worden bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR).
6 weken.
Om de snelheid van natuurlijke klaring van Bordetella pertussis-kolonisatie vast te stellen, zoals gedetecteerd met een nasofaryngeaal uitstrijkje
Tijdsspanne: 6 weken.
De kolonisatie van Bordetella pertussis zal wekelijks worden gemeten door kweek van nasofaryngeale uitstrijkjes. Vermoedelijke positieve kweken zullen worden bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR).
6 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vaststellen van de verandering in kolonisatiedichtheid van Bordetella pertussis tijdens langdurige kolonisatie zoals gemeten aan de hand van neusspoelmonsters
Tijdsspanne: 6 weken.
De kolonisatiedichtheid van Bordetella pertussis zal wekelijks worden gemeten door het kweken van neusspoelingen. Vermoedelijke positieve kweken zullen worden bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR).
6 weken.
Vaststellen van de verandering in kolonisatiedichtheid van Bordetella pertussis tijdens langdurige kolonisatie zoals gemeten met monsters van nasofaryngeale uitstrijkjes
Tijdsspanne: 6 weken.
De kolonisatiedichtheid van Bordetella pertussis zal wekelijks worden gemeten door kweek van nasofaryngeale uitstrijkjes. Vermoedelijke positieve kweken zullen worden bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR).
6 weken.
Vaststellen van het optreden van overdracht naar nauwe contacten tijdens langdurige kolonisatie van Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
De kolonisatiedichtheid van Bordetella pertussis zal wekelijks worden gemeten door het kweken van neusspoelingen. Vermoedelijke positieve kweken zullen worden bevestigd door polymerasekettingreactie (PCR).
6 weken.
Vaststellen van enig verband tussen baseline anti-PT IgG-niveau en bescherming tegen kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: Dag 0
Anti-PT IgG zal bij baseline (dag 0) in het bloed worden gemeten
Dag 0
Om een ​​verband vast te stellen tussen de baseline anti-PRN IgG-spiegel en bescherming tegen kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: Dag 0
Anti-PRN IgG zal bij baseline (dag 0) in het bloed worden gemeten
Dag 0
Om een ​​verband vast te stellen tussen de baseline anti-FHA IgG-spiegel en bescherming tegen kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: Dag 0
Anti-FHA IgG zal bij aanvang (dag 0) in het bloed worden gemeten
Dag 0
Om een ​​verband vast te stellen tussen het baseline anti-FIM IgG-niveau en bescherming tegen kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: Dag 0
Anti-FIM IgG zal bij baseline (dag 0) in het bloed worden gemeten
Dag 0
Om verandering in anti-PT IgG-spiegels te volgen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-PT IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-PRN IgG-spiegels te volgen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-PRN IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-FHA IgG-spiegels te volgen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-FHA IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-FIM IgG-spiegels te volgen tijdens langdurige kolonisatie met Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-FIM IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Voor het bewaken van veranderingen in anti-PT IgG-spiegels geassocieerd met natuurlijke klaring van Bordetella pertussis
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-PT IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-PRN IgG-spiegels geassocieerd met natuurlijke klaring van Bordetella pertussis te volgen
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-PRN IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-FHA IgG-spiegels geassocieerd met natuurlijke klaring van Bordetella pertussis te volgen
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-FHA IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.
Om verandering in anti-FIM IgG-spiegels geassocieerd met natuurlijke klaring van Bordetella pertussis te volgen
Tijdsspanne: 6 weken.
Anti-FIM IgG zal op gestandaardiseerde tijdstippen in het bloed worden gemeten
6 weken.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Southampton

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRAS 304211
  • 68737 (Andere identificatie: ERGO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren