Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Periscope Fase C Bordetella Pertussis Human Challenge Studie med forsinket antibiotikaterapi i 6 uger

14. maj 2026 opdateret af: University of Southampton

Et menneskekontrolleret infektionsstudie for at fastslå sikkerheden ved infektion med Bordetella Pertussis med antibiotikabehandling forsinket i op til 6 uger

Primært mål - At vurdere sikkerheden ved nasal inokulering af raske frivillige med B. pertussis med antibiotikabehandling givet for at udrydde kolonisering 6 uger efter inokulering eller ved symptomdebut, alt efter hvad der indtræffer først

Sekundære mål - At måle hastigheden af ​​naturlig clearance af transport af B. pertussis efter nasal podning

  • At vurdere kinetikken af ​​B. pertussis koloniseringstæthed efter nasal inokulering
  • At beskrive mikroevolutionen af ​​B. pertussis og tilpasningen af ​​det residente mikrobiom under B. pertussis transport
  • At måle B. pertussis-specifikke antistof- og cellulære immunologiske responser hos raske frivillige under kolonisering med B. pertussis - At identificere biomarkører, der korrelerer med naturlig clearance af B. pertussis-transport efter induceret B. pertussis-kolonisering
  • For at detektere overførsel af B. pertussis til soveværelseskontakter fra inokulerede frivillige under langvarig asymptomatisk kolonisering

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt kontrolleret human challenge-studie; Udfordringsgruppe: Udfordringsfrivillige vil være raske frivillige, i alderen 18-55 år, der ikke har tæt kontakt med personer med øget risiko for alvorlige kighostekomplikationer eller øget risiko for smitte til sårbare personer. Støtteberettigede frivillige skal være villige til at overholde infektionskontrolforanstaltninger under social kontakt og til at møde op med det samme, hvis de bliver symptomatiske. Folk, der bor i institutioner, hvor flere personer deler sovesal, såsom kostskoler eller militærkaserner, vil blive udelukket.

Standardpodestoffet, en dosis på 105 cfu, bestemt i fase A af Bp human challenge-studiet, vil blive brugt. Deltagerne vil blive fulgt op ugentligt, og kolonisering vil blive målt i næseskyl. Hvis dyrkning af næseskylningen taget i uge 5 efter næsepodning er positiv for B. pertussis, vil eradikationsbehandling blive givet i uge 6. Tidlig eradikationsterapi vil blive givet, hvis en deltager viser symptomer på tidlig B. pertussis-sygdom.

Rekruttering vil fortsætte, indtil 10 udfordringsfrivillige er blevet koloniseret og derefter afsluttet studiedeltagelse til uge 6 i henhold til protokol. Frivillige, der trækker sig fra undersøgelsen tidligt eller får kolonisering ryddet med antibiotikabehandling givet af en eller anden grund, vil blive erstattet. Forudsat en koloniseringsbrøk på mindst 30 % og tillader tilbagetrækning af undersøgelsen, forventer investigator, at et maksimalt antal på 36 frivillige skal inokuleres.

Kontaktgruppe: En gruppe af kontaktfrivillige, maksimalt 36 individer, vil blive tilmeldt for at vurdere transmission ved at monitorere for kolonisering med udfordringsstammen af ​​B. pertussis. Disse kontaktfrivillige vil være soveværelsesdelere af udfordringsfrivillige og vil give informeret samtykke til deres deltagelse i undersøgelsen, før inokulering af den tilsvarende udfordringsfrivillige. Eradikationsterapi vil blive givet i uge 6, hvis kulturen af ​​næseskyl er positiv for B. pertussis i uge 5. Tidlig eradikationsterapi vil blive givet, hvis en kontaktfrivillig viser symptomer på tidlig B. pertussis sygdom.

Udfordrings- og kontaktfrivillige skal acceptere infektionskontrolforanstaltninger før tilmelding til undersøgelsen. En del af denne aftale vil være at afstå fra soveværelsesdeling eller intim kontakt med nogen anden person end én erklæret og godkendt soveværelseskontakt. De vil undgå kontakt med børn eller personer, der er sårbare over for kighoste, såsom uimmuniserede eller delvist immuniserede børn og spædbørn i alderen < 1 år, og gravide kvinder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Rekruttering
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Ledende efterforsker:
          • Robert C Read

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske voksne i alderen 18 til 55 år inklusive på screeningsdagen
  • Fuldstændig fortrolig med det engelske sprog
  • Kan nemt kommunikere via både mobiltelefon, e-mail og sms
  • I stand til og villig (efter investigators mening) til at overholde alle undersøgelseskrav
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
  • Vilje til at tage en kurativ antibiotikakur, hvis/når det er påkrævet i henhold til undersøgelsesprotokollen
  • Vilje til at overholde retningslinjerne for smittekontrol under social kontakt i hele deres deltagelse i undersøgelsen
  • Villighed til at gå til National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton med det samme, hvis de bliver symptomatiske
  • Aftale om ikke at have andre soveværelseskontakter end deres tilsvarende kontakt/udfordringsfrivillig mellem podning og 6 uger efter podning
  • I stand til at svare korrekt på alle spørgsmål på forhåndssamtykkeskemaet

Ekskluderingskriterier:

  • Personer, der bor i samme husstande som:

    1. uimmuniserede eller delvist immuniserede børn og spædbørn i alderen < 1 år
    2. gravide >32 uger, som ikke har modtaget kighostevaccination mindst en uge før kontakt
    3. immunsupprimerede individer
    4. skrøbelige individer
    5. sundhedspersonale, der regelmæssigt arbejder med sårbare personer som ovenfor

  • Personer, der har ukrænkelige forpligtelser inden for studieperioden (fra dag 0 til uge 6 + 2 dage) til at være i tæt kontakt med:

    1. uimmuniserede eller delvist immuniserede børn og spædbørn i alderen < 1 år
    2. gravide >32 uger, som ikke har modtaget kighostevaccination mindst en uge før kontakt
    3. immunsupprimerede individer
    4. skrøbelige individer
  • Personer, der bor på kostskole eller kollegium under studiet.
  • B. pertussis påvist på næseskyl taget før den indledende udfordring
  • Personer med en bekræftet eller mistænkt infektion på tidspunktet for podning med B. pertussis
  • Personer, der har deltaget i andre interventionelle kliniske forsøg inden for de sidste 12 uger
  • Personer, der tidligere har modtaget B. pertussis-vaccination inden for de sidste 5 år
  • Personer, der tidligere har deltaget i en B. pertussis human challenge-undersøgelse
  • Personer, der har haft en påvist B. pertussis-infektion inden for de sidste 5 år
  • Personer, der har en historie med aldrig at blive vaccineret mod B. pertussis
  • Nuværende rygere defineret som at have haft en cigaret/cigar i den sidste uge (inklusive vaping)
  • Brug af systemiske antibiotika inden for 30 dage efter eller under udfordringen
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (aktuelle steroider er tilladt)
  • Brug af immunglobuliner eller blodprodukter inden for 3 måneder før tilmelding
  • Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af enhver komponent i inokulum
  • Kontraindikationer til brugen af ​​azithromycin eller makrolider
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi, hæmatologi, toksikologi eller serologiske blodprøver, urinanalyse (se følgende referenceintervaller er kun vejledende. Resultater, der falder uden for disse intervaller, er muligvis ikke af klinisk betydning, men bør overvejes på individuel basis.) eller klinisk undersøgelse - i tilfælde af unormale testresultater vil der blive anmodet om bekræftende gentagne tests
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene, f.eks. nasopharynx

Eksklusionskriterier - Kontakt frivillige

  • Personer, der bor i samme husstande som:

    1. uimmuniserede eller delvist immuniserede børn og spædbørn i alderen < 1 år
    2. gravid kvinde
    3. immunsupprimerede individer
    4. skrøbelige individer
    5. sundhedspersonale, der arbejder med udsatte personer som ovenfor

  • Personer, der har ukrænkelige forpligtelser inden for studieperioden (fra dag 0 til uge 6 + 2 dage) til at være i tæt kontakt med:

    1. uimmuniserede eller delvist immuniserede børn og spædbørn i alderen < 1 år
    2. gravide >32 uger, som ikke har modtaget kighostevaccination mindst en uge før kontakt
    3. immunsupprimerede individer
    4. skrøbelige individer
  • Personer, der har været involveret i andre kliniske forsøg, der involverer modtagelse af et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 12 uger, eller hvis der er planlagt brug af et forsøgsprodukt i undersøgelsesperioden
  • Personer, der tidligere har deltaget i en B. pertussis human challenge-undersøgelse
  • Personer, der har en historie med aldrig at blive vaccineret mod B. pertussis
  • Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, herunder HIV-infektion; malignitet, aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (aktuelle steroider er tilladt)
  • Kontraindikationer til brugen af ​​azithromycin eller makrolider
  • Ethvert klinisk signifikant abnormt fund ved klinisk undersøgelse
  • Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller opdagelse, der kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene
  • Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Kontakt
Kontaktfrivillige er de frivillige, hvis partner/ægtefælle er en Challenge-frivillig. Efterforskere vil overvåge Kontakt-frivillige for at indsamle oplysninger om transmission. Et 3-dages kursus med Azithromycin vil blive administreret i uge 6, hvis det koloniseres.
Medicin: Azithromycin pille
En 3-dages azithromycin-kur vil blive givet til alle koloniserede frivillige i uge 6, eller tidligere, hvis der er mistanke om tidlig kighostesygdom
Eksperimentel: Udfordring
Udfordringsfrivillige vil modtage en næsepodning indeholdende Bordetella pertussis på dag 0. De vil vende tilbage til den kliniske forskningsfacilitet ugentligt for at overvåge sikkerhed, kolonisering og immunrespons. Et 3-dages kursus med Azithromycin vil blive administreret i uge 6, hvis det koloniseres.
Medicin: Azithromycin pille
En 3-dages azithromycin-kur vil blive givet til alle koloniserede frivillige i uge 6, eller tidligere, hvis der er mistanke om tidlig kighostesygdom
Biologisk: Bordetella pertussis B1917
B. pertussis-isolatet, der skal anvendes i denne humane koloniseringsmodel, er stamme B1917, som er repræsentativ for nuværende isolater i Europa. Stammen, isoleret i 2000 fra en hollandsk patient med B. pertussis sygdom, udtrykker Pertactin (PRN), Pertussis Toxin (PT) og Filamentous Haemagglutinin (FHA). Denne stamme er blevet omfattende karakteriseret i musemodellen såvel som af proteomics og transcriptomics og har et lukket genom tilgængeligt. Det er fuldt følsomt over for azithromycin in vitro.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere forekomsten af ​​opfordrede uønskede hændelser under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis efter nasal inokulering af raske voksne frivillige
Tidsramme: 6 uger.
• Deltagerne vil blive spurgt om forekomsten af ​​opfordrede uønskede hændelser ved standardiserede besøg. Eventuelle symptomer vil blive registreret og vurderet af en undersøgelseslæge. Hvis undersøgelseslægen skønner det nødvendigt, vil der blive anmodet om yderligere undersøgelser
6 uger.
At vurdere forekomsten af ​​uønskede bivirkninger under langvarig kolonisering med Bordetella pertussis efter nasal inokulering af raske voksne frivillige
Tidsramme: 6 uger.
Deltagerne vil blive spurgt om forekomsten af ​​uønskede uønskede hændelser ved standardiserede besøg. Eventuelle symptomer vil blive registreret og vurderet af en undersøgelseslæge. Hvis undersøgelseslægen skønner det nødvendigt, vil der blive anmodet om yderligere undersøgelser
6 uger.
At fastslå hastigheden af ​​naturlig clearance af Bordetella pertussis kolonisering som påvist ved næseskyl.
Tidsramme: 6 uger.
Bordetella pertussis kolonisering vil blive målt ugentligt ved dyrkning af næseskylninger. Formodede positive kulturer vil blive bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR).
6 uger.
At fastslå hastigheden af ​​naturlig clearance af Bordetella pertussis kolonisering som påvist ved nasopharyngeal podning
Tidsramme: 6 uger.
Bordetella pertussis-kolonisering vil blive målt ugentligt ved dyrkning af nasopharyngeale podninger. Formodede positive kulturer vil blive bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR).
6 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at fastslå ændringen i koloniseringstæthed af Bordetella pertussis under langvarig kolonisering som målt fra næseskylleprøver
Tidsramme: 6 uger.
Bordetella pertussis kolonisationstæthed vil blive målt ugentligt ved dyrkning af næseskylninger. Formodede positive kulturer vil blive bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR).
6 uger.
For at fastslå ændringen i koloniseringstæthed af Bordetella pertussis under langvarig kolonisering som målt med nasopharyngeale podningsprøver
Tidsramme: 6 uger.
Bordetella pertussis kolonisationstæthed vil blive målt ugentligt ved dyrkning af nasopharyngeale podninger. Formodede positive kulturer vil blive bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR).
6 uger.
At fastslå forekomsten af ​​overførsel til tætte kontakter under langvarig Bordetella pertussis-kolonisering
Tidsramme: 6 uger.
Bordetella pertussis kolonisationstæthed vil blive målt ugentligt ved dyrkning af næseskylninger. Formodede positive kulturer vil blive bekræftet ved polymerasekædereaktion (PCR).
6 uger.
At etablere enhver sammenhæng mellem baseline anti-PT IgG niveau og beskyttelse mod kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
Anti-PT IgG vil blive målt i blod ved baseline (dag 0)
Dag 0
At etablere enhver sammenhæng mellem baseline anti-PRN IgG niveau og beskyttelse mod kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
Anti-PRN IgG vil blive målt i blod ved baseline (dag 0)
Dag 0
At etablere enhver sammenhæng mellem baseline anti-FHA IgG niveau og beskyttelse mod kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
Anti-FHA IgG vil blive målt i blod ved baseline (dag 0)
Dag 0
At etablere enhver sammenhæng mellem baseline anti-FIM IgG niveau og beskyttelse mod kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: Dag 0
Anti-FIM IgG vil blive målt i blod ved baseline (dag 0)
Dag 0
At overvåge ændringer i anti-PT IgG-niveauer under længerevarende kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-PT IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-PRN IgG-niveauer under længerevarende kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-PRN IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-FHA IgG-niveauer under længerevarende kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-FHA IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-FIM IgG-niveauer under længerevarende kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-FIM IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-PT IgG-niveauer forbundet med naturlig clearance af Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-PT IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-PRN IgG-niveauer forbundet med naturlig clearance af Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-PRN IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-FHA IgG-niveauer forbundet med naturlig clearance af Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-FHA IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.
At overvåge ændringer i anti-FIM IgG-niveauer forbundet med naturlig clearance af Bordetella pertussis
Tidsramme: 6 uger.
Anti-FIM IgG vil blive målt i blod på standardiserede tidspunkter
6 uger.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Southampton

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. april 2023

Først opslået (Faktiske)

6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRAS 304211
  • 68737 (Anden identifikator: ERGO)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sund frivillig undersøgelse

Kliniske forsøg med Azithromycin pille

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner