Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Periscope Phase C Bordetella Pertussis Human Challenge Study con terapia antibiotica ritardata per 6 settimane

30 novembre 2023 aggiornato da: University of Southampton

Uno studio sulle infezioni controllate dall'uomo per stabilire la sicurezza dell'infezione da Bordetella pertussis con terapia antibiotica ritardata fino a 6 settimane

Obiettivo primario: valutare la sicurezza dell'inoculazione nasale di volontari sani con B. pertussis con terapia antibiotica somministrata per eradicare la colonizzazione a 6 settimane dopo l'inoculazione o all'insorgenza dei sintomi, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Obiettivi secondari - Misurare il tasso di eliminazione naturale del portatore di B. pertussis dopo l'inoculazione nasale

  • Per valutare la cinetica della densità di colonizzazione di B. pertussis dopo l'inoculazione nasale
  • Descrivere la microevoluzione di B. pertussis e l'adattamento del microbioma residente durante il trasporto di B. pertussis
  • Misurare l'anticorpo specifico per B. pertussis e le risposte immunologiche cellulari in volontari sani durante la colonizzazione con B. pertussis - Identificare i biomarcatori correlati alla clearance naturale del portatore di B. pertussis dopo la colonizzazione indotta da B. pertussis
  • Rilevare la trasmissione di B. pertussis ai contatti in camera da letto di volontari inoculati durante una prolungata colonizzazione asintomatica

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico controllato sulla sfida umana; Gruppo di sfida: i volontari della sfida saranno volontari sani, di età compresa tra 18 e 55 anni, che non hanno stretto contatto con persone che hanno un rischio aumentato di gravi complicanze della pertosse o un aumentato rischio di trasmissione a individui vulnerabili. I volontari idonei devono essere disposti a rispettare le misure di controllo delle infezioni durante il contatto sociale e a partecipare immediatamente se diventano sintomatici. Saranno escluse le persone che vivono in istituti in cui più persone condividono strutture dormitorio, come collegi o caserme militari.

Verrà utilizzato l'inoculo standard, una dose di 105 ufc, determinata nella fase A dello studio di provocazione umana Bp. I partecipanti saranno seguiti settimanalmente e la colonizzazione sarà misurata in lavaggi nasali. Se la coltura del lavaggio nasale prelevata alla settimana 5 dopo l'inoculazione nasale è positiva per B. pertussis, la terapia di eradicazione verrà somministrata alla settimana 6. Verrà somministrata una terapia di eradicazione precoce se un partecipante presenta sintomi di malattia da B. pertussis precoce.

Il reclutamento continuerà fino a quando 10 volontari della sfida non saranno stati colonizzati e quindi hanno completato la partecipazione allo studio alla settimana 6 come da protocollo. I volontari che si ritirano anticipatamente dallo studio o che hanno eliminato la colonizzazione con un trattamento antibiotico somministrato per qualsiasi motivo saranno sostituiti. Supponendo una frazione di colonizzazione di almeno il 30% e tenendo conto del ritiro dallo studio, lo sperimentatore si aspetta che venga inoculato un numero massimo di 36 volontari.

Gruppo di contatto: un gruppo di volontari di contatto, massimo 36 individui, sarà arruolato per valutare la trasmissione monitorando la colonizzazione con il ceppo di sfida di B. pertussis. Questi volontari di contatto condivideranno la camera da letto dei volontari della sfida e daranno il consenso informato per la loro partecipazione allo studio, prima dell'inoculazione del corrispondente volontario della sfida. La terapia di eradicazione verrà somministrata alla settimana 6 se la coltura del lavaggio nasale è positiva per B. pertussis alla settimana 5. La terapia di eradicazione precoce verrà somministrata se un volontario di contatto presenta sintomi della malattia iniziale di B. pertussis.

I volontari della sfida e dei contatti dovranno accettare le misure di controllo delle infezioni prima dell'arruolamento nello studio. Parte di questo accordo consisterà nell'astenersi dalla condivisione della camera da letto o dal contatto intimo con qualsiasi individuo diverso da un contatto dichiarato e consentito in camera da letto. Eviteranno il contatto con bambini o persone vulnerabili alla pertosse come bambini non immunizzati o parzialmente immunizzati e lattanti di età inferiore a 1 anno e donne incinte.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Regno Unito, SO16 6YD
        • Reclutamento
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Investigatore principale:
          • Robert C Read

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni compresi il giorno dello screening
  • Piena padronanza della lingua inglese
  • In grado di comunicare facilmente tramite telefono cellulare, e-mail e messaggi di testo
  • In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio
  • Disponibilità ad assumere un regime antibiotico curativo se/quando richiesto secondo il protocollo dello studio
  • Disponibilità a rispettare le linee guida per il controllo delle infezioni durante i contatti sociali per tutta la durata della loro partecipazione allo studio
  • Disponibilità a frequentare immediatamente il National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton se diventano sintomatici
  • Accordo di non avere contatti in camera da letto diversi dal corrispondente contatto/volontario di sfida tra l'inoculazione e 6 settimane dopo l'inoculazione
  • In grado di rispondere correttamente a tutte le domande del questionario pre-consenso

Criteri di esclusione:

  • Individui che vivono nelle stesse famiglie di:

    1. bambini non immunizzati o parzialmente immunizzati e lattanti di età < 1 anno
    2. donne in gravidanza > 32 settimane che non hanno ricevuto la vaccinazione contro la pertosse almeno una settimana prima del contatto
    3. soggetti immunodepressi
    4. individui fragili
    5. operatori sanitari che lavorano regolarmente con soggetti vulnerabili come sopra

  • Soggetti che hanno impegni inviolabili entro il periodo di studio (dal giorno 0 alla settimana 6 + 2 giorni) ad essere in stretto contatto con:

    1. bambini non immunizzati o parzialmente immunizzati e lattanti di età < 1 anno
    2. donne in gravidanza > 32 settimane che non hanno ricevuto la vaccinazione contro la pertosse almeno una settimana prima del contatto
    3. soggetti immunodepressi
    4. individui fragili
  • Individui che vivono in un collegio o in un dormitorio durante lo studio.
  • B. pertussis rilevato sul lavaggio nasale effettuato prima del test iniziale
  • Individui con un'infezione confermata o sospetta al momento dell'inoculazione con B. pertussis
  • Individui che hanno partecipato ad altri studi clinici interventistici nelle ultime 12 settimane
  • Individui che hanno una storia di vaccinazione contro B. pertussis negli ultimi 5 anni
  • Individui che hanno precedentemente partecipato a uno studio di provocazione umana di B. pertussis
  • Individui che hanno avuto una comprovata infezione da B. pertussis negli ultimi 5 anni
  • Individui che hanno una storia di non essere mai stati vaccinati contro B. pertussis
  • Fumatori attuali definiti come coloro che hanno fumato una sigaretta/sigaro nell'ultima settimana (incluso lo svapo)
  • Uso di antibiotici sistemici entro 30 giorni o durante il challenge
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi topici)
  • Uso di immunoglobuline o prodotti sanguigni entro 3 mesi prima dell'arruolamento
  • Anamnesi di malattia allergica o reazioni che possono essere esacerbate da qualsiasi componente dell'inoculo
  • Controindicazioni all'uso di azitromicina o macrolidi
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio
  • Qualsiasi risultato anomalo clinicamente significativo in biochimica, ematologia, tossicologia o esami del sangue sierologici, analisi delle urine (vedere I seguenti intervalli di riferimento sono forniti solo a scopo indicativo. I risultati che non rientrano in questi intervalli potrebbero non avere rilevanza clinica, ma dovrebbero essere considerati su base individuale.) o esame clinico - in caso di risultati anormali del test, saranno richiesti test di conferma ripetuti
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o riscontro significativo che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influenzare la capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio, ad esempio un recente intervento chirurgico al rinofaringe

Criteri di esclusione - Contattare i volontari

  • Individui che vivono nelle stesse famiglie di:

    1. bambini non immunizzati o parzialmente immunizzati e lattanti di età < 1 anno
    2. donne incinte
    3. soggetti immunodepressi
    4. individui fragili
    5. operatori sanitari che lavorano con soggetti vulnerabili come sopra

  • Soggetti che hanno impegni inviolabili entro il periodo di studio (dal giorno 0 alla settimana 6 + 2 giorni) ad essere in stretto contatto con:

    1. bambini non immunizzati o parzialmente immunizzati e lattanti di età < 1 anno
    2. donne in gravidanza > 32 settimane che non hanno ricevuto la vaccinazione contro la pertosse almeno una settimana prima del contatto
    3. soggetti immunodepressi
    4. individui fragili
  • Individui che sono stati coinvolti in altri studi clinici che comportano la ricezione di un prodotto sperimentale nelle ultime 12 settimane o se è previsto l'uso di un prodotto sperimentale durante il periodo di studio
  • Individui che hanno precedentemente partecipato a uno studio di provocazione umana di B. pertussis
  • Individui che hanno una storia di non essere mai stati vaccinati contro B. pertussis
  • Qualsiasi stato immunosoppressivo o immunodeficiente confermato o sospetto, inclusa l'infezione da HIV; malignità, asplenia; infezioni ricorrenti e gravi e farmaci immunosoppressori cronici (più di 14 giorni) negli ultimi 6 mesi (sono consentiti steroidi topici)
  • Controindicazioni all'uso di azitromicina o macrolidi
  • Qualsiasi reperto anomalo clinicamente significativo all'esame clinico
  • Qualsiasi altra malattia, disturbo o scoperta significativa che possa aumentare significativamente il rischio per il volontario a causa della partecipazione allo studio, influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio o compromettere l'interpretazione dei dati dello studio
  • Gravidanza, allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: Contatto
I volontari di contatto sono quei volontari il cui partner/coniuge è un volontario Challenge. Gli investigatori monitoreranno i volontari di contatto per raccogliere informazioni sulla trasmissione. Un ciclo di 3 giorni di Azitromicina verrà somministrato alla settimana 6 se colonizzato.
Droga: Pillola di azitromicina
Un ciclo di 3 giorni di azitromicina verrà somministrato a tutti i volontari colonizzati alla settimana 6, o prima se si sospetta una malattia precoce della pertosse
Sperimentale: Sfida
I volontari della sfida riceveranno un'inoculazione nasale contenente Bordetella pertussis il giorno 0. Torneranno alla struttura di ricerca clinica settimanalmente per monitorare la sicurezza, la colonizzazione e le risposte immunitarie. Un ciclo di 3 giorni di Azitromicina verrà somministrato alla settimana 6 se colonizzato.
Droga: Pillola di azitromicina
Un ciclo di 3 giorni di azitromicina verrà somministrato a tutti i volontari colonizzati alla settimana 6, o prima se si sospetta una malattia precoce della pertosse
Biologico: Bordetella pertosse B1917
L'isolato di B. pertussis da utilizzare in questo modello di colonizzazione umana è il ceppo B1917, che è rappresentativo degli attuali isolati in Europa. Il ceppo, isolato nel 2000 da un paziente olandese affetto da B. pertussis, esprime pertactina (PRN), tossina della pertosse (PT) ed emoagglutinina filamentosa (FHA). Questo ceppo è stato ampiamente caratterizzato nel modello murino, nonché mediante proteomica e trascrittomica e dispone di un genoma chiuso. È completamente sensibile all'azitromicina in vitro.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare l'incidenza di eventi avversi sollecitati durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis dopo l'inoculazione nasale di volontari adulti sani
Lasso di tempo: 6 settimane.
• Ai partecipanti verrà chiesto del verificarsi di eventi avversi sollecitati durante le visite standardizzate. Eventuali sintomi saranno registrati e valutati da un medico dello studio. Se ritenuto necessario dal medico dello studio, saranno richiesti ulteriori test
6 settimane.
Per valutare l'incidenza di eventi avversi non richiesti durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis dopo l'inoculazione nasale di volontari adulti sani
Lasso di tempo: 6 settimane.
Ai partecipanti verrà chiesto del verificarsi di eventi avversi non richiesti durante le visite standardizzate. Eventuali sintomi saranno registrati e valutati da un medico dello studio. Se ritenuto necessario dal medico dello studio, saranno richiesti ulteriori test
6 settimane.
Stabilire il tasso di eliminazione naturale della colonizzazione da Bordetella pertussis rilevata dal lavaggio nasale.
Lasso di tempo: 6 settimane.
La colonizzazione da Bordetella pertussis sarà misurata settimanalmente mediante coltura di lavaggi nasali. Le presunte colture positive saranno confermate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
6 settimane.
Stabilire il tasso di eliminazione naturale della colonizzazione da Bordetella pertussis rilevata dal tampone rinofaringeo
Lasso di tempo: 6 settimane.
La colonizzazione da Bordetella pertussis sarà misurata settimanalmente mediante coltura di tamponi nasofaringei. Le presunte colture positive saranno confermate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
6 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per stabilire il cambiamento nella densità di colonizzazione di Bordetella pertussis durante la colonizzazione prolungata misurata da campioni di lavaggio nasale
Lasso di tempo: 6 settimane.
La densità di colonizzazione di Bordetella pertussis sarà misurata settimanalmente mediante coltura di lavaggi nasali. Le presunte colture positive saranno confermate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
6 settimane.
Per stabilire il cambiamento nella densità di colonizzazione di Bordetella pertussis durante la colonizzazione prolungata misurata da campioni di tampone nasofaringeo
Lasso di tempo: 6 settimane.
La densità di colonizzazione di Bordetella pertussis sarà misurata settimanalmente mediante coltura di tamponi nasofaringei. Le presunte colture positive saranno confermate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
6 settimane.
Stabilire il verificarsi della trasmissione a contatti stretti durante la colonizzazione prolungata di Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
La densità di colonizzazione di Bordetella pertussis sarà misurata settimanalmente mediante coltura di lavaggi nasali. Le presunte colture positive saranno confermate mediante reazione a catena della polimerasi (PCR).
6 settimane.
Stabilire qualsiasi associazione tra il livello basale di IgG anti-PT e la protezione dalla colonizzazione con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: Giorno 0
Le IgG anti-PT verranno misurate nel sangue al basale (giorno 0)
Giorno 0
Stabilire qualsiasi associazione tra il livello basale di IgG anti-PRN e la protezione dalla colonizzazione con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: Giorno 0
Le IgG anti-PRN saranno misurate nel sangue al basale (giorno 0)
Giorno 0
Stabilire qualsiasi associazione tra il livello basale di IgG anti-FHA e la protezione dalla colonizzazione con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: Giorno 0
Le IgG anti-FHA saranno misurate nel sangue al basale (giorno 0)
Giorno 0
Stabilire qualsiasi associazione tra il livello basale di IgG anti-FIM e la protezione dalla colonizzazione con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: Giorno 0
Le IgG anti-FIM saranno misurate nel sangue al basale (giorno 0)
Giorno 0
Per monitorare la variazione dei livelli di IgG anti-PT durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-PT saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare la variazione dei livelli di IgG anti-PRN durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-PRN saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare la variazione dei livelli di IgG anti-FHA durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-FHA saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare la variazione dei livelli di IgG anti-FIM durante la colonizzazione prolungata con Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-FIM saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare il cambiamento nei livelli di IgG anti-PT associati alla clearance naturale di Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-PT saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare il cambiamento nei livelli di IgG anti-PRN associati alla clearance naturale di Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-PRN saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare la variazione dei livelli di IgG anti-FHA associati alla clearance naturale di Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-FHA saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.
Per monitorare il cambiamento nei livelli di IgG anti-FIM associati alla clearance naturale di Bordetella pertussis
Lasso di tempo: 6 settimane.
Le IgG anti-FIM saranno misurate nel sangue a tempi standardizzati
6 settimane.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Southampton

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

6 dicembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 marzo 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

6 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

1 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRAS 304211
  • 68737 (Altro identificatore: ERGO)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Pertosse/pertosse

Prove cliniche su Pillola di azitromicina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Angola

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi