Periscópio Fase C Bordetella Pertussis Estudo de desafio humano com terapia antibiótica atrasada por 6 semanas
14 de maio de 2026 atualizado por: University of Southampton
Um estudo de infecção humana controlada para estabelecer a segurança da infecção por Bordetella pertussis com antibioticoterapia adiada por até 6 semanas
Objetivo primário- Avaliar a segurança da inoculação nasal de voluntários saudáveis com B. pertussis com antibioticoterapia administrada para erradicar a colonização 6 semanas após a inoculação ou no início dos sintomas, o que ocorrer primeiro
Objetivos secundários - Medir a taxa de depuração natural do portador de B. pertussis após inoculação nasal
- Avaliar a cinética da densidade de colonização de B. pertussis após inoculação nasal
- Descrever a microevolução de B. pertussis e a adaptação do microbioma residente durante o transporte de B. pertussis
- Para medir o anticorpo específico de B. pertussis e as respostas imunológicas celulares em voluntários saudáveis durante a colonização com B. pertussis - Para identificar biomarcadores que se correlacionam com a depuração natural do portador de B. pertussis após a colonização induzida por B. pertussis
- Detectar a transmissão de B. pertussis para contatos de quarto de voluntários inoculados durante colonização assintomática prolongada
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo prospectivo de desafio humano controlado; Grupo de desafio: Os voluntários do desafio serão voluntários saudáveis, com idade entre 18 e 55 anos, sem contato próximo com pessoas com risco aumentado de complicações graves de coqueluche ou risco aumentado de transmissão a indivíduos vulneráveis. Os voluntários elegíveis devem estar dispostos a cumprir as medidas de controle de infecção durante o contato social e comparecer imediatamente se se tornarem sintomáticos. Serão excluídas as pessoas que vivem em instituições nas quais várias pessoas compartilham dormitórios, como internatos ou quartéis militares.
Será utilizado o inóculo padrão, uma dose de 105 ufc, determinado na Fase A do estudo de desafio humano Bp. Os participantes serão acompanhados semanalmente e a colonização será medida em lavagens nasais. Se a cultura da lavagem nasal obtida na semana 5 após a inoculação nasal for positiva para B. pertussis, a terapia de erradicação será administrada na semana 6. A terapia de erradicação precoce será administrada se um participante apresentar sintomas de doença inicial por B. pertussis.
O recrutamento continuará até que 10 voluntários de desafio tenham sido colonizados e, em seguida, concluído a participação no estudo até a semana 6, conforme o protocolo. Os voluntários que abandonarem o estudo precocemente ou tiverem a colonização eliminada com tratamento antibiótico administrado por qualquer motivo serão substituídos. Assumindo uma fração de colonização de pelo menos 30% e permitindo a retirada do estudo, o investigador espera que um número máximo de 36 voluntários seja inoculado.
Grupo de contato: Um grupo de voluntários de contato, no máximo 36 indivíduos, será inscrito para avaliar a transmissão monitorando a colonização com a cepa de desafio de B. pertussis. Esses voluntários de contato compartilharão o quarto dos voluntários do desafio e darão consentimento informado para sua participação no estudo, antes da inoculação do voluntário do desafio correspondente. A terapia de erradicação será administrada na semana 6 se a cultura da lavagem nasal for positiva para B. pertussis na semana 5. A terapia de erradicação precoce será administrada se um voluntário de contato apresentar sintomas de doença inicial de B. pertussis.
Os voluntários de desafio e contato serão obrigados a concordar com as medidas de controle de infecção antes da inscrição no estudo. Parte deste acordo será abster-se de compartilhar o quarto ou contato íntimo com qualquer indivíduo que não seja um contato declarado e consentido no quarto. Eles evitarão o contato com crianças ou pessoas vulneráveis à tosse convulsa, como crianças e bebês não imunizados ou parcialmente imunizados com idade < 1 ano e mulheres grávidas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
72
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Robert Read
- Número de telefone: 023 8120 4989
- E-mail: r.c.read@soton.ac.uk
Estude backup de contato
- Nome: Diane Gbesemete
- Número de telefone: 023 8120 4989
- E-mail: d.gbesemete@soton.ac.uk
Locais de estudo
-
-
Hampshire
-
Southampton, Hampshire, Reino Unido, SO16 6YD
- Recrutamento
- NIHR Clinical Research Facility
-
Contato:
- Victoria A Buxton
- Número de telefone: 4989 023 8120 4989
- E-mail: victoria.buxton@uhs.nhs.uk
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Investigador principal:
- Diane F Gbesemete, BM
-
Investigador principal:
- Robert C Read
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no dia da triagem
- Totalmente familiarizado com a língua inglesa
- Capaz de se comunicar facilmente por telefone celular, e-mail e mensagens de texto
- Capaz e disposto (na opinião do investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
- Consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Disposição para tomar um regime antibiótico curativo se/quando necessário de acordo com o protocolo do estudo
- Vontade de cumprir as diretrizes de controle de infecção durante o contato social durante sua participação no estudo
- Disposição para atender o National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton imediatamente se eles se tornarem sintomáticos
- Concordar em não ter nenhum contato no quarto além do contato correspondente/voluntário do desafio entre a inoculação e 6 semanas após a inoculação
- Capaz de responder corretamente a todas as perguntas do questionário pré-consentimento
Critério de exclusão:
Indivíduos que vivem nos mesmos domicílios que:
- crianças não imunizadas ou parcialmente imunizadas e lactentes < 1 ano
- mulheres grávidas >32 semanas que não receberam vacinação contra coqueluche pelo menos uma semana antes do contato
- indivíduos imunossuprimidos
- indivíduos frágeis
- profissionais de saúde que trabalham regularmente com indivíduos vulneráveis, conforme acima
Indivíduos que tenham compromissos invioláveis dentro do período do estudo (do dia 0 à semana 6 + 2 dias) para estar em contato próximo com:
- crianças não imunizadas ou parcialmente imunizadas e lactentes < 1 ano
- mulheres grávidas >32 semanas que não receberam vacinação contra coqueluche pelo menos uma semana antes do contato
- indivíduos imunossuprimidos
- indivíduos frágeis
- Indivíduos que vivem em um internato ou dormitório durante o estudo.
- B. pertussis detectado na lavagem nasal realizada antes do desafio inicial
- Indivíduos com infecção confirmada ou suspeita no momento da inoculação com B. pertussis
- Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos intervencionistas nas últimas 12 semanas
- Indivíduos com histórico de vacinação contra B. pertussis nos últimos 5 anos
- Indivíduos que já participaram de um estudo de desafio humano B. pertussis
- Indivíduos que tiveram infecção comprovada por B. pertussis nos últimos 5 anos
- Indivíduos com histórico de nunca terem sido vacinados contra B. pertussis
- Fumantes atuais definidos como tendo fumado um cigarro/charuto na última semana (incluindo vaping)
- Uso de antibióticos sistêmicos dentro de 30 dias ou durante o desafio
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos são permitidos)
- Uso de imunoglobulinas ou hemoderivados nos 3 meses anteriores à inscrição
- História de doença alérgica ou reações que possam ser exacerbadas por qualquer componente do inóculo
- Contra-indicações ao uso de azitromicina ou macrólidos
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo em bioquímica, hematologia, toxicologia ou exames de sangue sorológicos, exame de urina (consulte Os intervalos de referência a seguir são fornecidos apenas para fins de orientação. Os resultados fora desses intervalos podem não ter significado clínico, mas devem ser considerados individualmente.) ou exame clínico - em caso de resultados de exames anormais, serão solicitados exames confirmatórios repetidos
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo, por exemplo, cirurgia recente no nasofaringe
Critérios de exclusão - Voluntários de contato
Indivíduos que vivem nos mesmos domicílios que:
- crianças não imunizadas ou parcialmente imunizadas e lactentes < 1 ano
- mulheres grávidas
- indivíduos imunossuprimidos
- indivíduos frágeis
- profissionais de saúde que trabalham com indivíduos vulneráveis como acima
Indivíduos que tenham compromissos invioláveis dentro do período do estudo (do dia 0 à semana 6 + 2 dias) para estar em contato próximo com:
- crianças não imunizadas ou parcialmente imunizadas e lactentes < 1 ano
- mulheres grávidas >32 semanas que não receberam vacinação contra coqueluche pelo menos uma semana antes do contato
- indivíduos imunossuprimidos
- indivíduos frágeis
- Indivíduos que estiveram envolvidos em outros ensaios clínicos envolvendo o recebimento de um produto experimental nas últimas 12 semanas ou se houver uso planejado de um produto experimental durante o período do estudo
- Indivíduos que já participaram de um estudo de desafio humano B. pertussis
- Indivíduos com histórico de nunca terem sido vacinados contra B. pertussis
- Qualquer estado imunossupressor ou imunodeficiente confirmado ou suspeito, incluindo infecção por HIV; malignidade, asplenia; infecções recorrentes e graves e medicação imunossupressora crônica (mais de 14 dias) nos últimos 6 meses (esteróides tópicos são permitidos)
- Contra-indicações ao uso de azitromicina ou macrólidos
- Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame clínico
- Qualquer outra doença, distúrbio ou achado significativo que possa aumentar significativamente o risco para o voluntário devido à participação no estudo, afetar a capacidade do voluntário de participar do estudo ou prejudicar a interpretação dos dados do estudo
- Gravidez, lactação ou intenção de engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Outro: Contato
Voluntários de contato são aqueles voluntários cujo parceiro/cônjuge é voluntário do Desafio.
Os investigadores monitorarão os voluntários de contato para coletar informações sobre a transmissão.
Um curso de 3 dias de Azitromicina será administrado na semana 6 se colonizado.
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Um curso de 3 dias de azitromicina será administrado a todos os voluntários colonizados na semana 6, ou antes, se houver suspeita de doença pertussis precoce
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Experimental: Desafio
Os voluntários do desafio receberão uma inoculação nasal contendo Bordetella pertussis no Dia 0. Eles retornarão ao Centro de Pesquisa Clínica semanalmente para monitorar a segurança, a colonização e as respostas imunes.
Um curso de 3 dias de Azitromicina será administrado na semana 6 se colonizado.
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Um curso de 3 dias de azitromicina será administrado a todos os voluntários colonizados na semana 6, ou antes, se houver suspeita de doença pertussis precoce
O isolado de B. pertussis a ser usado neste modelo de colonização humana é a cepa B1917, que é representativa dos isolados atuais na Europa.
A cepa, isolada em 2000 de um paciente holandês com doença de B. pertussis, expressa Pertactina (PRN), Toxina Pertussis (PT) e Hemaglutinina Filamentosa (FHA).
Esta cepa foi extensivamente caracterizada no modelo de camundongo, bem como por proteômica e transcriptômica e possui um genoma fechado disponível.
É totalmente sensível à azitromicina in vitro.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a incidência de eventos adversos solicitados durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis após a inoculação nasal de voluntários adultos saudáveis
Prazo: 6 semanas.
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• Os participantes serão questionados sobre a ocorrência de eventos adversos solicitados em visitas padronizadas.
Quaisquer sintomas serão registrados e avaliados por um médico do estudo.
Se considerado necessário pelo médico do estudo, mais testes serão solicitados
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6 semanas.
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Avaliar a incidência de eventos adversos não solicitados durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis após a inoculação nasal de voluntários adultos saudáveis
Prazo: 6 semanas.
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Os participantes serão questionados sobre a ocorrência de eventos adversos não solicitados em visitas padronizadas.
Quaisquer sintomas serão registrados e avaliados por um médico do estudo.
Se considerado necessário pelo médico do estudo, mais testes serão solicitados
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6 semanas.
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Estabelecer a taxa de depuração natural da colonização de Bordetella pertussis detectada por lavagem nasal.
Prazo: 6 semanas.
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A colonização de Bordetella pertussis será medida semanalmente por cultura de lavagens nasais.
Culturas supostamente positivas serão confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR).
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6 semanas.
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Estabelecer a taxa de depuração natural da colonização de Bordetella pertussis detectada por swab nasofaríngeo
Prazo: 6 semanas.
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A colonização de Bordetella pertussis será medida semanalmente por cultura de swabs nasofaríngeos.
Culturas supostamente positivas serão confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR).
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6 semanas.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para estabelecer a mudança na densidade de colonização de Bordetella pertussis durante a colonização prolongada medida a partir de amostras de lavagem nasal
Prazo: 6 semanas.
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A densidade de colonização de Bordetella pertussis será medida semanalmente por cultura de lavados nasais.
Culturas supostamente positivas serão confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR).
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6 semanas.
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Para estabelecer a mudança na densidade de colonização de Bordetella pertussis durante a colonização prolongada, medida por amostras de swab nasofaríngeo
Prazo: 6 semanas.
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A densidade de colonização de Bordetella pertussis será medida semanalmente por cultura de swabs nasofaríngeos.
Culturas supostamente positivas serão confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR).
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6 semanas.
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Estabelecer a ocorrência de transmissão para contatos próximos durante colonização prolongada de Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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A densidade de colonização de Bordetella pertussis será medida semanalmente por cultura de lavados nasais.
Culturas supostamente positivas serão confirmadas por reação em cadeia da polimerase (PCR).
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6 semanas.
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Para estabelecer qualquer associação entre o nível basal de anti-PT IgG e a proteção contra a colonização por Bordetella pertussis
Prazo: Dia 0
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Anti-PT IgG será medido no sangue na linha de base (Dia 0)
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Dia 0
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Para estabelecer qualquer associação entre o nível basal de IgG anti-PRN e a proteção contra a colonização por Bordetella pertussis
Prazo: Dia 0
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Anti-PRN IgG será medido no sangue na linha de base (Dia 0)
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Dia 0
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Para estabelecer qualquer associação entre o nível basal de IgG anti-FHA e a proteção contra a colonização por Bordetella pertussis
Prazo: Dia 0
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Anti-FHA IgG será medido no sangue na linha de base (Dia 0)
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Dia 0
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Para estabelecer qualquer associação entre o nível basal de IgG anti-FIM e a proteção contra a colonização por Bordetella pertussis
Prazo: Dia 0
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Anti-FIM IgG será medido no sangue na linha de base (Dia 0)
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Dia 0
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Para monitorar a mudança nos níveis de anti-PT IgG durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-PT IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a mudança nos níveis de anti-PRN IgG durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-PRN IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a mudança nos níveis de anti-FHA IgG durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-FHA IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a mudança nos níveis de anti-FIM IgG durante a colonização prolongada com Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-FIM IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a alteração nos níveis de IgG anti-PT associados à depuração natural de Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-PT IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a alteração nos níveis de IgG anti-PRN associados à depuração natural de Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-PRN IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a alteração nos níveis de anti-FHA IgG associados à depuração natural de Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-FHA IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Para monitorar a alteração nos níveis de IgG anti-FIM associados à depuração natural de Bordetella pertussis
Prazo: 6 semanas.
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Anti-FIM IgG será medido no sangue em pontos de tempo padronizados
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6 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de dezembro de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de março de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de abril de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de maio de 2026
Última verificação
1 de maio de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRAS 304211
- 68737 (Outro identificador: ERGO)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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