Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Periskopová studie fáze C Bordetella Pertussis u lidí s odloženou antibiotickou terapií po dobu 6 týdnů

14. května 2026 aktualizováno: University of Southampton

Studie řízené infekce člověkem ke stanovení bezpečnosti infekce Bordetella pertussis s antibiotickou terapií odloženou až o 6 týdnů

Primární cíl – Zhodnotit bezpečnost nazální inokulace zdravých dobrovolníků s B. pertussis s antibiotickou terapií podávanou k eradikaci kolonizace 6 týdnů po inokulaci nebo při nástupu příznaků, podle toho, co nastane dříve

Sekundární cíle - Změřit míru přirozeného vylučování nosičství B. pertussis po nasální inokulaci

  • K posouzení kinetiky hustoty kolonizace B. pertussis po nasální inokulaci
  • Popsat mikroevoluci B. pertussis a adaptaci rezidentního mikrobiomu během přenášení B. pertussis
  • Měřit specifické protilátky proti B. pertussis a buněčné imunologické odpovědi u zdravých dobrovolníků během kolonizace B. pertussis - Identifikovat biomarkery, které korelují s přirozenou clearance nosičství B. pertussis po indukované kolonizaci B. pertussis
  • K detekci přenosu B. pertussis do ložnic kontaktů naočkovaných dobrovolníků během prodloužené asymptomatické kolonizace

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní kontrolovaná humánní provokační studie; Výzvová skupina: Výzva dobrovolníci budou zdraví dobrovolníci ve věku 18-55 let, kteří nejsou v úzkém kontaktu s lidmi se zvýšeným rizikem závažných komplikací černého kašle nebo zvýšeným rizikem přenosu na zranitelné jedince. Způsobilí dobrovolníci musí být ochotni dodržovat opatření pro kontrolu infekce během sociálního kontaktu a okamžitě se dostavit, pokud se u nich projeví příznaky. Vyloučeni budou lidé, kteří žijí v ústavech, kde více lidí sdílí zařízení na ubytovnách, jako jsou internáty nebo vojenská kasárna.

Bude použito standardní inokulum, dávka 105 cfu, stanovená ve fázi A studie Bp lidské provokační expozice. Účastníci budou sledováni každý týden a kolonizace bude měřena v nosních výplachech. Pokud je kultivace z výplachu z nosu odebraná v 5. týdnu po naočkování nosu pozitivní na B. pertussis, bude v 6. týdnu podána eradikační terapie. Včasná eradikační terapie bude provedena, pokud se u účastníka objeví příznaky časného onemocnění B. pertussis.

Nábor bude pokračovat, dokud nebude kolonizováno 10 provokačních dobrovolníků a poté dokončena účast ve studii do 6. týdne podle protokolu. Dobrovolníci, kteří z jakéhokoli důvodu předčasně odstoupí ze studie nebo budou kolonizace odstraněna antibiotickou léčbou, budou nahrazeni. Za předpokladu kolonizační frakce alespoň 30 % a umožnění stažení studie výzkumník očekává, že bude naočkováno maximálně 36 dobrovolníků.

Kontaktní skupina: Skupina kontaktních dobrovolníků, maximálně 36 jedinců, bude zařazena k posouzení přenosu sledováním kolonizace provokačním kmenem B. pertussis. Tito kontaktní dobrovolníci budou sdílet ložnice dobrovolníků s provokačním testem a dají informovaný souhlas se svou účastí ve studii před naočkováním příslušného provokačního dobrovolníka. Eradikační terapie bude podána v 6. týdnu, pokud je kultura z výplachu nosu pozitivní na B. pertussis v 5. týdnu. Včasná eradikační terapie bude podána, pokud se u kontaktního dobrovolníka objeví příznaky časného onemocnění B. pertussis.

Po provokačních a kontaktních dobrovolnících se bude vyžadovat, aby před zařazením do studie souhlasili s opatřeními pro kontrolu infekce. Součástí této dohody bude zdržet se sdílení ložnice nebo intimního kontaktu s jinou osobou než s jednou deklarovanou a schválenou osobou v ložnici. Budou se vyhýbat kontaktu s dětmi nebo lidmi ohroženými černým kašlem, jako jsou neimunizované nebo částečně imunizované děti a kojenci ve věku < 1 rok a těhotné ženy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

72

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené království
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Spojené království, SO16 6YD
        • Nábor
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert C Read

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví dospělí ve věku 18 až 55 let včetně v den screeningu
  • Plná znalost anglického jazyka
  • Dokáže snadno komunikovat pomocí mobilního telefonu, e-mailu a textových zpráv
  • Schopný a ochotný (podle názoru zkoušejícího) splnit všechny požadavky studie
  • Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
  • Ochota přijmout léčebný antibiotický režim, je-li to vyžadováno podle protokolu studie
  • Ochota dodržovat pokyny pro kontrolu infekce během sociálního kontaktu po dobu jejich účasti ve studii
  • Ochota okamžitě se obrátit na zařízení pro klinický výzkum (CRF) Southampton National Institute for Health Research (NIHR), pokud se u nich projeví příznaky
  • Souhlas s tím, že mezi naočkováním a 6 týdny po naočkování nebudou žádné jiné kontakty v ložnici než jejich odpovídající kontaktní/výzvový dobrovolník
  • Umět správně odpovědět na všechny otázky v dotazníku pro předběžný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jednotlivci žijící ve stejné domácnosti jako:

    1. neimunizované nebo částečně imunizované děti a kojenci ve věku < 1 rok
    2. těhotné ženy > 32 týdnů, které nebyly očkovány proti pertusi alespoň týden před kontaktem
    3. imunosuprimovaných jedinců
    4. křehkých jedinců
    5. zdravotničtí pracovníci pravidelně pracují se zranitelnými jednotlivci, jak je uvedeno výše

  • Jedinci, kteří mají během studia (od dne 0 do týdne 6 + 2 dny) nedotknutelné závazky, být v úzkém kontaktu s:

    1. neimunizované nebo částečně imunizované děti a kojenci ve věku < 1 rok
    2. těhotné ženy > 32 týdnů, které nebyly očkovány proti pertusi alespoň týden před kontaktem
    3. imunosuprimovaných jedinců
    4. křehkých jedinců
  • Jednotlivci, kteří po dobu studia bydlí na internátu nebo koleji.
  • B. pertussis detekovaná při výplachu nosu odebraném před počáteční expozicí
  • Jedinci s potvrzenou nebo suspektní infekcí v době inokulace B. pertussis
  • Jedinci, kteří se v posledních 12 týdnech zúčastnili jiných intervenčních klinických studií
  • Jedinci, kteří v posledních 5 letech byli v minulosti očkováni proti B. pertussis
  • Jedinci, kteří se dříve účastnili studie provokační reakce u lidí B. pertussis
  • Jedinci, kteří měli prokázanou infekci B. pertussis v posledních 5 letech
  • Jedinci, kteří v minulosti nebyli nikdy očkováni proti B. pertussis
  • Současní kuřáci jsou definováni tak, že měli cigaretu/doutník v posledním týdnu (včetně vapingu)
  • Použití systémových antibiotik do 30 dnů po provokaci nebo během ní
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (topické steroidy jsou povoleny)
  • Použití imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zařazením
  • Alergické onemocnění v anamnéze nebo reakce, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou inokula
  • Kontraindikace použití azithromycinu nebo makrolidů
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález na biochemii, hematologii, toxikologii nebo sérologických krevních testech, analýze moči (viz následující referenční rozmezí jsou uvedena pouze pro účely vodítka. Výsledky, které spadají mimo tato rozmezí, nemusí mít klinický význam, ale měly by být zváženy individuálně.) nebo klinické vyšetření – v případě abnormálních výsledků testů budou požadovány potvrzující opakované testy
  • Jakékoli jiné závažné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie, například nedávný chirurgický zákrok na nosohltanu

Kritéria vyloučení – Kontaktujte dobrovolníky

  • Jednotlivci žijící ve stejné domácnosti jako:

    1. neimunizované nebo částečně imunizované děti a kojenci ve věku < 1 rok
    2. těhotná žena
    3. imunosuprimovaných jedinců
    4. křehkých jedinců
    5. zdravotnických pracovníků pracujících se zranitelnými jednotlivci, jak je uvedeno výše

  • Jedinci, kteří mají během studia (od dne 0 do týdne 6 + 2 dny) nedotknutelné závazky, být v úzkém kontaktu s:

    1. neimunizované nebo částečně imunizované děti a kojenci ve věku < 1 rok
    2. těhotné ženy > 32 týdnů, které nebyly očkovány proti pertusi alespoň týden před kontaktem
    3. imunosuprimovaných jedinců
    4. křehkých jedinců
  • Jednotlivci, kteří byli zapojeni do jiných klinických studií zahrnujících příjem hodnoceného přípravku během posledních 12 týdnů nebo pokud se během období studie plánuje použití hodnoceného přípravku
  • Jedinci, kteří se dříve účastnili studie provokační reakce u lidí B. pertussis
  • Jedinci, kteří v minulosti nebyli nikdy očkováni proti B. pertussis
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně infekce HIV; malignita, asplenie; opakující se těžké infekce a chronická (více než 14 dní) imunosupresivní léčba během posledních 6 měsíců (topické steroidy jsou povoleny)
  • Kontraindikace použití azithromycinu nebo makrolidů
  • Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při klinickém vyšetření
  • Jakékoli jiné významné onemocnění, porucha nebo nález, který může významně zvýšit riziko pro dobrovolníka kvůli účasti ve studii, ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie nebo narušit interpretaci údajů ze studie.
  • Těhotenství, kojení nebo úmysl otěhotnět během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kontakt
Kontaktní dobrovolníci jsou ti dobrovolníci, jejichž partner/manželka je dobrovolníkem Challenge. Vyšetřovatelé budou sledovat kontaktní dobrovolníky, aby shromáždili informace o přenosu. V 6. týdnu bude podána 3denní kúra azithromycinu, pokud bude kolonizován.
Lék: Azithromycinová pilulka
Všem kolonizovaným dobrovolníkům bude podána třídenní kúra azithromycinu v 6. týdnu nebo dříve, pokud je podezření na časné onemocnění černého kašle.
Experimentální: Výzva
Výzva dobrovolníci obdrží nosní inokulaci obsahující Bordetella pertussis v den 0. Každý týden se budou vracet do klinického výzkumného zařízení, aby monitorovali bezpečnost, kolonizaci a imunitní reakce. V 6. týdnu bude podána 3denní kúra azithromycinu, pokud bude kolonizován.
Lék: Azithromycinová pilulka
Všem kolonizovaným dobrovolníkům bude podána třídenní kúra azithromycinu v 6. týdnu nebo dříve, pokud je podezření na časné onemocnění černého kašle.
Biologický: Bordetella pertussis B1917
Izolátem B. pertussis, který má být použit v tomto modelu lidské kolonizace, je kmen B1917, který je představitelem současných izolátů v Evropě. Kmen, izolovaný v roce 2000 od holandského pacienta s onemocněním B. pertussis, exprimuje pertaktin (PRN), pertusový toxin (PT) a vláknitý hemaglutinin (FHA). Tento kmen byl rozsáhle charakterizován na myším modelu a také pomocí proteomiky a transkriptomiky a má k dispozici uzavřený genom. Je plně citlivý na azithromycin in vitro.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit výskyt vyžádaných nežádoucích účinků během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis po nasální inokulaci zdravých dospělých dobrovolníků
Časové okno: 6 týdnů.
• Účastníci budou dotázáni na výskyt vyžádaných nežádoucích příhod při standardizovaných návštěvách. Jakékoli příznaky budou zaznamenány a hodnoceny lékařem studie. Pokud to lékař studie bude považovat za nutné, budou požadovány další testy
6 týdnů.
Posoudit výskyt nevyžádaných nežádoucích účinků během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis po nasální inokulaci zdravých dospělých dobrovolníků
Časové okno: 6 týdnů.
Účastníci budou dotázáni na výskyt nevyžádaných nežádoucích příhod při standardizovaných návštěvách. Jakékoli příznaky budou zaznamenány a hodnoceny lékařem studie. Pokud to lékař studie bude považovat za nutné, budou požadovány další testy
6 týdnů.
Stanovení rychlosti přirozeného vymizení kolonizace Bordetella pertussis, jak bylo zjištěno výplachem nosu.
Časové okno: 6 týdnů.
Kolonizace Bordetella pertussis bude měřena týdně kultivací nosních výplachů. Předpokládané pozitivní kultury budou potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
6 týdnů.
Stanovit míru přirozeného vymizení kolonizace Bordetella pertussis, jak bylo zjištěno výtěrem z nosohltanu
Časové okno: 6 týdnů.
Kolonizace Bordetella pertussis bude měřena týdně kultivací výtěrů z nosohltanu. Předpokládané pozitivní kultury budou potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
6 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit změnu v hustotě kolonizace Bordetella pertussis během prodloužené kolonizace, měřeno ze vzorků nosních výplachů
Časové okno: 6 týdnů.
Hustota kolonizace Bordetella pertussis bude měřena týdně kultivací nosních výplachů. Předpokládané pozitivní kultury budou potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
6 týdnů.
Stanovit změnu v hustotě kolonizace Bordetella pertussis během prodloužené kolonizace, jak bylo měřeno vzorky nasofaryngeálních výtěrů
Časové okno: 6 týdnů.
Hustota kolonizace Bordetella pertussis bude měřena týdně kultivací výtěrů z nosohltanu. Předpokládané pozitivní kultury budou potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
6 týdnů.
Zjistit výskyt přenosu na blízké kontakty během dlouhodobé kolonizace Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Hustota kolonizace Bordetella pertussis bude měřena týdně kultivací nosních výplachů. Předpokládané pozitivní kultury budou potvrzeny polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
6 týdnů.
Stanovit jakoukoli souvislost mezi výchozí hladinou anti-PT IgG a ochranou před kolonizací Bordetella pertussis
Časové okno: Den 0
Anti-PT IgG bude měřen v krvi na začátku (den 0)
Den 0
Stanovit jakoukoli souvislost mezi výchozí hladinou anti-PRN IgG a ochranou před kolonizací Bordetella pertussis
Časové okno: Den 0
Anti-PRN IgG bude měřen v krvi na začátku (den 0)
Den 0
Stanovit jakoukoli souvislost mezi výchozí hladinou anti-FHA IgG a ochranou před kolonizací Bordetella pertussis
Časové okno: Den 0
Anti-FHA IgG bude měřen v krvi na začátku (den 0)
Den 0
Stanovit jakoukoli souvislost mezi základní hladinou anti-FIM IgG a ochranou před kolonizací Bordetella pertussis
Časové okno: Den 0
Anti-FIM IgG bude měřen v krvi na začátku (den 0)
Den 0
Ke sledování změny hladin anti-PT IgG během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-PT IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změny hladin anti-PRN IgG během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-PRN IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změny hladin anti-FHA IgG během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-FHA IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změny hladin anti-FIM IgG během prodloužené kolonizace Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-FIM IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změn v hladinách anti-PT IgG spojených s přirozenou clearance Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-PT IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změn v hladinách anti-PRN IgG spojených s přirozenou clearance Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-PRN IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změn v hladinách anti-FHA IgG spojených s přirozenou clearance Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-FHA IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.
Ke sledování změn v hladinách anti-FIM IgG spojených s přirozenou clearance Bordetella pertussis
Časové okno: 6 týdnů.
Anti-FIM IgG bude měřen v krvi ve standardizovaných časových bodech
6 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Southampton

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

6. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRAS 304211
  • 68737 (Jiný identifikátor: ERGO)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravé dobrovolnické studium

Klinické studie na Azithromycinová pilulka

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit