Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Periscope Fas C Bordetella Pertussis Human Challenge-studie med fördröjd antibiotikaterapi i 6 veckor

14 maj 2026 uppdaterad av: University of Southampton

En mänsklig kontrollerad infektionsstudie för att fastställa säkerheten för infektion med Bordetella Pertussis med antibiotikabehandling försenad i upp till 6 veckor

Primärt mål - Att bedöma säkerheten för nasal inokulering av friska frivilliga med B. pertussis med antibiotikabehandling som ges för att utrota kolonisering 6 veckor efter inokulering eller vid symptomdebut, beroende på vilket som inträffar först

Sekundära mål - Att mäta graden av naturlig clearance av transport av B. pertussis efter nasal inokulering

  • För att bedöma kinetiken för B. pertussis koloniseringstäthet efter nasal inokulering
  • För att beskriva mikroevolutionen av B. pertussis och anpassningen av det inhemska mikrobiomet under B. pertussis-transport
  • Att mäta B. pertussis-specifika antikroppar och cellulära immunologiska svar hos friska frivilliga under kolonisering med B. pertussis - Att identifiera biomarkörer som korrelerar med naturlig clearance av B. pertussis-transport efter inducerad B. pertussis-kolonisering
  • För att upptäcka överföring av B. pertussis till sovrumskontakter av inokulerade frivilliga under långvarig asymtomatisk kolonisering

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv kontrollerad mänsklig utmaningsstudie; Utmaningsgrupp: Utmaningsvolontärerna kommer att vara friska frivilliga, i åldern 18-55 år, som inte har nära kontakt med personer som har ökad risk för allvarliga kikhostekomplikationer eller ökad risk att smitta till utsatta individer. Berättigade frivilliga måste vara villiga att följa smittskyddsåtgärder under social kontakt och att närvara omedelbart om de blir symtomatiska. Människor som bor på institutioner där flera personer delar sovsalar, såsom internatskolor eller militärbaracker, kommer att uteslutas.

Standardympningen, en dos på 105 cfu, bestämd i Fas A av Bp human challenge-studie, kommer att användas. Deltagarna kommer att följas upp varje vecka och koloniseringen kommer att mätas i nästvättar. Om odling av nästvätt som tagits vecka 5 efter nasal inokulering är positiv för B. pertussis, kommer eradikeringsterapi att ges vid vecka 6. Tidig utrotningsterapi kommer att ges om en deltagare uppvisar symtom på tidig B. pertussis-sjukdom.

Rekryteringen kommer att fortsätta tills 10 utmaningsvolontärer har koloniserats och sedan slutfört studiedeltagandet till vecka 6 enligt protokoll. Frivilliga som drar sig ur studien i förtid eller får koloniseringen klar med antibiotikabehandling av någon anledning kommer att ersättas. Om man antar en kolonisationsfraktion på minst 30 % och tillåter att studien dras tillbaka förväntar sig utredaren att ett maximalt antal av 36 frivilliga ska inokuleras.

Kontaktgrupp: En grupp av kontaktvolontärer, maximalt 36 individer, kommer att registreras för att bedöma överföring genom att övervaka för kolonisering med utmaningsstammen B. pertussis. Dessa kontaktvolontärer kommer att vara sovrumsdelare av utmaningsvolontärer och kommer att ge informerat samtycke för deras deltagande i studien, innan inokulering av motsvarande utmaningsvolontär. Eradikeringsterapi kommer att ges vid vecka 6 om odlingen av nästvätt är positiv för B. pertussis vid vecka 5. Tidig eradikeringsterapi kommer att ges om en kontaktvolontär uppvisar symtom på tidig B. pertussis sjukdom.

Utmanings- och kontaktvolontärer kommer att behöva gå med på infektionskontrollåtgärder innan de registreras i studien. En del av detta avtal kommer att vara att avstå från att dela sovrum eller intim kontakt med någon annan person än en deklarerad och samtyckt sovrumskontakt. De kommer att undvika kontakt med barn eller personer som är sårbara för kikhosta, såsom oimmuniserade eller delvis immuniserade barn och spädbarn i åldern < 1 år, och gravida kvinnor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

72

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Storbritannien
    • Hampshire
      • Southampton, Hampshire, Storbritannien, SO16 6YD
        • Rekrytering
        • NIHR Clinical Research Facility
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Diane F Gbesemete, BM
        • Huvudutredare:
          • Robert C Read

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Friska vuxna i åldern 18 till 55 år inklusive dagen för screening
  • Fullt behärska i det engelska språket
  • Kan enkelt kommunicera via både mobiltelefon, e-post och sms
  • Kan och vill (enligt utredarens uppfattning) uppfylla alla studiekrav
  • Skriftligt informerat samtycke till att delta i studien
  • Villighet att ta en botande antibiotikakur om/när det krävs enligt studieprotokollet
  • Vilja att följa riktlinjerna för smittskydd under social kontakt under hela deras deltagande i studien
  • Villighet att gå till National Institute for Health Research (NIHR) Clinical Research Facility (CRF) Southampton omedelbart om de blir symtomatiska
  • Överenskommelse om att inte ha några sovrumskontakter förutom deras motsvarande kontakt/utmaningsvolontär mellan inokulering och 6 veckor efter ympning
  • Kan besvara alla frågor på frågeformuläret för samtycke korrekt

Exklusions kriterier:

  • Individer som bor i samma hushåll som:

    1. oimmuniserade eller delvis immuniserade barn och spädbarn i åldern < 1 år
    2. gravida kvinnor >32 veckor som inte fått kikhostevaccination minst en vecka före kontakt
    3. immunsupprimerade individer
    4. svaga individer
    5. vårdpersonal som regelbundet arbetar med utsatta individer enligt ovan

  • Individer som har okränkbara åtaganden inom studieperioden (från dag 0 till vecka 6 + 2 dagar) att vara i nära kontakt med:

    1. oimmuniserade eller delvis immuniserade barn och spädbarn i åldern < 1 år
    2. gravida kvinnor >32 veckor som inte fått kikhostevaccination minst en vecka före kontakt
    3. immunsupprimerade individer
    4. svaga individer
  • Individer som bor på internat eller elevhem under studietiden.
  • B. pertussis detekterad vid nästvätt som tagits före den initiala utmaningen
  • Individer med en bekräftad eller misstänkt infektion vid tidpunkten för inokulering med B. pertussis
  • Individer som har deltagit i andra interventionella kliniska prövningar under de senaste 12 veckorna
  • Individer som har en historia av att ha fått B. pertussis-vaccination under de senaste 5 åren
  • Individer som tidigare har deltagit i en B. pertussis human challenge-studie
  • Individer som har haft en påvisad B. pertussis-infektion under de senaste 5 åren
  • Individer som har en historia av att aldrig vaccineras mot B. pertussis
  • Aktuella rökare definieras som att de har tagit en cigarett/cigarr under den senaste veckan (inklusive vaping)
  • Användning av systemiska antibiotika inom 30 dagar efter eller under utmaningen
  • Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (aktuella steroider är tillåtna)
  • Användning av immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader före inskrivning
  • Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i inokulatet
  • Kontraindikationer för användning av azitromycin eller makrolider
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd på biokemi, hematologi, toxikologi eller serologiska blodprover, urinanalys (se Följande referensintervall tillhandahålls endast i vägledningssyfte. Resultat som faller utanför dessa intervall kanske inte är av klinisk betydelse men bör övervägas på individuell basis.) eller klinisk undersökning - vid onormala testresultat kommer bekräftande upprepade tester att begäras
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata, till exempel nyligen genomförd operation av nasofarynx

Uteslutningskriterier - Kontakta volontärer

  • Individer som bor i samma hushåll som:

    1. oimmuniserade eller delvis immuniserade barn och spädbarn i åldern < 1 år
    2. gravid kvinna
    3. immunsupprimerade individer
    4. svaga individer
    5. vårdpersonal som arbetar med utsatta individer enligt ovan

  • Individer som har okränkbara åtaganden inom studieperioden (från dag 0 till vecka 6 + 2 dagar) att vara i nära kontakt med:

    1. oimmuniserade eller delvis immuniserade barn och spädbarn i åldern < 1 år
    2. gravida kvinnor >32 veckor som inte fått kikhostevaccination minst en vecka före kontakt
    3. immunsupprimerade individer
    4. svaga individer
  • Individer som har varit involverade i andra kliniska prövningar som involverat mottagande av en prövningsprodukt under de senaste 12 veckorna eller om det finns planerad användning av en prövningsprodukt under studieperioden
  • Individer som tidigare har deltagit i en B. pertussis human challenge-studie
  • Individer som har en historia av att aldrig vaccineras mot B. pertussis
  • Varje bekräftat eller misstänkt immunsuppressivt eller immunbristtillstånd, inklusive HIV-infektion; malignitet, aspleni; återkommande, allvarliga infektioner och kronisk (mer än 14 dagar) immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna (aktuella steroider är tillåtna)
  • Kontraindikationer för användning av azitromycin eller makrolider
  • Alla kliniskt signifikanta onormala fynd vid klinisk undersökning
  • Alla andra signifikanta sjukdomar, störningar eller fynd som avsevärt kan öka risken för volontären på grund av deltagande i studien, påverkar frivillighetens förmåga att delta i studien eller försämrar tolkningen av studiedata
  • Graviditet, amning eller avsikt att bli gravid under studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Övrig: Kontakt
Kontaktvolontärer är de volontärer vars partner/make är en utmaningsvolontär. Utredarna kommer att övervaka kontaktvolontärer för att samla in information om överföring. En 3-dagars kur med Azithromycin kommer att administreras vecka 6 om koloniserat.
Läkemedel: Azitromycin piller
En 3-dagarskur med azitromycin kommer att ges till alla koloniserade frivilliga vid vecka 6, eller tidigare om tidig kikhosta misstänks
Experimentell: Utmaning
Utmaningsvolontärer kommer att få en nasal inokulering som innehåller Bordetella pertussis på dag 0. De kommer att återvända till den kliniska forskningsanläggningen varje vecka för att övervaka säkerhet, kolonisering och immunsvar. En 3-dagars kur med Azithromycin kommer att administreras vecka 6 om koloniserat.
Läkemedel: Azitromycin piller
En 3-dagarskur med azitromycin kommer att ges till alla koloniserade frivilliga vid vecka 6, eller tidigare om tidig kikhosta misstänks
Biologisk: Bordetella pertussis B1917
B. pertussis-isolatet som ska användas i denna humana koloniseringsmodell är stam B1917, som är representativ för nuvarande isolat i Europa. Stammen, isolerad år 2000 från en holländsk patient med B. pertussis sjukdom, uttrycker Pertactin (PRN), Pertussis Toxin (PT) och Filamentous Haemagglutinin (FHA). Denna stam har i stor utsträckning karakteriserats i musmodellen såväl som av proteomik och transkriptomik och har ett slutet genom tillgängligt. Det är fullt känsligt för azitromycin in vitro.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att bedöma förekomsten av begärda biverkningar under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis efter nasal inokulering av friska vuxna frivilliga
Tidsram: 6 veckor.
• Deltagarna kommer att tillfrågas om förekomsten av begärda biverkningar vid standardiserade besök. Eventuella symtom kommer att registreras och bedömas av en studieläkare. Om studieläkaren anser det nödvändigt kommer ytterligare tester att begäras
6 veckor.
Att bedöma förekomsten av oönskade biverkningar under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis efter nasal inokulering av friska vuxna frivilliga
Tidsram: 6 veckor.
Deltagarna kommer att tillfrågas om förekomsten av oönskade biverkningar vid standardiserade besök. Eventuella symtom kommer att registreras och bedömas av en studieläkare. Om studieläkaren anser det nödvändigt kommer ytterligare tester att begäras
6 veckor.
För att fastställa graden av naturlig clearance av Bordetella pertussis-kolonisering som detekterats genom nästvätt.
Tidsram: 6 veckor.
Bordetella pertussis-kolonisering kommer att mätas varje vecka genom odling av nästvättar. Förmodade positiva kulturer kommer att bekräftas genom polymeraskedjereaktion (PCR).
6 veckor.
För att fastställa graden av naturlig clearance av Bordetella pertussis kolonisering som detekteras med nasofaryngeal pinne
Tidsram: 6 veckor.
Bordetella pertussis-kolonisering kommer att mätas varje vecka genom odling av nasofaryngeala pinnprover. Förmodade positiva kulturer kommer att bekräftas genom polymeraskedjereaktion (PCR).
6 veckor.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att fastställa förändringen i kolonisationsdensitet av Bordetella pertussis under långvarig kolonisering mätt från nästvättprover
Tidsram: 6 veckor.
Bordetella pertussis kolonisationsdensitet kommer att mätas varje vecka genom odling av nästvättar. Förmodade positiva kulturer kommer att bekräftas genom polymeraskedjereaktion (PCR).
6 veckor.
Att fastställa förändringen i kolonisationsdensitet av Bordetella pertussis under långvarig kolonisering mätt med nasofaryngeala pinnprover
Tidsram: 6 veckor.
Bordetella pertussis kolonisationstäthet kommer att mätas varje vecka genom odling av nasofaryngeala pinnprover. Förmodade positiva kulturer kommer att bekräftas genom polymeraskedjereaktion (PCR).
6 veckor.
Att fastställa förekomsten av överföring till nära kontakter under långvarig kolonisering av Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Bordetella pertussis kolonisationsdensitet kommer att mätas varje vecka genom odling av nästvättar. Förmodade positiva kulturer kommer att bekräftas genom polymeraskedjereaktion (PCR).
6 veckor.
Att fastställa någon koppling mellan baslinje anti-PT IgG-nivå och skydd från kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: Dag 0
Anti-PT IgG kommer att mätas i blod vid baslinjen (dag 0)
Dag 0
Att fastställa någon koppling mellan baseline anti-PRN IgG nivå och skydd mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: Dag 0
Anti-PRN IgG kommer att mätas i blod vid baslinjen (dag 0)
Dag 0
Att fastställa någon koppling mellan baseline anti-FHA IgG nivå och skydd mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: Dag 0
Anti-FHA IgG kommer att mätas i blod vid baslinjen (dag 0)
Dag 0
Att fastställa någon koppling mellan baseline anti-FIM IgG-nivå och skydd mot kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: Dag 0
Anti-FIM IgG kommer att mätas i blod vid baslinjen (dag 0)
Dag 0
För att övervaka förändringar i anti-PT IgG-nivåer under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-PT IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
Att övervaka förändringar i anti-PRN IgG-nivåer under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-PRN IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-FHA IgG-nivåer under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-FHA IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-FIM IgG-nivåer under långvarig kolonisering med Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-FIM IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-PT IgG-nivåer i samband med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-PT IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-PRN IgG-nivåer associerade med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-PRN IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-FHA IgG-nivåer associerade med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-FHA IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.
För att övervaka förändringar i anti-FIM IgG-nivåer associerade med naturlig clearance av Bordetella pertussis
Tidsram: 6 veckor.
Anti-FIM IgG kommer att mätas i blod vid standardiserade tidpunkter
6 veckor.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Southampton

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 december 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 mars 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2023

Första postat (Faktisk)

6 maj 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRAS 304211
  • 68737 (Annan identifierare: ERGO)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera