评估 HFO 与 HFA MDI 对哮喘/部分控制良好的参与者可能诱发的支气管痉挛的研究

纳入标准：

• 年龄

  1. 在签署知情同意书 (ICF) 时，男性和女性参与者必须年满 18 至 45 岁（含）。

     参与者类型和疾病特征

  2. 有医生诊断的哮喘病史的参与者

     根据 GINA 指南 (GINA 2022)，在第 1 次就诊前 ≥ 12 个月。

  3. 当前哮喘治疗得到良好控制或部分控制的参与者，包括每天低剂量 ICS 或按需低剂量 ICS/福莫特罗（美国未批准），或按需 SABA，或低剂量 ICS 无论何时根据需要使用 SABA（表 4 中 GINA 2022 定义的低剂量 ICS），持续 4 周，然后再进行筛选。
  4. 访问 1 时 ACQ-5 总分 < 1.5。
  5. 第 1 次就诊时支气管扩张剂前 FEV1 > 60% 预计正常值。

  6. 展示可接受的 MDI 管理技术。

     性和避孕/屏障要求

  7. 女性必须没有生育能力，或者应该使用如下定义的高效避孕措施：
• 女性参与者 无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果在停止外源性激素治疗和促卵泡激素水平处于绝经后范围后停经 12 个月或更长时间，则本研究中包括的女性将被视为绝经后。
• 有生育潜力的女性参与者必须使用一种高效的避孕措施。 一种高效的避孕方法被定义为在持续和正确使用的情况下每年可以达到低于 1% 的失败率的方法。 在入组时，与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄妇女应在其选择的高效节育方法上保持稳定，如下文所定义，并愿意在最后一次生育后至少 14 天之前继续使用节育措施研究干预的剂量。 在此之后停止避孕应与负责的医生讨论。

周期性禁欲（日历、症状热、排卵后方法）、戒断（性交中断）、仅杀精子剂和哺乳期闭经方法不是可接受的避孕方法。 女用避孕套和男用避孕套不应一起使用。 所有有生育能力的女性在第 1 次就诊时的血清妊娠试验结果必须为阴性。

• 高效的避孕方法如下：
• 完全禁欲是一种可接受的方法，前提是它是参与者通常的生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）、在接触研究干预期间宣布禁欲以及戒断都不是可接受的避孕方法。
• 避孕皮下植入物
• 宫内节育器或宫内节育系统
• 口服避孕药（复方或仅黄体酮）
• 注射孕激素
• 避孕环
• 经皮避孕贴
• 在女性参与者进入研究之前，男性伴侣绝育并记录无精子症，并且该男性是该参与者的唯一伴侣。 关于男性不育的文件可以来自现场人员对参与者医疗记录的审查、体检和/或精液分析或她或她的伴侣提供的病史访谈。
• 双侧输卵管结扎 知情同意书 8 能够签署附录 A 中所述的知情同意书，包括遵守 ICF 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准：

• 医疗条件

  1. 危及生命的哮喘定义为需要与高碳酸血症、呼吸骤停、缺氧性癫痫发作或哮喘相关的晕厥发作相关的插管的严重哮喘发作史。
  2. 当前吸烟者、有 > 10 包年历史的前吸烟者，或在第 1 次就诊前 6 个月内戒烟的前吸烟者（包括所有形式的烟草、电子香烟或其他电子烟装置和大麻）。
  3. 有临床意义疾病的历史或当前证据，包括但不限于：心血管、肝脏、肾脏、血液学、神经学、内分泌、胃肠道或肺（例如，活动性结核病、支气管扩张、肺嗜酸性粒细胞综合征、慢性阻塞性肺病和不受控制的严重哮喘). 重大定义为研究人员认为会通过参与使参与者的安全面临风险或可能影响安全性/耐受性分析的任何疾病。
  4. 在第 1 次就诊前 8 周内和整个筛选期间使用全身性皮质类固醇和/或额外 ICS 治疗的任何呼吸道感染或哮喘发作。
  5. 就诊 1 前 1 年内因哮喘住院。
  6. 因哮喘加重而入住重症监护病房或机械通气。

  7. 就诊 1 后 12 个月内有已知的药物或酒精滥用史。

     先前/伴随治疗

  8. 在访问 1 之前不符合稳定给药期（见表 5）或在筛选和治疗期间无法戒除协议定义的禁用药物（见表 6 和表 7）。
  9. COVID-19 疫苗（无论疫苗交付平台如何，例如载体、脂质纳米颗粒）在第 1 次就诊前 ≤ 7 天（从最后一次疫苗接种或加强剂量算起）的收据。

既往/同时进行的临床研究经历 10 参与另一项临床研究，研究药物在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给药。 11 已知对 HFO 或 HFA 或产品的任何赋形剂过敏的参与者。 12 之前被随机分配到一项使用含 HFO 的 MDI 的研究中。

诊断评估 13 体格检查、临床化学、血液学、尿液分析、生命体征或心电图 (ECG) 的任何临床相关异常发现，研究者认为这些异常可能会使参与者处于危险之中，因为他/她参与了学习。 注意：使用 Fridericia 公式 (QTcF) > 480 毫秒校正心电图 QT 间期的参与者将被排除在外。 患有高度 II 或 III 型房室传导阻滞的参与者，或患有窦房结功能障碍且具有临床显着间歇且未接受起搏器治疗的参与者也将被排除在外。

其他排除 14 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）。 15 如果参与者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断参与者不应参与研究。

16 先前在本研究中的入组或随机分组。 17 仅适用于女性——目前怀孕（确认妊娠试验呈阳性）、哺乳期或计划在研究期间怀孕或有生育潜力但未使用可接受的避孕措施的女性。 18 研究调查员、副调查员、协调员及其雇员或直系亲属。