Studie zur Bewertung von Bronchospasmus, der möglicherweise durch HFO im Vergleich zu HFA-MDI bei Teilnehmern mit gut/teilweise kontrolliertem Asthma ausgelöst wird

Einschlusskriterien:

• Alter

  1. Männlicher und weiblicher Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) zwischen 18 und 45 Jahre alt sein.

     Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale

  2. Teilnehmer mit einer dokumentierten Vorgeschichte von ärztlich diagnostiziertem Asthma

     ≥ 12 Monate vor Besuch 1, gemäß GINA-Richtlinien (GINA 2022).

  3. Teilnehmer, die mit ihrer aktuellen Asthmabehandlung gut oder teilweise kontrolliert sind, einschließlich täglich niedrig dosiertem ICS oder niedrig dosiertem ICS/Formoterol nach Bedarf (in den USA nicht zugelassen) oder SABA nach Bedarf oder niedrig dosiertem ICS wann immer SABA nach Bedarf wird verwendet (Niedrigdosis-ICS gemäß Definition von GINA 2022 in Tabelle 4) für 4 Wochen vor dem Screening.
  4. ACQ-5-Gesamtpunktzahl < 1,5 bei Besuch 1.
  5. Ein FEV1 vor der Bronchodilatation > 60 % des vorhergesagten Normalwerts bei Besuch 1.

  6. Demonstrieren Sie eine akzeptable MDI-Verabreichungstechnik.

     Anforderungen an Sex und Verhütungsmittel/Barriere

  7. Frauen dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein oder sollten eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung wie unten definiert anwenden:
• Weibliche Teilnehmerinnen Nicht gebärfähige Frauen sind definiert als Frauen, die entweder dauerhaft sterilisiert (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder postmenopausal sind. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, gelten als postmenopausal, wenn sie nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung für 12 Monate oder länger amenorrhoisch waren und die follikelstimulierenden Hormonspiegel im postmenopausalen Bereich liegen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden. Eine hochwirksame Verhütungsmethode ist definiert als eine Verhütungsmethode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen kann. Bei der Einschreibung sollten Frauen im gebärfähigen Alter, die mit einem nicht sterilisierten männlichen Partner sexuell aktiv sind, ihre gewählte Methode der hochwirksamen Empfängnisverhütung, wie unten definiert, stabil halten und bereit sein, die Empfängnisverhütung bis mindestens 14 Tage nach dem letzten Tag beizubehalten Dosis der Studienintervention. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.

Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und die Methode der Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Besuch 1 ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis haben.

• Hochwirksame Verhütungsmethoden sind unten aufgeführt:
• Vollständige sexuelle Abstinenz ist eine akzeptable Methode, sofern dies dem üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht (definiert als Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr während der gesamten Risikoperiode, die mit den Studienbehandlungen verbunden ist). Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden), Abstinenzerklärung für die Dauer der Studienintervention und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.
• Empfängnisverhütendes subdermales Implantat
• Intrauterinpessar oder Intrauterinsystem
• Orales Kontrazeptivum (kombiniert oder nur Progesteron)
• Injizierbares Gestagen
• Vaginalring zur Empfängnisverhütung
• Perkutane Verhütungspflaster
• Sterilisation des männlichen Partners mit Dokumentation der Azoospermie vor Eintritt der weiblichen Teilnehmerin in die Studie, und dieser männliche Partner ist der einzige Partner für diese Teilnehmerin. Die Dokumentation zur männlichen Sterilität kann aus der Überprüfung der Krankenakten des Teilnehmers durch das Standortpersonal, einer medizinischen Untersuchung und/oder Samenanalyse oder einem Interview mit der Krankengeschichte stammen, das von ihrem oder ihrem Partner bereitgestellt wurde.
• Bilaterale Tubenligatur Einverständniserklärung 8 Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang A abgeben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.

Ausschlusskriterien:

• Krankheiten

  1. Lebensbedrohliches Asthma, definiert als signifikante Asthmaepisoden in der Anamnese, die eine Intubation erforderten, verbunden mit Hyperkapnie, Atemstillstand, hypoxischen Anfällen oder synkopalen Episoden im Zusammenhang mit Asthma.
  2. Aktuelle Raucher, ehemalige Raucher mit > 10 Packungsjahren oder ehemalige Raucher, die < 6 Monate vor Besuch 1 mit dem Rauchen aufgehört haben (einschließlich aller Arten von Tabak, E-Zigaretten oder anderen Dampfgeräten und Marihuana).
  3. Historische oder aktuelle Anzeichen einer klinisch signifikanten Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: kardiovaskuläre, hepatische, renale, hämatologische, neurologische, endokrine, gastrointestinale oder pulmonale (z. B. aktive Tuberkulose, Bronchiektasie, pulmonale eosinophile Syndrome, COPD und unkontrolliertes schweres Asthma). ). Signifikant ist jede Krankheit, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers durch die Teilnahme gefährden würde oder die die Sicherheits-/Verträglichkeitsanalyse beeinträchtigen könnte.
  4. Jede Atemwegsinfektion oder Asthma-Exazerbation, die in den 8 Wochen vor Besuch 1 und während des Screening-Zeitraums mit systemischen Kortikosteroiden und/oder zusätzlicher ICS-Behandlung behandelt wurde.
  5. Krankenhauseinweisung wegen Asthma innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1.
  6. Einweisung auf die Intensivstation oder mechanische Beatmung aufgrund einer Asthma-Exazerbation.

  7. Bekannte Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Monaten nach Besuch 1.

     Vorherige/begleitende Therapie

  8. Den stabilen Dosierungszeitraum vor Visite 1 nicht einhalten (siehe Tabelle 5) oder nicht in der Lage sind, während der Screening- und Behandlungsperioden auf protokolldefinierte verbotene Medikamente zu verzichten (siehe Tabelle 6 und Tabelle 7).
  9. Erhalt des COVID-19-Impfstoffs (unabhängig von der Impfstoffabgabeplattform, z. B. Vektor, Lipid-Nanopartikel) ≤ 7 Tage vor Besuch 1 (von der letzten Impfung oder Auffrischimpfung).

Erfahrung in früheren/gleichzeitigen klinischen Studien 10 Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat, verabreicht innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). 11 Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen HFO oder HFA oder einen der Hilfsstoffe des Produkts. 12 Zuvor in eine Studie mit einem HFO-haltigen Dosieraerosol randomisiert.

Diagnostische Beurteilungen 13 Alle klinisch relevanten anormalen Befunde bei körperlicher Untersuchung, klinischer Chemie, Hämatologie, Urinanalyse, Vitalfunktionen oder Elektrokardiogramm (EKG), die nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer aufgrund seiner Teilnahme an der Studie gefährden könnten lernen. Hinweis: Teilnehmer mit einem anhand der Fridericia-Formel (QTcF) herzfrequenzkorrigierten EKG-QT-Intervall > 480 ms werden ausgeschlossen. Teilnehmer mit hochgradigem atrioventrikulärem Block II oder III oder mit Sinusknotendysfunktion mit klinisch signifikanten Pausen, die nicht mit einem Herzschrittmacher behandelt werden, werden ebenfalls ausgeschlossen.

Sonstige Ausschlüsse 14 Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienzentrum). 15 Beurteilung des Prüfarztes, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn es unwahrscheinlich ist, dass der Teilnehmer die Studienverfahren, Einschränkungen und Anforderungen einhält.

16 Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie. 17 Nur für Frauen – derzeit schwanger (bestätigt durch positiven Schwangerschaftstest), stillende oder geplante Schwangerschaft während der Studie oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden. 18 Studienprüfer, Unterprüfer, Koordinatoren und ihre Angestellten oder unmittelbaren Familienmitglieder.