Badanie oceniające skurcz oskrzeli potencjalnie wywołany przez HFO w porównaniu z HFA MDI u uczestników z dobrze/częściowo kontrolowaną astmą

Kryteria przyjęcia:

• Wiek

  1. Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej muszą mieć od 18 do 45 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

     Typ uczestnika i charakterystyka choroby

  2. Uczestnicy, którzy mają udokumentowaną historię astmy zdiagnozowanej przez lekarza

     ≥ 12 miesięcy przed Wizytą 1, zgodnie z wytycznymi GINA (GINA 2022).

  3. Uczestnicy, u których obecne leczenie astmy jest dobrze lub częściowo kontrolowane, w tym małe dawki ICS dziennie lub małe dawki ICS/formoterol w razie potrzeby (niezatwierdzone w USA) lub SABA w razie potrzeby lub małe dawki ICS w każdym przypadku W razie potrzeby stosuje się SABA (niskie dawki ICS zgodnie z definicją GINA 2022 w Tabeli 4) przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  4. Całkowity wynik ACQ-5 < 1,5 podczas wizyty 1.
  5. FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela > 60% wartości należnej normalnej podczas wizyty 1.

  6. Zademonstrować akceptowalną technikę podawania MDI.

     Wymagania dotyczące seksu i środków antykoncepcyjnych/barier

  7. Kobiety nie mogą być zdolne do zajścia w ciążę lub powinny stosować formę wysoce skutecznej kontroli urodzeń, jak zdefiniowano poniżej:
• Uczestniczki Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety objęte tym badaniem zostaną uznane za kobiety po menopauzie, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu folikulotropowego są w zakresie pomenopauzalnym.
• Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji. Wysoce skuteczną metodę antykoncepcji definiuje się jako taką, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu może osiągnąć odsetek niepowodzeń poniżej 1% rocznie. W momencie rejestracji kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie z niesterylizowanym partnerem, powinny być stabilne w zakresie wybranej przez siebie metody wysoce skutecznej antykoncepcji, zgodnie z poniższą definicją, i wyrażać chęć kontynuowania antykoncepcji przez co najmniej 14 dni po ostatnim dawka interwencji badawczej. Odstawienie antykoncepcji po tym okresie powinno być omówione z odpowiedzialnym lekarzem.

Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas Wizyty 1.

• Poniżej wymieniono wysoce skuteczne metody kontroli urodzeń:
• Całkowita abstynencja seksualna jest akceptowalną metodą pod warunkiem, że jest to zwykły styl życia uczestnika (definiowany jako powstrzymywanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanymi zabiegami). Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, poowulacyjna), deklaracja abstynencji na czas ekspozycji na interwencję badaną oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
• Antykoncepcyjny implant podskórny
• Urządzenie wewnątrzmaciczne lub system wewnątrzmaciczny
• Doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub tylko progesteron)
• Progestagen do wstrzykiwań
• Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
• Przezskórne plastry antykoncepcyjne
• Sterylizacja partnera płci męskiej z dokumentacją azoospermii przed przystąpieniem uczestniczki do badania, przy czym ten samiec jest jedynym partnerem tego uczestnika. Dokumentacja dotycząca męskiej bezpłodności może pochodzić z przeglądu dokumentacji medycznej uczestnika przez personel obiektu, badania lekarskiego i/lub analizy nasienia lub wywiadu medycznego przeprowadzonego przez jej lub jej partnera.
• Obustronne podwiązanie jajowodów Świadoma zgoda 8 Zdolność do wyrażenia świadomej zgody, zgodnie z opisem w Załączniku A, który obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF iw niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia:

• Warunki medyczne

  1. Astma zagrażająca życiu zdefiniowana jako epizody astmy wymagające intubacji w wywiadzie, związane z hiperkapnią, zatrzymaniem oddechu, napadami niedotlenienia lub epizodami omdlenia związanymi z astmą.
  2. Obecni palacze, byli palacze z historią > 10 paczkolat lub byli palacze, którzy przestali palić < 6 miesięcy przed Wizytą 1 (w tym wszystkie formy tytoniu, e-papierosy lub inne urządzenia do wapowania oraz marihuana).
  3. Historyczne lub obecne dowody klinicznie istotnej choroby, w tym między innymi: układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego, nerkowego, hematologicznego, neurologicznego, endokrynologicznego, żołądkowo-jelitowego lub płucnego (np. ). Istotna jest zdefiniowana jako jakakolwiek choroba, która w opinii badacza mogłaby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika poprzez uczestnictwo lub która mogłaby wpłynąć na analizę bezpieczeństwa/tolerancji.
  4. Jakakolwiek infekcja dróg oddechowych lub zaostrzenie astmy leczone ogólnoustrojowymi kortykosteroidami i/lub dodatkowym leczeniem ICS w ciągu 8 tygodni przed Wizytą 1 i przez cały okres przesiewowy.
  5. Hospitalizacja z powodu astmy w ciągu 1 roku przed Wizytą 1.
  6. Przyjęcie na oddział intensywnej terapii lub wentylacja mechaniczna z powodu zaostrzenia astmy.

  7. Znana historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od wizyty 1.

     Wcześniejsza/jednoczesna terapia

  8. Nie dotrzymać okresu stabilnego dawkowania przed Wizytą 1 (patrz Tabela 5) lub nie być w stanie powstrzymać się od określonych w protokole leków zabronionych podczas okresów badań przesiewowych i leczenia (patrz Tabela 6 i Tabela 7).
  9. Odbiór szczepionki COVID-19 (niezależnie od platformy podawania szczepionki, np. wektor, nanocząsteczka lipidowa) ≤ 7 dni przed Wizytą 1 (od ostatniego szczepienia lub dawki przypominającej).

Doświadczenie z wcześniejszego/jednoczesnego badania klinicznego 10 Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem badanego produktu w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy). 11 Uczestnicy ze znaną nadwrażliwością na HFO lub HFA lub którąkolwiek substancję pomocniczą produktu. 12 Wcześniej randomizowani do badania z MDI zawierającym HFO.

Ocena diagnostyczna 13 Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania przedmiotowego, chemii klinicznej, hematologii, analizy moczu, parametrów życiowych lub elektrokardiogramu (EKG), które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko z powodu jego udziału w badanie. Uwaga: Uczestnicy z odstępem QT EKG skorygowanym o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 480 ms zostaną wykluczeni. Uczestnicy z blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia II lub III lub z dysfunkcją węzła zatokowego z klinicznie istotnymi przerwami, którzy nie są leczeni rozrusznikiem serca, również zostaną wykluczeni.

Inne wyłączenia 14 Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego). 15 Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.

16 Wcześniejsza rekrutacja lub randomizacja w niniejszym badaniu. 17 Tylko dla kobiet - aktualnie w ciąży (potwierdzonej pozytywnym wynikiem testu ciążowego), karmiących piersią lub planowanych w trakcie badania lub kobiet w wieku rozrodczym niestosujących dopuszczalnych środków antykoncepcji. 18 Badacze, badacze podrzędni, koordynatorzy oraz ich pracownicy lub członkowie najbliższej rodziny.