Estudio para evaluar el broncoespasmo potencialmente inducido por HFO frente a HFA MDI en participantes con asma bien/parcialmente controlada

Criterios de inclusión:

• Edad

  1. Los participantes masculino y femenino deben tener entre 18 y 45 años de edad inclusive, al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

     Tipo de participante y características de la enfermedad

  2. Participantes que tienen antecedentes documentados de asma diagnosticada por un médico

     ≥ 12 meses antes de la Visita 1, según las pautas de GINA (GINA 2022).

  3. Participantes que están bien controlados o parcialmente controlados con su tratamiento actual para el asma, incluidos ICS en dosis bajas todos los días o ICS en dosis bajas/formoterol según sea necesario (no aprobado en los EE. UU.), o SABA según sea necesario, o ICS en dosis bajas siempre que sea necesario Se usa SABA según sea necesario (ICS en dosis bajas según lo definido por GINA 2022 en la Tabla 4), durante 4 semanas antes de la selección.
  4. Puntuación total ACQ-5 < 1,5 en la visita 1.
  5. Un FEV1 anterior al broncodilatador > 60 % del valor normal previsto en la Visita 1.

  6. Demostrar una técnica aceptable de administración de MDI.

     Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras

  7. Las mujeres no deben estar en edad fértil o deben estar usando una forma de control de la natalidad altamente eficaz, como se define a continuación:
• Participantes mujeres Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres incluidas en este estudio se considerarán posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico.
• Las participantes femeninas en edad fértil deben usar una forma de control de la natalidad altamente efectiva. Un método anticonceptivo altamente efectivo se define como aquel que puede lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta. En el momento de la inscripción, las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben estar estables con el método anticonceptivo de alta eficacia elegido, tal como se define a continuación, y estar dispuestas a continuar con el método anticonceptivo hasta al menos 14 días después de la última vez. dosis de la intervención del estudio. El cese de la anticoncepción después de este punto debe discutirse con un médico responsable.

La abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, post-ovulación), la abstinencia (coitus interruptus), los espermicidas únicamente y el método de amenorrea de la lactancia no son métodos anticonceptivos aceptables. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos. Todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 1.

• Los métodos anticonceptivos altamente efectivos se enumeran a continuación:
• La abstinencia sexual total es un método aceptable siempre que sea el estilo de vida habitual del participante (definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio). La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación), la declaración de abstinencia durante la duración de la exposición a la intervención del estudio y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
• Implante subdérmico anticonceptivo
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
• Anticonceptivo oral (combinado o solo de progesterona)
• Progestágeno inyectable
• anillo vaginal anticonceptivo
• Parches anticonceptivos percutáneos
• Esterilización de la pareja masculina con documentación de azoospermia antes del ingreso de la participante femenina al estudio, y este hombre es la única pareja de esa participante. La documentación sobre la esterilidad masculina puede provenir de la revisión por parte del personal del sitio de los registros médicos del participante, el examen médico y/o el análisis de semen o la entrevista del historial médico proporcionada por ella o su pareja.
• Ligadura de trompas bilateral Consentimiento informado 8 Capaz de dar un consentimiento informado firmado como se describe en el Apéndice A, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en la ICF y en este protocolo.

Criterio de exclusión:

• Condiciones médicas

  1. Asma potencialmente mortal definida como un historial de episodio(s) significativo(s) de asma que requiere intubación asociada con hipercapnia, paro respiratorio, convulsiones hipóxicas o episodio(s) sincopal(es) relacionado(s) con el asma.
  2. Fumadores actuales, exfumadores con un historial de > 10 paquetes-año o exfumadores que dejaron de fumar < 6 meses antes de la visita 1 (incluidas todas las formas de tabaco, cigarrillos electrónicos u otros dispositivos de vapeo y marihuana).
  3. Evidencia histórica o actual de una enfermedad clínicamente significativa que incluye, pero no se limita a: cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neurológica, endocrina, gastrointestinal o pulmonar (p. ej., tuberculosis activa, bronquiectasias, síndromes eosinofílicos pulmonares, EPOC y asma grave no controlada). ). Significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondría en riesgo la seguridad del participante a través de la participación, o que podría afectar el análisis de seguridad/tolerabilidad.
  4. Cualquier infección respiratoria o exacerbación del asma tratada con corticosteroides sistémicos y/o tratamiento adicional con ICS en las 8 semanas anteriores a la visita 1 y durante el período de selección.
  5. Hospitalización por asma en el año anterior a la Visita 1.
  6. Ingreso en unidad de cuidados intensivos o ventilación mecánica por exacerbación de asma.

  7. Antecedentes conocidos de abuso de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.

     Terapia previa/concomitante

  8. No cumple con el período de dosificación estable antes de la Visita 1 (consulte la Tabla 5) o no puede abstenerse de los medicamentos prohibidos definidos en el protocolo durante los períodos de detección y tratamiento (consulte la Tabla 6 y la Tabla 7).
  9. Recepción de la vacuna COVID-19 (independientemente de la plataforma de administración de la vacuna, por ejemplo, vector, nanopartícula lipídica) ≤ 7 días antes de la Visita 1 (desde la última vacunación o dosis de refuerzo).

Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos 10 Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación administrado dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo). 11 Participantes con hipersensibilidad conocida al HFO o HFA o a alguno de los excipientes del producto. 12 Previamente aleatorizado en un estudio con un MDI que contenía HFO.

Evaluaciones de diagnóstico 13 Cualquier hallazgo anormal clínicamente relevante en el examen físico, química clínica, hematología, análisis de orina, signos vitales o electrocardiograma (ECG), que en la opinión del investigador, puede poner en riesgo al participante debido a su participación en el estudiar. Nota: Se excluirán los participantes con un intervalo QT de ECG corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg. También se excluirán los participantes con bloqueo auriculoventricular II o III de alto grado, o con disfunción del nodo sinusal con pausas clínicamente significativas que no sean tratados con marcapasos.

Otras exclusiones 14 Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio). 15 Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.

16 Inscripción previa o asignación al azar en el presente estudio. 17 Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmadas con una prueba de embarazo positiva), amamantando o embarazadas planificadas durante el estudio o mujeres en edad fértil que no usan medidas anticonceptivas aceptables. 18 Investigadores del estudio, subinvestigadores, coordinadores y sus empleados o familiares directos.