Studie för att bedöma bronkospasm potentiellt inducerad av HFO vs HFA MDI hos deltagare med väl/delvis kontrollerad astma

Inklusionskriterier:

• Ålder

  1. Manliga och kvinnliga deltagare måste vara 18 till 45 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

     Typ av deltagare och sjukdomsegenskaper

  2. Deltagare som har en dokumenterad historia av läkare-diagnostiserad astma

     ≥ 12 månader före besök 1, enligt GINAs riktlinjer (GINA 2022).

  3. Deltagare som är välkontrollerade eller delvis kontrollerade på sin nuvarande behandling för astma, inklusive lågdos ICS dagligen eller lågdos ICS/formoterol efter behov (ej godkänt i USA), eller SABA vid behov, eller lågdos ICS närhelst SABA vid behov används (lågdos ICS enligt definitionen av GINA 2022 i Tabell 4), i 4 veckor före screening.
  4. ACQ-5 totalpoäng < 1,5 vid besök 1.
  5. En pre-bronkdilaterande FEV1 > 60 % förutspådde normalt värde vid besök 1.

  6. Demonstrera acceptabel MDI-administrationsteknik.

     Sex och preventivmedel/barriärkrav

  7. Kvinnor får inte vara i fertil ålder eller bör använda en form av mycket effektiv preventivmedel enligt definitionen nedan:
• Kvinnliga deltagare Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor som ingår i denna studie kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter upphörande av exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormonnivåer i postmenopausalt intervall.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda en mycket effektiv form av preventivmedel. En mycket effektiv preventivmetod definieras som en som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år när den används konsekvent och korrekt. Vid inskrivningen bör fertila kvinnor som är sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner vara stabila på sin valda metod för mycket effektiv preventivmedel, enligt definitionen nedan, och villiga att stanna kvar på preventivmedel till minst 14 dagar efter den senaste tiden. dos av studieintervention. Upphörande av preventivmedel efter denna punkt bör diskuteras med en ansvarig läkare.

Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1.

• Mycket effektiva preventivmetoder listas nedan:
• Total sexuell avhållsamhet är en acceptabel metod förutsatt att det är deltagarens vanliga livsstil (definierad som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna). Periodisk avhållsamhet (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning), avhållsamhetsförklaring under exponeringen för studieintervention och utsättning är inte acceptabla preventivmedel.
• Preventivmedel subdermalt implantat
• Intrauterin enhet eller intrauterint system
• Oralt preventivmedel (kombinerat eller endast progesteron)
• Injicerbart gestagen
• Preventivmedel vaginal ring
• Perkutana p-plåster
• Manlig partnersterilisering med dokumentation av azoospermi före den kvinnliga deltagarens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den deltagaren. Dokumentationen om manlig sterilitet kan komma från platspersonalens granskning av deltagarens journaler, läkarundersökning och/eller spermaanalys eller sjukhistorieintervju tillhandahållen av hennes eller hennes partner.
• Bilateral tubal ligering Informerat samtycke 8 Kan ge undertecknat informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga A som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF och i detta protokoll.

Exklusions kriterier:

• Medicinska tillstånd

  1. Livshotande astma definieras som en historia av betydande astmaepisoder som kräver intubation i samband med hyperkapni, andningsstopp, hypoxiska anfall eller astmarelaterade synkopala episoder.
  2. Aktuella rökare, före detta rökare med > 10 års förpackning eller tidigare rökare som slutat röka < 6 månader före besök 1 (inklusive alla former av tobak, e-cigaretter eller andra vapingapparater och marijuana).
  3. Historiska eller aktuella bevis på en kliniskt signifikant sjukdom inklusive, men inte begränsat till: kardiovaskulära, hepatiska, renala, hematologiska, neurologiska, endokrina, gastrointestinala eller pulmonella (t.ex. aktiv tuberkulos, bronkiektasi, pulmonella eosinofila syndrom, KOL och okontrollerade svåra sjukdomar). ). Signifikant definieras som varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, skulle sätta deltagarens säkerhet i fara genom deltagande, eller som kan påverka säkerhets-/tolerabilitetsanalysen.
  4. Eventuell luftvägsinfektion eller astmaexacerbation som behandlats med systemiska kortikosteroider och/eller ytterligare ICS-behandling under de 8 veckorna före besök 1 och under hela screeningsperioden.
  5. Sjukhusinläggning för astma inom 1 år före besök 1.
  6. Inläggning på intensivvårdsavdelning eller mekanisk ventilation på grund av astmaexacerbation.

  7. Känd historia av drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader efter besök 1.

     Tidigare/Samtidig terapi

  8. Uppfyll inte den stabila doseringsperioden före besök 1 (se tabell 5) eller kan inte avstå från protokolldefinierade förbjudna läkemedel under screening- och behandlingsperioder (se tabell 6 och tabell 7).
  9. Mottagande av covid-19-vaccin (oavsett vaccinleveransplattform, t.ex. vektor, lipidnanopartikel) ≤ 7 dagar före besök 1 (från senaste vaccination eller boosterdos).

Erfarenhet av tidigare/samtidig klinisk studie 10 Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt administrerad inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre). 11 Deltagare med känd överkänslighet mot HFO eller HFA eller något av produktens hjälpämnen. 12 Tidigare randomiserat till en studie med en HFO-innehållande MDI.

Diagnostiska bedömningar 13 Alla kliniskt relevanta onormala fynd vid fysisk undersökning, klinisk kemi, hematologi, urinanalys, vitala tecken eller elektrokardiogram (EKG), som enligt utredarens åsikt kan utsätta deltagaren i riskzonen på grund av hans/hennes deltagande i studie. Obs: Deltagare med EKG QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) > 480 msek kommer att exkluderas. Deltagare med hög grad av atrioventrikulärt block II eller III, eller med sinusknutedysfunktion med kliniskt signifikanta pauser som inte behandlas med pacemaker kommer också att exkluderas.

Andra undantag 14 Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personalen på studieplatsen). 15 Utredarens bedömning att deltagaren inte ska delta i studien om det är osannolikt att deltagaren kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.

16 Tidigare inskrivning eller randomisering i denna studie. 17 Endast för kvinnor - för närvarande gravida (bekräftat med positivt graviditetstest), amning eller planerad graviditet under studien eller kvinnor i fertil ålder som inte använder acceptabla preventivmedel. 18 Studieutredare, underutredare, samordnare och deras anställda eller närmaste familjemedlemmar.