Estudo para avaliar o broncoespasmo potencialmente induzido por HFO versus HFA MDI em participantes com asma bem/parcialmente controlada

Critério de inclusão:

• Idade

  1. Os participantes masculinos e femininos devem ter entre 18 e 45 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).

     Tipo de Participante e Características da Doença

  2. Participantes com histórico documentado de asma diagnosticada por médico

     ≥ 12 meses antes da Visita 1, de acordo com as diretrizes da GINA (GINA 2022).

  3. Participantes que estão bem controlados ou parcialmente controlados em seu tratamento atual para asma, incluindo CI em baixa dose diariamente ou CI em baixa dose/formoterol conforme necessário (não aprovado nos EUA), ou SABA conforme necessário, ou CI em baixa dose sempre que necessário SABA conforme necessário é usado (ICS de baixa dose, conforme definido pela GINA 2022 na Tabela 4), por 4 semanas antes da triagem.
  4. Pontuação total do ACQ-5 < 1,5 na Visita 1.
  5. Um VEF1 pré-broncodilatador > 60% do valor normal previsto na Visita 1.

  6. Demonstrar técnica aceitável de administração de MDI.

     Requisitos de sexo e anticoncepcionais/barreira

  7. As mulheres não devem ter potencial para engravidar ou devem estar usando uma forma de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido abaixo:
• Participantes do sexo feminino As mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres incluídas neste estudo serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreica por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e níveis de hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa.
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade. Um método contraceptivo altamente eficaz é definido como aquele que pode atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta. No momento da inscrição, as mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas com um parceiro não esterilizado devem estar estáveis ​​em seu método escolhido de controle de natalidade altamente eficaz, conforme definido abaixo, e dispostas a permanecer no controle de natalidade até pelo menos 14 dias após o último dose de intervenção do estudo. A interrupção da contracepção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.

Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e método de amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na Visita 1.

• Métodos de controle de natalidade altamente eficazes estão listados abaixo:
• A abstinência sexual total é um método aceitável desde que seja o estilo de vida habitual do participante (definido como a abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo). Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação), declaração de abstinência durante a exposição à intervenção do estudo e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.
• Implante subdérmico anticoncepcional
• Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino
• Anticoncepcional oral (combinado ou apenas progesterona)
• Progestágeno injetável
• anel vaginal anticoncepcional
• Adesivos anticoncepcionais percutâneos
• Esterilização do parceiro masculino com documentação de azoospermia antes da entrada da participante feminina no estudo, e este homem é o único parceiro dessa participante. A documentação sobre esterilidade masculina pode vir da revisão do pessoal do local dos registros médicos do participante, exame médico e/ou análise de sêmen ou entrevista de histórico médico fornecida por seu parceiro.
• Laqueadura tubária bilateral Consentimento informado 8 Capaz de dar consentimento informado assinado conforme descrito no Apêndice A, que inclui conformidade com os requisitos e restrições listados na CIF e neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Condições médicas

  1. Asma com risco de vida definida como uma história de episódio(s) significativo(s) de asma requerendo intubação associada a hipercapnia, parada respiratória, convulsões hipóxicas ou episódio(s) de síncope relacionado(s) à asma.
  2. Fumantes atuais, ex-fumantes com história > 10 anos-maço ou ex-fumantes que pararam de fumar < 6 meses antes da Visita 1 (incluindo todas as formas de tabaco, cigarros eletrônicos ou outros dispositivos vaping e maconha).
  3. Evidência histórica ou atual de uma doença clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a: cardiovascular, hepática, renal, hematológica, neurológica, endócrina, gastrointestinal ou pulmonar (por exemplo, tuberculose ativa, bronquiectasia, síndromes eosinofílicas pulmonares, DPOC e asma grave descontrolada ). Significativo é definido como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocaria a segurança do participante em risco por meio da participação ou que poderia afetar a análise de segurança/tolerabilidade.
  4. Qualquer infecção respiratória ou exacerbação de asma tratada com corticosteroides sistêmicos e/ou tratamento adicional com CI nas 8 semanas anteriores à Visita 1 e durante todo o período de triagem.
  5. Hospitalização por asma dentro de 1 ano antes da Visita 1.
  6. Admissão em unidade de terapia intensiva ou ventilação mecânica por exacerbação da asma.

  7. História conhecida de abuso de drogas ou álcool dentro de 12 meses da Visita 1.

     Terapia Prévia/Concomitante

  8. Não cumpra o período de dosagem estável antes da Visita 1 (consulte a Tabela 5) ou não consiga se abster de medicamentos proibidos definidos pelo protocolo durante os períodos de triagem e tratamento (consulte a Tabela 6 e a Tabela 7).
  9. Recebimento da vacina COVID-19 (independentemente da plataforma de entrega da vacina, por exemplo, vetor, nanopartícula lipídica) ≤ 7 dias antes da Visita 1 (da última vacinação ou dose de reforço).

Experiência de estudo clínico anterior/concorrente 10 Participação em outro estudo clínico com um produto experimental administrado em 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo). 11 Participantes com hipersensibilidade conhecida ao HFO ou HFA ou a qualquer um dos excipientes do produto. 12 Anteriormente randomizado em um estudo com um MDI contendo HFO.

Avaliações diagnósticas 13 Quaisquer achados anormais clinicamente relevantes no exame físico, química clínica, hematologia, urinálise, sinais vitais ou eletrocardiograma (ECG) que, na opinião do investigador, possam colocar o participante em risco devido à sua participação no estudar. Observação: Os participantes com intervalo QT de ECG corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 mseg serão excluídos. Também serão excluídos participantes com bloqueio atrioventricular de alto grau II ou III, ou com disfunção do nó sinusal com pausas clinicamente significativas que não sejam tratados com marca-passo.

Outras exclusões 14 Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe do local do estudo). 15 Julgamento do investigador de que o participante não deve participar do estudo se for improvável que o participante cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.

16 Inscrição prévia ou randomização no presente estudo. 17 Somente para mulheres - atualmente grávidas (confirmadas com teste de gravidez positivo), amamentando ou planejando gravidez durante o estudo ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos anticoncepcionais aceitáveis. 18 Investigadores do estudo, sub-investigadores, coordenadores e seus funcionários ou familiares imediatos.