Étude pour évaluer le bronchospasme potentiellement induit par HFO vs HFA MDI chez les participants souffrant d'asthme bien/partiellement contrôlé

Critère d'intégration:

• Âge

  1. Les participants masculins et féminins doivent être âgés de 18 à 45 ans inclus au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

     Type de participant et caractéristiques de la maladie

  2. Participants ayant des antécédents documentés d'asthme diagnostiqué par un médecin

     ≥ 12 mois avant la visite 1, selon les directives GINA (GINA 2022).

  3. Les participants qui sont bien contrôlés ou partiellement contrôlés par leur traitement actuel contre l'asthme, y compris les CSI à faible dose quotidiennement ou les CSI à faible dose/formotérol selon les besoins (non approuvés aux États-Unis), ou les SABA selon les besoins, ou les CSI à faible dose chaque fois Le SABA au besoin est utilisé (CSI à faible dose tel que défini par GINA 2022 dans le tableau 4), pendant 4 semaines avant le dépistage.
  4. Score total ACQ-5 < 1,5 à la visite 1.
  5. Un VEMS pré-bronchodilatateur > 60 % de la valeur normale prédite à la visite 1.

  6. Démontrer une technique d'administration MDI acceptable.

     Exigences relatives au sexe et à la contraception/barrières

  7. Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer ou doivent utiliser une forme de contraception très efficace telle que définie ci-dessous :
• Participants féminins Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes incluses dans cette étude seront considérées comme ménopausées si elles présentent une aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et des niveaux d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique.
• Les participantes en âge de procréer doivent utiliser une forme très efficace de contraception. Une méthode de contraception hautement efficace est définie comme une méthode qui peut atteindre un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte. Lors de l'inscription, les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent être stables sur la méthode de contraception hautement efficace qu'elles ont choisie, telle que définie ci-dessous, et disposées à rester sur la contraception jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose d'intervention de l'étude. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.

L'abstinence périodique (méthodes calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), les spermicides seuls et la méthode de l'aménorrhée lactationnelle ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 1.

• Les méthodes de contraception très efficaces sont énumérées ci-dessous :
• L'abstinence sexuelle totale est une méthode acceptable à condition qu'il s'agisse du mode de vie habituel du participant (défini comme s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude). L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation), la déclaration d'abstinence pendant la durée de l'exposition à l'intervention de l'étude et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
• Implant sous-cutané contraceptif
• Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin
• Contraceptif oral (combiné ou progestérone seule)
• Progestatif injectable
• Anneau vaginal contraceptif
• Patchs contraceptifs percutanés
• Stérilisation du partenaire masculin avec documentation de l'azoospermie avant l'entrée de la participante dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire de ce participant. La documentation sur la stérilité masculine peut provenir de l'examen par le personnel du site des dossiers médicaux du participant, d'un examen médical et/ou d'une analyse de sperme ou d'un entretien sur les antécédents médicaux fournis par son partenaire.
• Ligature bilatérale des trompes Consentement éclairé 8 Capable de donner un consentement éclairé signé tel que décrit à l'annexe A, qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF et dans ce protocole.

Critère d'exclusion:

• Les conditions médicales

  1. Asthme mettant en jeu le pronostic vital, défini comme des antécédents d'épisode(s) d'asthme significatif(s) nécessitant une intubation associés à une hypercapnie, un arrêt respiratoire, des convulsions hypoxiques ou des épisodes syncopaux liés à l'asthme.
  2. Fumeurs actuels, anciens fumeurs avec > 10 paquets-années d'antécédents ou anciens fumeurs qui ont arrêté de fumer < 6 mois avant la visite 1 (y compris toutes les formes de tabac, cigarettes électroniques ou autres dispositifs de vapotage et marijuana).
  3. Preuve historique ou actuelle d'une maladie cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter : cardiovasculaire, hépatique, rénale, hématologique, neurologique, endocrinienne, gastro-intestinale ou pulmonaire (par exemple, tuberculose active, bronchectasie, syndromes éosinophiles pulmonaires, MPOC et asthme sévère non contrôlé ). Significatif est défini comme toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait la sécurité du participant en danger par sa participation, ou qui pourrait affecter l'analyse de sécurité/tolérance.
  4. Toute infection respiratoire ou exacerbation de l'asthme traitée avec des corticostéroïdes systémiques et/ou un traitement supplémentaire par CSI dans les 8 semaines précédant la visite 1 et tout au long de la période de dépistage.
  5. Hospitalisation pour asthme dans l'année précédant la visite 1.
  6. Admission en unité de soins intensifs ou sous ventilation mécanique en raison d'une exacerbation de l'asthme.

  7. Antécédents connus d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois suivant la visite 1.

     Traitement antérieur/concomitant

  8. Ne respectez pas la période de dosage stable avant la visite 1 (voir tableau 5) ou incapable de s'abstenir de médicaments interdits définis par le protocole pendant les périodes de dépistage et de traitement (voir tableau 6 et tableau 7).
  9. Réception du vaccin COVID-19 (quelle que soit la plateforme d'administration du vaccin, par exemple, vecteur, nanoparticule lipidique) ≤ 7 jours avant la visite 1 (à partir de la dernière vaccination ou dose de rappel).

Expérience d'étude clinique antérieure/simultanée 10 Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue). 11 Participants présentant une hypersensibilité connue au HFO ou au HFA ou à l'un des excipients du produit. 12 Précédemment randomisé dans une étude avec un inhalateur à doseur contenant du HFO.

Évaluations diagnostiques 13 Tout résultat anormal cliniquement pertinent à l'examen physique, à la chimie clinique, à l'hématologie, à l'analyse d'urine, aux signes vitaux ou à l'électrocardiogramme (ECG), qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le participant en danger en raison de sa participation au étude. Remarque : Les participants avec un intervalle ECG QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 480 msec seront exclus. Les participants avec un bloc auriculo-ventriculaire de haut degré II ou III, ou avec un dysfonctionnement du nœud sinusal avec des pauses cliniquement significatives qui ne sont pas traités avec un stimulateur cardiaque seront également exclus.

Autres exclusions 14 Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude). 15 Jugement de l'investigateur selon lequel le participant ne devrait pas participer à l'étude s'il est peu probable que le participant se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.

16 Recrutement antérieur ou randomisation dans la présente étude. 17 Pour les femmes uniquement - actuellement enceintes (confirmées par un test de grossesse positif), allaitantes ou planifiées pendant l'étude ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de mesures de contraception acceptables. 18 Chercheurs, sous-chercheurs, coordonnateurs et leurs employés ou membres de la famille immédiate de l'étude.