十分に/部分的に制御された喘息の参加者におけるHFO対HFA MDIによって潜在的に誘発される気管支痙攣を評価するための研究

包含基準:

• 年

  1. 男性および女性の参加者は、インフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名する時点で、18 歳から 45 歳までである必要があります。

     参加者のタイプと疾患の特徴

  2. -医師が診断した喘息の病歴が記録されている参加者

     GINAガイドライン（GINA 2022）によると、訪問1の12か月以上前。

  3. -喘息の現在の治療で十分に管理されているか部分的に管理されている参加者には、毎日の低用量ICSまたは必要に応じて低用量ICS /ホルモテロール（米国では承認されていません）、または必要に応じてSABA、またはいつでも低用量ICSが含まれますスクリーニングの4週間前に、必要に応じてSABAを使用します（表4のGINA 2022で定義された低用量ICS）。
  4. ACQ-5 合計スコア < 訪問 1 で 1.5。
  5. 気管支拡張前の FEV1 > 60% は、訪問 1 で正常値を予測しました。

  6. 許容可能な MDI 管理技術を実証します。

     性別および避妊/バリアの要件

  7. 女性は出産の可能性がないか、以下に定義されている非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。
• 女性参加者 出産の可能性のない女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または閉経後の女性と定義されます。 この研究に含まれる女性は、外因性ホルモン治療の中止後12か月以上無月経であり、卵胞刺激ホルモンレベルが閉経後の範囲である場合、閉経後と見なされます。
• 出産の可能性のある女性参加者は、非常に効果的な避妊法を 1 つ使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用された場合に年間 1% 未満の避妊率を達成できる方法として定義されます。 登録時に、避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、以下に定義するように、選択した非常に効果的な避妊方法で安定していなければならず、最終産後少なくとも 14 日までは避妊を継続する意思がある必要があります。研究介入の量。 この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。

定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用コンドームと男性用コンドームを併用してはいけません。 出産の可能性のあるすべての女性は、訪問1で血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

• 非常に効果的な避妊方法を以下に示します。
• 完全な性的禁欲は、参加者の通常のライフスタイル (研究治療に関連するリスクの全期間中、異性愛者の性交を控えることとして定義) であれば、許容される方法です。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）、研究介入への暴露期間中の禁欲の宣言、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• 避妊皮下インプラント
• 子宮内器具または子宮内システム
• 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）
• 注射用プロゲストーゲン
• 避妊膣リング
• 経皮避妊パッチ
• 女性参加者が研究に参加する前に、無精子症の記録を伴う男性パートナーの不妊手術、およびこの男性はその参加者の唯一のパートナーです。 男性不妊症に関する文書は、参加者の医療記録、健康診断および/または精液分析、または彼女または彼女のパートナーによって提供された病歴インタビューのサイト担当者のレビューから得ることができます。
• 両側卵管結紮 インフォームド コンセント 8 ICF およびこのプロトコルに記載されている要件および制限への準拠を含む、付録 A に記載されている署名済みのインフォームド コンセントを与えることができます。

除外基準:

• 医学的状態

  1. 生命を脅かす喘息は、高炭酸ガス血症、呼吸停止、低酸素発作、または喘息関連の失神エピソードに関連する挿管を必要とする重大な喘息エピソードの病歴として定義されます。
  2. 現在の喫煙者、10 パック年を超える履歴を持つ元喫煙者、または訪問 1 の 6 か月前に喫煙をやめた元喫煙者 (あらゆる形態のタバコ、電子タバコ、その他の電子タバコ、およびマリファナを含む)。
  3. -心血管、肝臓、腎臓、血液、神経、内分泌、胃腸、または肺（例：活動性結核、気管支拡張症、肺好酸球症候群、COPD、および制御されていない重度の喘息）を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な疾患の歴史的または現在の証拠）。 重大とは、研究者の意見では、参加を通じて参加者の安全性を危険にさらす、または安全性/忍容性の分析に影響を与える可能性のある疾患として定義されます。
  4. -訪問1の8週間前およびスクリーニング期間全体で、全身性コルチコステロイドおよび/または追加のICS治療で治療された呼吸器感染症または喘息の増悪。
  5. -訪問1の前の1年以内の喘息のための入院。
  6. -喘息の増悪による集中治療室または人工呼吸器への入院。

  7. -訪問1から12か月以内の薬物またはアルコール乱用の既知の履歴。

     前/併用療法

  8. 訪問1の前に安定した投薬期間を満たしていないか（表5を参照）、またはスクリーニングおよび治療期間中にプロトコルで定義された禁止薬物を控えることができません（表6および表7を参照）。
  9. -COVID-19ワクチンの受領（ベクター、脂質ナノ粒子などのワクチン送達プラットフォームに関係なく）訪問1の≤ 7日前（最後のワクチン接種またはブースター投与から）。

以前/現在の臨床試験の経験 10 30 日以内または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内に治験薬を投与する別の臨床試験への参加。 11 HFOまたはHFAまたは製品の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症を持つ参加者。 12 以前に、HFO を含む MDI を使用した研究に無作為化されました。

診断評価 13 身体検査、臨床化学、血液学、尿検査、バイタルサイン、または心電図 (ECG) における臨床的に関連する異常所見。勉強。 注: Fridericia の式 (QTcF) > 480 ミリ秒を使用して心拍数を補正した ECG QT 間隔を持つ参加者は除外されます。 高度房室ブロック II または III の参加者、またはペースメーカーで治療されていない臨床的に重要な一時停止を伴う洞結節機能不全の参加者も除外されます。

その他の除外事項 14 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。 15 参加者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、参加者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。

16 本研究における以前の登録または無作為化。 17女性のみ-現在妊娠中（陽性の妊娠検査で確認）、授乳中、または研究中の計画された妊娠、または許容される避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性。 18 治験責任医師、副治験責任医師、コーディネーター、およびその従業員または近親者。