Tanulmány a HFO vs HFA MDI által potenciálisan kiváltott hörgőgörcs felmérésére a jól/részben kontrollált asztmában szenvedő résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• Kor

  1. A férfi és női résztvevőnek 18-45 évesnek kell lennie a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.

     A résztvevő típusa és a betegség jellemzői

  2. Olyan résztvevők, akiknek dokumentált anamnézisében orvos által diagnosztizált asztma szerepel

     ≥ 12 hónappal az 1. látogatás előtt, a GINA irányelvei szerint (GINA 2022).

  3. Azok a résztvevők, akiknél jól vagy részben kontrollált az asztma jelenlegi kezelése, beleértve a napi alacsony dózisú ICS-t vagy az alacsony dózisú ICS-t/formoterolt, szükség szerint (az USA-ban nem engedélyezett), vagy szükség szerint a SABA-t, vagy az alacsony dózisú ICS-t, amikor bármikor Szükség szerint SABA-t (alacsony dózisú ICS-t a GINA 2022 által a 4. táblázatban meghatározottak szerint) használnak a szűrés előtt 4 hétig.
  4. ACQ-5 összpontszám < 1,5 az 1. látogatáskor.
  5. A hörgőtágító előtti FEV1 > 60%-os előre jelzett normálérték az 1. látogatáskor.

  6. Mutassa be az elfogadható MDI beadási technikát.

     Szex és fogamzásgátlás/korlátozási követelmények

  7. A nők nem lehetnek fogamzóképes korúak, vagy az alábbiakban meghatározott, rendkívül hatékony születésszabályozást kell alkalmazniuk:
• Női résztvevők Nem fogamzóképes nőknek tekintjük azokat a nőket, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A vizsgálatba bevont nők posztmenopauzásnak minősülnek, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az exogén hormonkezelés abbahagyását követően, és a tüszőstimuláló hormon szintje a posztmenopauzális tartományban van.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek a fogamzásgátlás egyik rendkívül hatékony formáját kell alkalmazniuk. Rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszernek minősül az, amely következetes és helyes használat mellett évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget ér el. A nem sterilizált férfi partnerrel szexuálisan aktív fogamzóképes nőknek a felvételkor stabilnak kell lenniük a választott rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerben, az alábbiakban meghatározottak szerint, és hajlandónak kell maradniuk a fogamzásgátláson az utolsó után legalább 14 napig. dózisú vizsgálati beavatkozás. A fogamzásgátlás leállítását ezt követően meg kell beszélni egy felelős orvossal.

Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonási (coitus interruptus), csak spermicidek és laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni. Minden fogamzóképes nőnek negatív szérum terhességi teszt eredményt kell adnia az 1. látogatáskor.

• Az alábbiakban felsoroljuk a rendkívül hatékony születésszabályozási módszereket:
• A teljes szexuális absztinencia elfogadható módszer, feltéve, hogy ez a résztvevő szokásos életmódja (amely a heteroszexuális érintkezéstől való tartózkodás a vizsgálati kezelésekkel kapcsolatos kockázat teljes időtartama alatt). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek), az absztinencia nyilatkozata a vizsgálati beavatkozásnak való kitettség időtartamára és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
• Fogamzásgátló szubdermális implantátum
• Méhen belüli eszköz vagy intrauterin rendszer
• Orális fogamzásgátló (kombinált vagy csak progeszteron)
• Injekciós progesztogén
• Fogamzásgátló hüvelygyűrű
• Perkután fogamzásgátló tapaszok
• Férfi partner sterilizálása azoospermia dokumentálásával a női résztvevő vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner a résztvevő számára. A férfisterilitásra vonatkozó dokumentáció származhat a helyszín személyzetének a résztvevő orvosi feljegyzéseinek áttekintéséből, orvosi vizsgálatból és/vagy spermaelemzésből vagy a partnere által biztosított kórtörténeti interjúból.
• Kétoldali petevezeték elkötése Tájékozott hozzájárulás 8 Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni az A függelékben leírtak szerint, amely magában foglalja az ICF-ben és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelményeknek és korlátozásoknak való megfelelést.

Kizárási kritériumok:

• Egészségi állapot

  1. Életveszélyes asztma, amelyet úgy határoztak meg, mint az anamnézisben szereplő jelentős asztmás epizód(ok), amelyek intubálást igényelnek, ami hiperkapniával, légzésleállással, hipoxiás rohamokkal vagy asztmával összefüggő syncopalis epizód(ok)hoz kapcsolódik.
  2. Jelenlegi dohányosok, egykori dohányosok, akiknek több mint 10 doboz éves múltja van, vagy olyan volt dohányosok, akik az 1. látogatás előtt 6 hónappal abbahagyták a dohányzást (beleértve a dohányzás minden formáját, az e-cigarettát vagy más gőzölő eszközt és a marihuánát).
  3. Klinikailag jelentős betegség történeti vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve, de nem kizárólagosan: szív- és érrendszeri, máj-, vese-, hematológiai, neurológiai, endokrin, gasztrointesztinális vagy pulmonális (pl. aktív tuberkulózis, bronchiectasia, tüdőeozinofil szindrómák, COPD és kontrollálatlan súlyos asztma ). Szignifikánsnak minősül minden olyan betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint a részvétel révén a résztvevő biztonságát veszélyeztetné, vagy amely befolyásolhatja a biztonságossági/tolerálhatósági elemzést.
  4. Bármilyen légúti fertőzés vagy asztma exacerbációja, amelyet szisztémás kortikoszteroidokkal és/vagy kiegészítő ICS-kezeléssel kezeltek az 1. látogatást megelőző 8 héten és a szűrési időszak alatt.
  5. Kórházi ellátás asztma miatt az 1. látogatást megelőző 1 éven belül.
  6. Intenzív osztályra történő felvétel vagy gépi lélegeztetés az asztma súlyosbodása miatt.

  7. A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés ismert története az 1. látogatást követő 12 hónapon belül.

     Előzetes/egyidejű terápia

  8. Nem felel meg az 1. látogatás előtti stabil adagolási időszaknak (lásd 5. táblázat), vagy nem tud tartózkodni a protokollban meghatározott tiltott gyógyszerektől a szűrési és kezelési időszakok alatt (lásd 6. és 7. táblázat).
  9. A COVID-19 vakcina átvétele (függetlenül az oltóanyag szállítási platformjától, pl. vektor, lipid nanorészecske) ≤ 7 nappal az 1. látogatás előtt (az utolsó oltástól vagy emlékeztető oltástól).

Korábbi/egyidejű klinikai vizsgálati tapasztalat 10 Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel, amelyet 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb). 11 HFO-val vagy HFA-val vagy a készítmény bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenységben szenvedő résztvevők. 12 Korábban egy HFO-tartalmú MDI-vel végzett vizsgálatba randomizálva.

Diagnosztikai értékelések 13 Bármely klinikailag jelentős kóros lelet fizikális vizsgálat, klinikai kémia, hematológia, vizeletvizsgálat, életjelek vagy elektrokardiogram (EKG) során, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétele miatt. tanulmány. Megjegyzés: Azok a résztvevők, akiknél az EKG QT-intervallumát a Fridericia-képlet alapján (QTcF) > 480 msec pulzusszámra korrigálták, kizárják. Azok a résztvevők, akiknek magas fokú II. vagy III. pitvarkamrai blokádjuk van, vagy klinikailag jelentős szünetekkel járó szinuszcsomó-diszfunkcióban szenvednek, és akiket nem kezelnek pacemakerrel, szintén kizárásra kerülnek.

Egyéb kizárások 14 A vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában való részvétel (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik). 15 A vizsgáló döntése, miszerint a résztvevő nem vehet részt a vizsgálatban, ha a résztvevő valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.

16 Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban. 17 Csak nőknek - jelenleg terhesek (pozitív terhességi teszttel megerősítve), szoptatnak, vagy a vizsgálat alatt terhességet terveznek, vagy olyan fogamzóképes korú nők számára, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlást. 18 Vizsgálati nyomozók, alnyomozók, koordinátorok és alkalmazottaik vagy közvetlen családtagjaik.