Исследование по оценке бронхоспазма, потенциально вызванного ГФО, по сравнению с ГФА-ДАИ у участников с хорошо/частично контролируемой астмой

Критерии включения:

• Возраст

  1. Участникам мужского и женского пола должно быть от 18 до 45 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

     Тип участника и характеристики заболевания

  2. Участники, у которых есть документально подтвержденная история астмы, диагностированной врачом.

     ≥ 12 месяцев до визита 1 в соответствии с рекомендациями GINA (GINA 2022).

  3. Участники, которые хорошо контролируются или частично контролируются своим текущим лечением астмы, в том числе низкими дозами ICS ежедневно или низкими дозами ICS/формотерола по мере необходимости (не одобрено в США), или SABA по мере необходимости, или низкими дозами ICS каждый раз При необходимости используется SABA (низкие дозы ICS, как определено GINA 2022 в таблице 4) в течение 4 недель до скрининга.
  4. Общий балл по ACQ-5 <1,5 на визите 1.
  5. ОФВ1 до применения бронхолитиков > 60% от нормального значения при визите 1.

  6. Продемонстрировать приемлемую технику введения MDI.

     Секс и противозачаточные/барьерные требования

  7. Женщины не должны иметь детородного потенциала или должны использовать форму высокоэффективного контроля над рождаемостью, как определено ниже:
• Женщины-участники Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, подвергшиеся постоянной стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия) или находящиеся в постменопаузе. Женщины, включенные в это исследование, будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенной гормональной терапии и уровни фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне.
• Женщины детородного возраста должны использовать одну высокоэффективную форму контроля над рождаемостью. Высокоэффективный метод контрацепции определяется как метод, при постоянном и правильном использовании которого частота неудач составляет менее 1% в год. При зачислении женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны стабильно принимать выбранный ими метод высокоэффективной контрацепции, как определено ниже, и быть готовыми продолжать принимать противозачаточные средства не менее чем через 14 дней после последней доза исследуемого вмешательства. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.

Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляционный методы), абстиненция (прерванный половой акт), только спермициды и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский презерватив и мужской презерватив нельзя использовать вместе. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при посещении 1.

• Ниже перечислены высокоэффективные методы контроля над рождаемостью:
• Полное половое воздержание является приемлемым методом при условии, что это обычный образ жизни участника (определяемый как воздержание от гетеросексуальных контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемым лечением). Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы), заявление о воздержании на время воздействия исследуемого вмешательства и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.
• Противозачаточный подкожный имплантат
• Внутриматочная спираль или внутриматочная система
• Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые)
• Инъекционный прогестаген
• Противозачаточное вагинальное кольцо
• Пластыри для чрескожной контрацепции
• Стерилизация партнера-мужчины с документированием азооспермии до включения участницы в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этой участницы. Документация о мужском бесплодии может быть получена в результате изучения персоналом медицинских карт участника, медицинского осмотра и/или анализа спермы или опроса истории болезни, предоставленного ею или ее партнером.
• Двусторонняя перевязка маточных труб Информированное согласие 8 Возможность дать подписанное информированное согласие, как описано в Приложении A, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в МКФ и в данном протоколе.

Критерий исключения:

• Медицинские условия

  1. Угрожающая жизни астма, определяемая как наличие в анамнезе значительных эпизодов астмы, требующих интубации, связанных с гиперкапнией, остановкой дыхания, гипоксическими судорогами или синкопальными эпизодами, связанными с астмой.
  2. Нынешние курильщики, бывшие курильщики с > 10-летним стажем или бывшие курильщики, которые бросили курить <6 месяцев до визита 1 (включая все формы табака, электронные сигареты или другие устройства для вейпинга и марихуану).
  3. Исторические или текущие данные о клинически значимом заболевании, включая, но не ограничиваясь: сердечно-сосудистыми, печеночными, почечными, гематологическими, неврологическими, эндокринными, желудочно-кишечными или легочными (например, активный туберкулез, бронхоэктазы, легочные эозинофильные синдромы, ХОБЛ и неконтролируемая тяжелая астма). ). Значительное определяется как любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника из-за участия или которое может повлиять на анализ безопасности/переносимости.
  4. Любая респираторная инфекция или обострение астмы, лечение системными кортикостероидами и/или дополнительным лечением ИГКС за 8 недель до визита 1 и в течение всего периода скрининга.
  5. Госпитализация по поводу астмы в течение 1 года до визита 1.
  6. Поступление в отделение интенсивной терапии или на ИВЛ в связи с обострением астмы.

  7. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе в течение 12 месяцев после визита 1.

     Предшествующая/сопутствующая терапия

  8. Не соблюдать период стабильного дозирования до визита 1 (см. Таблицу 5) или не иметь возможности воздерживаться от определенных протоколом запрещенных препаратов во время периодов скрининга и лечения (см. Таблицу 6 и Таблицу 7).
  9. Получение вакцины против COVID-19 (независимо от платформы доставки вакцины, например, вектор, липидная наночастица) ≤ 7 дней до визита 1 (с момента последней вакцинации или ревакцинации).

Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований 10 Участие в другом клиническом исследовании с введением исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше). 11 Участники с известной повышенной чувствительностью к HFO или HFA или любому из наполнителей продукта. 12 Ранее рандомизированный в исследование с MDI, содержащим HFO.

Диагностические оценки 13 Любые клинически значимые аномальные результаты физического осмотра, клинической химии, гематологии, анализа мочи, показателей жизнедеятельности или электрокардиограммы (ЭКГ), которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть участника риску из-за его/ее участия в исследовании. изучать. Примечание. Участники с интервалом QT на ЭКГ, скорректированным с учетом частоты сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) > 480 мс, будут исключены. Участники с высокой степенью атриовентрикулярной блокады II или III или с дисфункцией синусового узла с клинически значимыми паузами, которым не назначен кардиостимулятор, также будут исключены.

Другие исключения 14 Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре). 15 Решение исследователя о том, что участник не должен участвовать в исследовании, если маловероятно, что участник будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.

16 Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании. 17 Только для женщин - беременных в настоящее время (подтверждено положительным тестом на беременность), кормящих грудью или планируемых беременностей во время исследования или женщин детородного возраста, не использующих приемлемые меры контрацепции. 18 Исследователи, суб-исследователи, координаторы и их сотрудники или ближайшие родственники.