Studie k posouzení bronchospasmu potenciálně indukovaného HFO vs HFA MDI u účastníků s dobře/částečně kontrolovaným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Stáří

  1. Muž a žena musí být ve věku 18 až 45 let včetně v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

     Typ účastníka a charakteristika onemocnění

  2. Účastníci, kteří mají zdokumentovanou anamnézu lékařem diagnostikovaného astmatu

     ≥ 12 měsíců před návštěvou 1, podle pokynů GINA (GINA 2022).

  3. Účastníci, kteří jsou dobře nebo částečně kontrolováni svou současnou léčbou astmatu, včetně nízkých dávek IKS denně nebo nízkých dávek IKS/formoterolu podle potřeby (neschváleno v USA), nebo SABA podle potřeby nebo nízkých dávek IKS, kdykoli Podle potřeby se používá SABA (nízká dávka IKS podle definice GINA 2022 v tabulce 4) po dobu 4 týdnů před screeningem.
  4. Celkové skóre ACQ-5 < 1,5 při návštěvě 1.
  5. FEV1 před bronchodilatací > 60 % předpovídala normální hodnotu při návštěvě 1.

  6. Předveďte přijatelnou techniku ​​podávání MDI.

     Sex a antikoncepce/bariérové ​​požadavky

  7. Ženy nesmí být v plodném věku nebo by měly používat formu vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno níže:
• Účastnice Ženy, které nejsou v plodném věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy zahrnuté do této studie budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
• Ženy ve fertilním věku musí používat jednu vysoce účinnou formu antikoncepce. Vysoce účinná metoda antikoncepce je definována jako metoda, která při důsledném a správném používání může dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s nesterilizovaným mužským partnerem, by při zápisu měly být stabilní na zvolené metodě vysoce účinné antikoncepce, jak je definováno níže, a ochotny setrvat na antikoncepci alespoň 14 dní po posledním dávka studijní intervence. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem.

Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 1.

• Vysoce účinné metody antikoncepce jsou uvedeny níže:
• Úplná sexuální abstinence je přijatelnou metodou za předpokladu, že se jedná o obvyklý životní styl účastníka (definovaný jako zdržení se heterosexuálního styku po celou dobu rizika spojeného se studijní léčbou). Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody), prohlášení o abstinenci po dobu trvání studijní intervence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce.
• Antikoncepční subdermální implantát
• Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém
• Perorální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progesteronová)
• Injekční gestagen
• Antikoncepční vaginální kroužek
• Perkutánní antikoncepční náplasti
• Sterilizace mužského partnera s dokumentací azoospermie před vstupem účastnice do studie a tento muž je pro tohoto účastníka jediným partnerem. Dokumentace o mužské sterilitě může pocházet z kontroly zdravotních záznamů účastníka, lékařského vyšetření a/nebo analýzy spermatu nebo z rozhovoru s anamnézou, který poskytl její partner nebo partner.
• Informovaný souhlas s bilaterální ligací vejcovodů 8 Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v Příloze A, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Zdravotní podmínky

  1. Život ohrožující astma definované jako anamnéza významných astmatických epizod vyžadujících intubaci spojenou s hyperkapnií, zástavou dýchání, hypoxickými záchvaty nebo synkopálními epizodami souvisejícími s astmatem.
  2. Současní kuřáci, bývalí kuřáci s historií > 10 let balení nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit < 6 měsíců před návštěvou 1 (včetně všech forem tabáku, e-cigaret nebo jiných vapovacích zařízení a marihuany).
  3. Historické nebo současné důkazy klinicky významného onemocnění, včetně, ale bez omezení na: kardiovaskulární, jaterní, ledvinové, hematologické, neurologické, endokrinní, gastrointestinální nebo plicní (např. aktivní tuberkulóza, bronchiektázie, plicní eozinofilní syndromy, CHOPN a nekontrolované těžké astma ). Významné je definováno jako jakékoli onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo bezpečnost účastníka účastí nebo které by mohlo ovlivnit analýzu bezpečnosti/tolerability.
  4. Jakákoli respirační infekce nebo exacerbace astmatu léčená systémovými kortikosteroidy a/nebo další léčbou IKS během 8 týdnů před návštěvou 1 a během období screeningu.
  5. Hospitalizace pro astma do 1 roku před návštěvou 1.
  6. Přijetí na jednotku intenzivní péče nebo mechanickou ventilaci kvůli exacerbaci astmatu.

  7. Známá anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během 12 měsíců od návštěvy 1.

     Předcházející/souběžná terapie

  8. Nedodržujte období stabilního dávkování před návštěvou 1 (viz tabulka 5) nebo se nemůžete zdržet protokolem definovaných zakázaných léků během období screeningu a léčby (viz tabulka 6 a tabulka 7).
  9. Příjem vakcíny COVID-19 (bez ohledu na platformu pro podávání vakcíny, např. vektor, lipidové nanočástice) ≤ 7 dní před návštěvou 1 (od poslední vakcinace nebo posilovací dávky).

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie 10 Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem podávaným během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší). 11 Účastníci se známou přecitlivělostí na HFO nebo HFA nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku. 12 Dříve randomizováni do studie s MDI obsahujícím HFO.

Diagnostická hodnocení 13 Jakékoli klinicky relevantní abnormální nálezy při fyzikálním vyšetření, klinické chemii, hematologii, analýze moči, vitálních funkcích nebo elektrokardiogramu (EKG), které podle názoru zkoušejícího mohou účastníka vystavit riziku z důvodu jeho účasti na studie. Poznámka: Účastníci s EKG QT intervalem korigovaným na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 480 ms budou vyloučeni. Účastníci s vysokým stupněm atrioventrikulárního bloku II nebo III nebo s dysfunkcí sinusového uzlu s klinicky významnými pauzami, kteří nejsou léčeni kardiostimulátorem, budou také vyloučeni.

Další výjimky 14 Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie). 15 Úsudek zkoušejícího, že účastník by se neměl účastnit studie, pokud je nepravděpodobné, že by dodržel studijní postupy, omezení a požadavky.

16 Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii. 17 Pouze pro ženy – aktuálně těhotné (potvrzené pozitivním těhotenským testem), kojící nebo plánované těhotenství během studie nebo ženy ve fertilním věku, které nepoužívají přijatelnou antikoncepci. 18 Vyšetřovatelé studie, dílčí řešitelé, koordinátoři a jejich zaměstnanci nebo nejbližší rodinní příslušníci.