Undersøgelse for at vurdere bronkospasme potentielt induceret af HFO vs HFA MDI hos deltagere med godt/delvist kontrolleret astma

Inklusionskriterier:

• Alder

  1. Mandlige og kvindelige deltagere skal være 18 til 45 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

     Type deltager og sygdomskarakteristika

  2. Deltagere, der har en dokumenteret historie med lægediagnosticeret astma

     ≥ 12 måneder før besøg 1 i henhold til GINAs retningslinjer (GINA 2022).

  3. Deltagere, der er velkontrollerede eller delvist kontrollerede på deres nuværende behandling for astma, inklusive lavdosis ICS dagligt eller lavdosis ICS/formoterol efter behov (ikke godkendt i USA), eller SABA efter behov, eller lavdosis ICS når som helst SABA anvendes efter behov (lavdosis ICS som defineret af GINA 2022 i tabel 4) i 4 uger før screening.
  4. ACQ-5 samlet score < 1,5 ved besøg 1.
  5. En præbronkodilatator FEV1 > 60 % forudsagde normal værdi ved besøg 1.

  6. Demonstrere acceptabel MDI-administrationsteknik.

     Sex og præventions-/barrierekrav

  7. Kvinderne må ikke være i den fødedygtige alder eller bør bruge en form for yderst effektiv prævention som defineret nedenfor:
• Kvindelige deltagere Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder inkluderet i denne undersøgelse vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorré i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal bruge én yderst effektiv form for prævention. En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som en, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. Ved tilmelding bør kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, være stabile på deres valgte metode til yderst effektiv prævention, som defineret nedenfor, og villige til at forblive på præventionen indtil mindst 14 dage efter sidst. dosis af undersøgelsesintervention. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.

Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré-metoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøg 1.

• Meget effektive præventionsmetoder er angivet nedenfor:
• Total seksuel afholdenhed er en acceptabel metode, forudsat at det er deltagerens sædvanlige livsstil (defineret som at afholde sig fra heteroseksuelt samleje i hele den risikoperiode, der er forbundet med undersøgelsesbehandlingerne). Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptomtermiske, post-ægløsningsmetoder), erklæring om afholdenhed under varigheden af ​​eksponering for undersøgelsesintervention og tilbagetrækning er ikke acceptable præventionsmetoder.
• Svangerskabsforebyggende subdermalt implantat
• Intrauterin enhed eller intrauterint system
• Oral prævention (kombineret eller kun progesteron)
• Injicerbart gestagen
• Svangerskabsforebyggende vaginalring
• Perkutane præventionsplastre
• Mandlig partnersterilisering med dokumentation for azoospermi forud for den kvindelige deltagers deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for denne deltager. Dokumentationen om mandlig sterilitet kan komme fra stedets personales gennemgang af deltagerens journaler, lægeundersøgelse og/eller sædanalyse eller sygehistorieinterview leveret af hendes eller hendes partner.
• Bilateral tubal ligering Informeret samtykke 8 I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i appendiks A, som omfatter overholdelse af kravene og restriktioner, der er anført i ICF og i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

• Medicinske forhold

  1. Livstruende astma defineret som en historie med betydelige astmaepisoder, der kræver intubation forbundet med hyperkapni, respirationsstop, hypoxiske anfald eller astmarelaterede synkopale episoder.
  2. Nuværende rygere, tidligere rygere med > 10 pakke-års historie eller tidligere rygere, der holdt op med at ryge < 6 måneder før besøg 1 (inklusive alle former for tobak, e-cigaretter eller andre vaping-enheder og marihuana).
  3. Historisk eller aktuelt bevis på en klinisk signifikant sygdom, herunder, men ikke begrænset til: kardiovaskulære, hepatiske, renale, hæmatologiske, neurologiske, endokrine, gastrointestinale eller pulmonale (f. ). Signifikant defineres som enhver sygdom, der efter investigatorens mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare gennem deltagelse, eller som kunne påvirke sikkerheds-/tolerabilitetsanalysen.
  4. Enhver luftvejsinfektion eller astmaeksacerbation behandlet med systemiske kortikosteroider og/eller yderligere ICS-behandling i de 8 uger før besøg 1 og i hele screeningsperioden.
  5. Hospitalsindlæggelse for astma inden for 1 år før besøg 1.
  6. Indlæggelse på intensivafdeling eller mekanisk ventilation på grund af astmaforværring.

  7. Kendt historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter besøg 1.

     Forudgående/Samtidig terapi

  8. Opfyld ikke den stabile doseringsperiode før besøg 1 (se tabel 5) eller ude af stand til at afholde sig fra protokoldefinerede forbudte medikamenter under screenings- og behandlingsperioder (se tabel 6 og tabel 7).
  9. Modtagelse af COVID-19-vaccine (uanset vaccineleveringsplatform, f.eks. vektor, lipidnanopartikel) ≤ 7 dage før besøg 1 (fra sidste vaccination eller boosterdosis).

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring 10 Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt indgivet inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst). 11 Deltagere med kendt overfølsomhed over for HFO eller HFA eller et eller flere af produktets hjælpestoffer. 12 Tidligere randomiseret til et studie med en HFO-holdig MDI.

Diagnostiske vurderinger 13 Alle klinisk relevante abnorme fund i fysisk undersøgelse, klinisk kemi, hæmatologi, urinanalyse, vitale tegn eller elektrokardiogram (EKG), som efter investigators mening kan bringe deltageren i fare på grund af hans/hendes deltagelse i undersøgelse. Bemærk: Deltagere med EKG QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 480 msek vil blive udelukket. Deltagere med høj grad af atrioventrikulær blok II eller III eller med sinusknudedysfunktion med klinisk signifikante pauser, som ikke behandles med pacemaker, vil også blive udelukket.

Andre undtagelser 14 Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på undersøgelsesstedet). 15. Investigators vurdering af, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis det er usandsynligt, at deltageren overholder undersøgelsesprocedurer, begrænsninger og krav.

16 Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse. 17 Kun for kvinder - i øjeblikket gravide (bekræftet med positiv graviditetstest), amning eller planlagt graviditet under undersøgelsen eller kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger acceptable præventionsforanstaltninger. 18 Undersøgelsesefterforskere, underforskere, koordinatorer og deres ansatte eller nærmeste familiemedlemmer.