Studio per valutare il broncospasmo potenzialmente indotto da HFO vs HFA MDI in partecipanti con asma ben/parzialmente controllato

Criterio di inclusione:

• Età

  1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere dai 18 ai 45 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

     Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia

  2. - Partecipanti che hanno una storia documentata di asma diagnosticata dal medico

     ≥ 12 mesi prima della Visita 1, secondo le linee guida GINA (GINA 2022).

  3. - Partecipanti che sono ben controllati o parzialmente controllati dal loro attuale trattamento per l'asma, inclusi ICS a basso dosaggio giornaliero o ICS a basso dosaggio/formoterolo secondo necessità (non approvato negli Stati Uniti) o SABA se necessario o ICS a basso dosaggio ogni volta Viene utilizzato SABA al bisogno (ICS a basso dosaggio come definito da GINA 2022 nella Tabella 4), per 4 settimane prima dello screening.
  4. Punteggio totale ACQ-5 < 1,5 alla Visita 1.
  5. Un FEV1 pre-broncodilatatore > 60% prediceva il valore normale alla Visita 1.

  6. Dimostrare una tecnica di amministrazione MDI accettabile.

     Sesso e requisiti contraccettivi/di barriera

  7. Le femmine non devono essere in età fertile o devono utilizzare una forma di controllo delle nascite altamente efficace come definito di seguito:
• Partecipanti di sesso femminile Le donne non potenzialmente fertili sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne incluse in questo studio saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale.
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono utilizzare una forma altamente efficace di controllo delle nascite. Un metodo contraccettivo altamente efficace è definito come quello che può raggiungere un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se usato in modo coerente e corretto. Al momento dell'arruolamento, le donne in età fertile che sono sessualmente attive con un partner maschile non sterilizzato devono essere stabili sul metodo prescelto di controllo delle nascite altamente efficace, come definito di seguito, e disposte a mantenere il controllo delle nascite fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultimo dose di intervento dello studio. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.

L'astinenza periodica (calendario, sintotermico, post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), i soli spermicidi e il metodo dell'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili. Preservativo femminile e preservativo maschile non devono essere usati insieme. Tutte le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 1.

• I metodi di controllo delle nascite altamente efficaci sono elencati di seguito:
• L'astinenza sessuale totale è un metodo accettabile a condizione che sia lo stile di vita abituale del partecipante (definito come astenersi da rapporti eterosessuali durante l'intero periodo di rischio associato ai trattamenti in studio). L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione), la dichiarazione di astinenza per la durata dell'esposizione all'intervento dello studio e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
• Impianto sottocutaneo contraccettivo
• Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino
• Contraccettivo orale (combinato o solo progesterone)
• Progestinico iniettabile
• Anello vaginale contraccettivo
• Cerotti contraccettivi percutanei
• Sterilizzazione del partner maschile con documentazione di azoospermia prima dell'ingresso della partecipante nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel partecipante. La documentazione sulla sterilità maschile può provenire dalla revisione da parte del personale del sito della cartella clinica del partecipante, dall'esame medico e/o dall'analisi dello sperma o dall'intervista anamnestica fornita da lei o dal suo partner.
• Legatura tubarica bilaterale Consenso informato 8 In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice A che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nell'ICF e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione:

• Condizioni mediche

  1. Asma potenzialmente letale definito come una storia di episodi di asma significativi che richiedono l'intubazione associati a ipercapnia, arresto respiratorio, convulsioni ipossiche o episodi sincopali correlati all'asma.
  2. Fumatori attuali, ex fumatori con storia > 10 pacchetti-anno o ex fumatori che hanno smesso di fumare < 6 mesi prima della Visita 1 (comprese tutte le forme di tabacco, sigarette elettroniche o altri dispositivi di svapo e marijuana).
  3. Evidenza storica o attuale di una malattia clinicamente significativa che include, ma non è limitata a: cardiovascolare, epatica, renale, ematologica, neurologica, endocrina, gastrointestinale o polmonare (ad es. tubercolosi attiva, bronchiectasie, sindromi eosinofile polmonari, BPCO e asma grave non controllato ). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del partecipante attraverso la partecipazione, o che potrebbe influenzare l'analisi di sicurezza/tollerabilità.
  4. Qualsiasi infezione respiratoria o esacerbazione dell'asma trattata con corticosteroidi sistemici e/o trattamento aggiuntivo con ICS nelle 8 settimane precedenti la Visita 1 e durante il periodo di screening.
  5. Ricovero per asma entro 1 anno prima della Visita 1.
  6. Ricovero in unità di terapia intensiva o ventilazione meccanica a causa di esacerbazione dell'asma.

  7. Storia nota di abuso di droghe o alcol entro 12 mesi dalla visita 1.

     Terapia precedente/concomitante

  8. Non rispettare il periodo di dosaggio stabile prima della Visita 1 (vedere Tabella 5) o non essere in grado di astenersi dai farmaci proibiti definiti dal protocollo durante i periodi di screening e trattamento (vedere Tabella 6 e Tabella 7).
  9. Ricezione del vaccino COVID-19 (indipendentemente dalla piattaforma di somministrazione del vaccino, ad esempio vettore, nanoparticelle lipidiche) ≤ 7 giorni prima della Visita 1 (dall'ultima vaccinazione o dose di richiamo).

Esperienza in studi clinici precedenti/concorrenti 10 Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale somministrato entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo). 11 Partecipanti con nota ipersensibilità all'HFO o all'HFA o ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto. 12 Precedentemente randomizzati in uno studio con un MDI contenente HFO.

Valutazioni diagnostiche 13 Eventuali risultati anomali clinicamente rilevanti all'esame fisico, chimica clinica, ematologia, analisi delle urine, segni vitali o elettrocardiogramma (ECG), che secondo l'opinione dello sperimentatore, possono mettere a rischio il partecipante a causa della sua partecipazione al studio. Nota: saranno esclusi i partecipanti con intervallo QT ECG corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF)> 480 msec. Saranno esclusi anche i partecipanti con blocco atrioventricolare II o III di grado elevato o con disfunzione del nodo del seno con pause clinicamente significative che non sono trattati con pacemaker.

Altre esclusioni 14 Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (si applica sia al personale di AstraZeneca che al personale del centro di studio). 15 Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.

16 Precedente arruolamento o randomizzazione nel presente studio. 17 Solo per le donne - attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo), allattamento al seno o gravidanza pianificata durante lo studio o donne in età fertile che non utilizzano misure contraccettive accettabili. 18 Ricercatori dello studio, sub-ricercatori, coordinatori e loro dipendenti o parenti stretti.