Studie for å vurdere bronkospasme potensielt indusert av HFO vs HFA MDI hos deltakere med godt/delvis kontrollert astma

Inklusjonskriterier:

• Alder

  1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 18 til 45 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).

     Type deltaker og sykdomsegenskaper

  2. Deltakere som har en dokumentert historie med legediagnostisert astma

     ≥ 12 måneder før besøk 1, i henhold til GINAs retningslinjer (GINA 2022).

  3. Deltakere som er godt kontrollert eller delvis kontrollert på sin nåværende behandling for astma, inkludert lavdose ICS daglig eller lavdose ICS/formoterol etter behov (ikke godkjent i USA), eller SABA etter behov, eller lavdose ICS når som helst SABA etter behov brukes (lavdose ICS som definert av GINA 2022 i tabell 4), i 4 uker før screening.
  4. ACQ-5 totalscore < 1,5 ved besøk 1.
  5. En pre-bronkodilatator FEV1 > 60 % anslått normal verdi ved besøk 1.

  6. Demonstrere akseptabel MDI-administrasjonsteknikk.

     Sex og prevensjons-/barrierekrav

  7. Kvinner må ikke være i fertil alder, eller bør bruke en form for svært effektiv prevensjon som definert nedenfor:
• Kvinnelige deltakere Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner inkludert i denne studien vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området.
• Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke én svært effektiv form for prevensjon. En svært effektiv prevensjonsmetode er definert som en som kan oppnå en feilrate på mindre enn 1 % per år når den brukes konsekvent og riktig. Ved innmelding bør kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner være stabile på sin valgte metode for svært effektiv prevensjon, som definert nedenfor, og villige til å forbli på prevensjon til minst 14 dager etter sist dose studieintervensjon. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.

Periodisk avholdenhet (kalender, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddrepende midler og amenorémetode er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Kvinnekondom og mannlig kondom skal ikke brukes sammen. Alle kvinner i fertil alder må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved besøk 1.

• Svært effektive prevensjonsmetoder er listet opp nedenfor:
• Total seksuell avholdenhet er en akseptabel metode forutsatt at det er den vanlige livsstilen til deltakeren (definert som å avstå fra heteroseksuelt samleie under hele risikoperioden forbundet med studiebehandlingene). Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder), erklæring om avholdenhet under varigheten av eksponering for studieintervensjon og tilbaketrekking er ikke akseptable prevensjonsmetoder.
• Prevensjonsmiddel subdermalt implantat
• Intrauterin enhet eller intrauterint system
• Oral prevensjon (kun kombinert eller progesteron)
• Injiserbart gestagen
• Prevensjonsvaginal ring
• Perkutane prevensjonsplaster
• Mannlig partnersterilisering med dokumentasjon av azoospermi før den kvinnelige deltakerens inntreden i studien, og denne hannen er den eneste partneren for denne deltakeren. Dokumentasjonen om mannlig sterilitet kan komme fra stedets personells gjennomgang av deltakerens journal, medisinsk undersøkelse og/eller sædanalyse eller sykehistorieintervju gitt av partneren.
• Bilateral tubal ligering Informert samtykke 8 Kan gi signert informert samtykke som beskrevet i vedlegg A som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i ICF og i denne protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Medisinsk tilstand

  1. Livstruende astma definert som en historie med betydelig(e) astmaepisoder som krever intubasjon assosiert med hyperkapni, respirasjonsstans, hypoksiske anfall eller astma-relaterte synkopale episode(r).
  2. Nåværende røykere, tidligere røykere med > 10 års historie, eller tidligere røykere som sluttet å røyke < 6 måneder før besøk 1 (inkludert alle former for tobakk, e-sigaretter eller andre damputstyr og marihuana).
  3. Historisk eller nåværende bevis på en klinisk signifikant sykdom inkludert, men ikke begrenset til: kardiovaskulær, lever, nyre, hematologisk, nevrologisk, endokrin, gastrointestinal eller pulmonal (f.eks. aktiv tuberkulose, bronkiektasi, pulmonale eosinofile syndromer, KOLS og ukontrollerte alvorlige som ). Signifikant er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening ville sette deltakerens sikkerhet i fare gjennom deltakelse, eller som kan påvirke sikkerhets-/tolerabilitetsanalysen.
  4. Enhver luftveisinfeksjon eller astmaforverring behandlet med systemiske kortikosteroider og/eller ytterligere ICS-behandling i de 8 ukene før besøk 1 og gjennom hele screeningsperioden.
  5. Sykehusinnleggelse for astma innen 1 år før besøk 1.
  6. Innleggelse på intensivavdeling eller mekanisk ventilasjon på grunn av astmaforverring.

  7. Kjent historie med narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter besøk 1.

     Tidligere/Samtidig terapi

  8. Ikke oppfylle den stabile doseringsperioden før besøk 1 (se tabell 5) eller ikke være i stand til å avstå fra protokolldefinerte forbudte medisiner under screenings- og behandlingsperioder (se tabell 6 og tabell 7).
  9. Mottak av COVID-19-vaksine (uavhengig av vaksineleveringsplattform, f.eks. vektor, lipidnanopartikkel) ≤ 7 dager før besøk 1 (fra siste vaksinasjon eller boosterdose).

Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring 10 Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt administrert innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst). 11 Deltakere med kjent overfølsomhet overfor HFO eller HFA eller noen av hjelpestoffene i produktet. 12 Tidligere randomisert til en studie med en HFO-holdig MDI.

Diagnostiske vurderinger 13 Alle klinisk relevante unormale funn ved fysisk undersøkelse, klinisk kjemi, hematologi, urinanalyse, vitale tegn eller elektrokardiogram (EKG), som etter utforskerens mening kan sette deltakeren i fare på grunn av hans/hennes deltakelse i studere. Merk: Deltakere med EKG QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 480 msek vil bli ekskludert. Deltakere med høy grad av atrioventrikulær blokk II eller III, eller med sinusknutedysfunksjon med klinisk signifikante pauser som ikke behandles med pacemaker vil også bli ekskludert.

Andre unntak 14 Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved studiestedet). 15 Bedømmelse fra etterforskeren om at deltakeren ikke skal delta i studien hvis det er usannsynlig at deltakeren vil overholde studiens prosedyrer, restriksjoner og krav.

16 Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien. 17 Kun for kvinner - for øyeblikket gravide (bekreftet med positiv graviditetstest), amming eller planlagt graviditet under studien eller kvinner i fertil alder som ikke bruker akseptable prevensjonstiltak. 18 Studieetterforskere, underetterforskere, koordinatorer og deres ansatte eller nærmeste familiemedlemmer.